Thérapie ciblée adaptée pour les leucémies à haut risque et les SMD
Recommandation de thérapie ciblée assortie (MTT) pour les patients atteints de leucémies récurrentes, réfractaires ou à haut risque et du syndrome myélodysplasique
Cette étude de recherche vise à acquérir de nouvelles connaissances sur les leucémies récurrentes, réfractaires ou à haut risque chez les enfants et les jeunes adultes.
Cette étude évalue l'utilisation de tests spécialisés appelés profilage de la leucémie. Une fois le profilage effectué, les résultats sont évalués par un panel d'experts composé de médecins, de scientifiques et de pharmaciens. Cela peut aboutir à une recommandation pour un traitement anticancéreux spécifique ou à un essai clinique appelé thérapie ciblée adaptée (MTT). Les résultats du profilage de la leucémie et, le cas échéant, la recommandation MTT seront communiqués à l'oncologue principal du participant.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude déterminera s'il est possible d'utiliser les résultats du profilage et de déterminer une thérapie ciblée adaptée pour les patients atteints de leucémie. Il décrira la gamme de mutations trouvées chez les patients atteints de leucémie avec ce type de profilage et décrira les résultats cliniques des patients qui reçoivent une thérapie ciblée adaptée.
Nos tissus et organes sont constitués de cellules. Le cancer survient lorsque les molécules qui contrôlent normalement la croissance cellulaire sont endommagées. Les dommages entraînent une croissance cellulaire incontrôlée qui provoque une tumeur, une collection de cellules cancéreuses. Le dommage est qualifié d'altération. Il existe différents types d'altérations cancérigènes. Les gènes sont la partie des cellules qui contient les instructions qui indiquent à nos cellules comment fabriquer les bonnes protéines pour se développer et fonctionner. Les gènes sont composés de lettres d'ADN qui énoncent ces instructions.
En participant à cette étude, les cellules leucémiques du participant seront testées pour des altérations cancérigènes. Ce test est appelé profilage de la leucémie. Le profilage de la leucémie sera réalisé à partir de moelle osseuse ou de sang déjà obtenu lors d'un test clinique. Alternativement, le profilage peut être effectué sur des cellules leucémiques qu'il est prévu d'obtenir dans le cadre des soins cliniques de routine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospital's and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University at St. Louis School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19404
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Naissance à ≤ 30 ans à l'entrée dans l'étude
- Diagnostic : les patients seront inscrits dans l'une des deux cohortes en fonction du diagnostic :
Cohorte 1 : Leucémie en rechute/réfractaire
- Leucémie aiguë lymphoblastique, première rechute ou plus
- Leucémie myéloïde aiguë, première rechute ou plus
- Leucémie réfractaire à la chimiothérapie d'induction
- Autre leucémie récurrente
- Syndrome myélodysplasique (SMD), première rechute ou plus, ou réfractaire au traitement initial
Cohorte 2 : Nouveau diagnostic
- Leucémie aiguë myéloïde, nouveau diagnostic
- Nouveau diagnostic LAL avec MLL réarrangée chez le nourrisson ou LAL faiblement hypodiploïde (< 40 chromosomes)
- Leucémie rare - par exemple, JMML, leucémie de lignée ambiguë
- Leucémie secondaire
- Syndrome myélodysplasique (SMD) non éligible à la greffe de cellules souches
Critères pathologiques
- Confirmation histologique de la leucémie au moment du diagnostic ou de la récidive
Échantillons de spécimen
- Suffisamment d'échantillons de leucémie disponibles pour le profilage à partir du diagnostic ou de la récidive OU aspiration de moelle osseuse/prélèvement sanguin/phérèse/autre échantillon frais de cellules leucémiques du patient prévu pour les soins cliniques prévus pour permettre la collecte d'un minimum d'échantillons pour les tests.
