Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation som adjuvansbehandling för trippelnegativa bröstcancerpatienter

Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) står för cirka 15–25 % av alla fall av bröstcancer. TNBC är vanligtvis höggradiga tumörer som presenteras bland yngre kvinnor, afroamerikanska och latinamerikanska kvinnor har en högre risk; i allmänhet i avancerade stadier vid diagnos, med visceralt återfall (lever, lunga, hjärna). Standardbehandling är kirurgi med adjuvant kemoterapi och strålbehandling. Som en variation används neoadjuvant kemoterapi mycket ofta för trippelnegativa bröstcancer, men det finns en brist på specifika medel för denna undergrupp av patienter, och patologiskt fullständigt svar korrelerar med den totala överlevnaden. För närvarande finns ingen optimal kemoterapi för TNBC-patienter som inte uppnår en pCR.

Enligt den tyska gruppen uppnådde 31 % av patienterna med neoadjuvant kemoterapi i den trippelnegativa undergruppen patologiskt fullständigt svar (pCR), vilket korrelerar med progressionsfri överlevnad (HR 6,02 för dem som inte uppnår pCR), och en total överlevnad ( HR 12.41 för dem som inte uppnår pCR).

Användningen av högdos kemoterapi med autolog HSCT är en av de terapier som har studerats hos patienter med lokaliserad bröstcancer i syfte att förbättra dess resultat. Autolog HSCT tillåter högre kemoterapidoser, vilket resulterar i högre förstörelse av tumörceller. Sedan 1980 har flera fas II-studier utförts med högdos kemoterapi och autolog HSCT, med en uppenbarligen initial fördel, så denna strategi användes i stor utsträckning utanför kontrollerade kliniska prövningar. Efteråt visade de randomiserade studierna ingen fördel i den totala överlevnaden, vilket gjorde att denna strategi övergavs.

Det är viktigt att lyfta fram studiers heterogenitet med hjälp av olika behandlingsalternativ i både experiment- och kontrollgrupp, dessutom har framsteg inom autolog HSCT signifikant minskat komplexiteten, rörligheten och dödligheten relaterad till kemoterapibehandlingen.

Två publicerade studier inklusive patienter med lokaliserad TNBC, visade fördelar i den progressionsfria överlevnaden i högdos kemoterapigruppen, med en tendens till förbättrad total överlevnad. En av dem utfördes av en tysk grupp, inklusive patienter med minst 9 positiva noder, som randomiserades för att få två cykler av konventionell doskemoterapi följt av två cykler av högdoskemoterapi med autolog HSCT kontra fyra cykler av konventionell doskemoterapi följt. genom tre cykler av tätdos kemoterapi, med administrering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF). Progressionsfri överlevnad var 76 månader i gruppen med högdos kemoterapi jämfört med 40,6 månader i den konventionella kemoterapigruppen, med en total överlevnad på 60 mot 44 %, vilket är statistiskt signifikant.

Vår hypotes är att patienter med TNBC med hög risk för återfall (ingen pCR) som genomgår högdos kemoterapi följt av autolog HSCT kommer att ha en högre total överlevnad jämfört med de som inte genomgår ovan nämnda behandling.