Critère d'exclusion:
- Suffisamment d'échantillons de leucémie disponibles pour le profilage à partir du diagnostic ou de la récidive ; ou évaluation de la moelle osseuse/prise de sang/autre échantillon de cellules leucémiques NON prévu d'être obtenu pour des soins cliniques ; ou pourcentage de blastes périphériques < 20 % ET prélèvement sanguin clinique non prévu.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Leucémie récidivante/réfractaire
Cohorte 1 : leucémie en rechute/réfractaire
Une fois que les procédures de dépistage confirment l'éligibilité du patient :
|
Le profilage génétique des cellules leucémiques sera réalisé et analysé par un groupe d'experts.
Une recommandation de thérapie ciblée adaptée basée sur les résultats du profilage sera faite si disponible.
La recommandation, si disponible, sera communiquée à l'oncologue principal.
|
|
Expérimental: Nouveau diagnostic
Cohorte 2 : Nouveau diagnostic
Une fois que les procédures de sélection confirment l'éligibilité :
|
Le profilage génétique des cellules leucémiques sera réalisé et analysé par un groupe d'experts.
Une recommandation de thérapie ciblée adaptée basée sur les résultats du profilage sera faite si disponible.
La recommandation, si disponible, sera communiquée à l'oncologue principal.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de patients présentant des modifications exploitables
Délai: Une altération actionnable a été identifiée sur la base d'une combinaison d'hybridation in situ par fluorescence (FISH)/cytogénétique et de séquençage. Le délai moyen d'obtention des résultats complets était de 2 semaines.
|
Une altération actionnable a été définie comme un événement génomique associé au cancer pour lequel un médicament ciblé était disponible.
Des altérations génétiques actionnables ont été identifiées par une combinaison de cytogénétique standard/hybridation in situ par fluorescence (FISH) et de séquençage effectuée dans le cadre de l'étude.
Cette étude est considérée comme réalisable si au moins 13 % des participants analysés disposent de données de profil et d'altérations exploitables identifiables.
Un intervalle de confiance binomial exact à 90 % est présenté pour le taux de patients présentant des altérations actionnables afin de comparer le taux observé à 13 %.
|
Une altération actionnable a été identifiée sur la base d'une combinaison d'hybridation in situ par fluorescence (FISH)/cytogénétique et de séquençage. Le délai moyen d'obtention des résultats complets était de 2 semaines.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux d'altérations génomiques somatiques
Délai: 2 années
|
Ce critère de jugement secondaire sera abordé en décrivant les altérations génomiques somatiques dans la cohorte 1 (bras Leucémie récidivante/réfractaire) et la cohorte 2 (bras Nouveau diagnostic) qui sont découvertes par des analyses génomiques.
|
2 années
|
|
Taux de communication des résultats
Délai: 2 années
|
Ce résultat d'apprentissage secondaire sera traité par une description du moment de la communication des résultats.
La documentation du moment de la réception et du traitement de l'échantillon, des ressources et du personnel utilisés à chaque étape du processus, du délai de notification des résultats, de l'interprétation et de l'examen par le groupe d'experts et de la communication des résultats à l'oncologue principal sera capturée.
|
2 années
|
|
Sentiments des parents et compréhension des tests génomiques
Délai: 2 années
|
Ce résultat d'apprentissage secondaire sera abordé en décrivant les espoirs et les préoccupations des parents d'enfants atteints de leucémie de novo récurrente/réfractaire/à haut risque concernant le test génomique de la leucémie de leur enfant ainsi que leur compréhension du test et évaluer si les espoirs et les préoccupations étaient réalisé suite au retour des résultats.
|
2 années
|
|
Analyse des tests de sensibilité à la leucémie primaire et établissement de modèles de xénogreffe
Délai: 2 années
|
Ce résultat secondaire sera abordé en complétant l'analyse des tests de sensibilité de la leucémie primaire à un panel de médicaments ou de shRNA et en établissant des modèles de xénogreffe dans des laboratoires de recherche participants dédiés et en menant des essais cocliniques avec la thérapie adaptée recommandée une fois le modèle animal établi.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yana Pikman, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-384
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .