Megfelelő célzott terápia magas kockázatú leukémiák és MDS esetén
Matched Targeted Therapy (MTT) ajánlás visszatérő, refrakter vagy nagy kockázatú leukémiában és myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek számára
Ez a kutatás új ismereteket kíván szerezni a gyermekek és fiatal felnőttek visszatérő, refrakter vagy nagy kockázatú leukémiáiról.
Ez a tanulmány a leukémia profilalkotásnak nevezett speciális tesztelés alkalmazását értékeli. A profilalkotást követően az eredményeket orvosokból, tudósokból és gyógyszerészekből álló szakértői testület értékeli. Ez egy adott rákterápiára vonatkozó ajánlást vagy egy illesztett célzott terápiának (MTT) nevezett klinikai vizsgálatot eredményezhet. A leukémia profilalkotás eredményét és adott esetben az MTT ajánlást közöljük a résztvevő elsődleges onkológusával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány azt fogja meghatározni, hogy lehetséges-e a profilalkotási eredményeket használni, és meghatározni egy megfelelő célzott terápiát a leukémiás betegek számára. Leírja a leukémiában szenvedő betegeknél talált mutációkat az ilyen típusú profilalkotással, és leírja a megfelelő célzott terápiában részesülő betegek klinikai kimenetelét.
Szöveteink és szerveink sejtekből állnak. A rák akkor fordul elő, ha a sejtnövekedést normálisan szabályozó molekulák károsodnak. A károsodás ellenőrizetlen sejtnövekedést eredményez, amely daganatot, rákos sejtek halmazát okozza. A kárt változásnak nevezik. Különféle típusú rákot okozó elváltozások léteznek. A gének a sejt azon részei, amelyek tartalmazzák azokat az utasításokat, amelyek megmondják sejtjeinknek, hogyan állítsák elő a megfelelő fehérjéket a növekedéshez és működéshez. A gének DNS-betűkből állnak, amelyek ezeket az utasításokat írják le.
A vizsgálatban való részvétellel a résztvevő leukémiás sejtjeit rákot okozó elváltozások szempontjából vizsgálják. Ezt a vizsgálatot leukémia profilalkotásnak nevezik. A leukémia profilalkotását csontvelővel vagy klinikai vizsgálat során már nyert vérrel végzik el. Alternatív megoldásként a profilalkotás olyan leukémiás sejteken is elvégezhető, amelyeket a rutin klinikai ellátás részeként terveznek beszerezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
- Children's Hospital's and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University at St. Louis School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19404
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Születéskor ≤ 30 év a tanulmányba lépéskor
- Diagnózis: A betegek a diagnózis alapján a két kohorsz egyikébe kerülnek be:
1. kohorsz: Relapszusos/refrakter leukémia
- Akut limfoblaszt leukémia, első vagy nagyobb visszaesés
- Akut mieloid leukémia, első vagy nagyobb visszaesés
- Leukémia, amely ellenáll az indukciós kemoterápiának
- Egyéb visszatérő leukémia
- Myelodysplasiás szindróma (MDS), első vagy nagyobb visszaesés, vagy a kezdeti terápiára nem reagáló
2. kohorsz: Új diagnózis
- Akut mieloid leukémia, új diagnózis
- Új diagnózis csecsemő MLL-átrendezett ALL vagy alacsony hipodiploid (<40 kromoszóma) ALL
- Ritka leukémia - például JMML, kétértelmű származású leukémia
- Másodlagos leukémia
- A mielodiszpláziás szindróma (MDS) nem alkalmas őssejt-transzplantációra
Patológiai kritériumok
- A leukémia szövettani megerősítése a diagnózis vagy a kiújulás idején
Mintaminták
- Elegendő leukémiás minta áll rendelkezésre a diagnózis vagy a kiújulás alapján VAGY csontvelő-aspirátum/vérvétel/ferézis/egyéb friss minta a beteg leukémiás sejtjéből, amelyet klinikai ellátásra terveznek, és lehetővé teszi a minimális minta gyűjtését a vizsgálathoz.
Kizárási kritériumok:
- Nem áll rendelkezésre elegendő leukémia minta a diagnózis vagy a kiújulás alapján történő profilalkotáshoz; vagy csontvelő-vizsgálat/vérvétel/egyéb leukémiás sejtminta, amelyet NEM tervezünk klinikai ellátás céljából; vagy perifériás blast százalék <20% ÉS klinikai vérvétel nem tervezett.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Relapszusos/refrakter leukémia
1. kohorsz: Relapszusos/refrakter leukémia
Miután a szűrési eljárások megerősítik a beteg alkalmasságát:
|
A leukémiás sejtek genetikai profilalkotását szakértői testület végzi és elemzi.
A profilalkotási eredményeken alapuló célzott terápiás ajánlásokat készítünk, ha rendelkezésre állnak.
Az ajánlást, ha rendelkezésre áll, közöljük az elsődleges onkológussal.
|
|
Kísérleti: Új diagnózis
2. kohorsz: Új diagnózis
Miután a szűrési eljárások megerősítik a jogosultságot:
|
A leukémiás sejtek genetikai profilalkotását szakértői testület végzi és elemzi.
A profilalkotási eredményeken alapuló célzott terápiás ajánlásokat készítünk, ha rendelkezésre állnak.
Az ajánlást, ha rendelkezésre áll, közöljük az elsődleges onkológussal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél a beavatkozás lehetséges
Időkeret: A fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH)/citogenetika és a szekvenálás kombinációja alapján azonosították a végrehajtható elváltozásokat. A teljes eredmény eléréséhez szükséges átlagos idő 2 hét volt.
|
A végrehajtható változást olyan rákkal összefüggő genomi eseményként határozták meg, amelyre célzott gyógyszer állt rendelkezésre.
A beváltható genetikai változásokat a standard citogenetika/fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) és a vizsgálat részeként végzett szekvenálás kombinációjával azonosították.
Ez a tanulmány akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha az elemzett résztvevők legalább 13%-a rendelkezik profiladatokkal és azonosítható, végrehajtható változtatásokkal.
Egy 90%-os pontos binomiális konfidenciaintervallumot mutatnak be azon betegek arányára vonatkozóan, akiknél a hatásos változások következtek be, hogy összehasonlíthassuk a megfigyelt arányt 13%-kal.
|
A fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH)/citogenetika és a szekvenálás kombinációja alapján azonosították a végrehajtható elváltozásokat. A teljes eredmény eléréséhez szükséges átlagos idő 2 hét volt.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szomatikus genomiális változások aránya
Időkeret: 2 év
|
Ezt a másodlagos eredményt az 1. kohorszban (Relapszusos/Refrakter Leukémia kar) és a 2. kohorszban (Új diagnosztikai kar) tapasztalt szomatikus genomiális változások leírásával foglalkozunk, amelyeket a genomikai elemzések fedeztek fel.
|
2 év
|
|
Az eredmények aránya
Időkeret: 2 év
|
Ezt a másodlagos eredményt az eredményjelentés időpontjának leírása fogja kezelni.
A minta átvételének és feldolgozásának idejét, a folyamat egyes lépéseiben felhasznált erőforrásokat és személyzetet, az eredmények jelentéséig eltelt időt, a szakértői testület értelmezését és felülvizsgálatát, valamint az eredményeknek az elsődleges onkológussal való közlését rögzítik.
|
2 év
|
|
Szülők érzései és értelmezése a genomvizsgálatról
Időkeret: 2 év
|
Ezt a másodlagos eredményt a visszatérő/refrakter/magas kockázatú de novo leukémiában szenvedő gyermekek szüleinek reményeinek és aggodalmainak ismertetésével kívánjuk kezelni a gyermekük leukémiájának genomikus vizsgálatával kapcsolatban, valamint azt, hogy megértették-e a vizsgálatot, és értékelni kell, hogy a remények és aggodalmak megfeleltek-e. az eredmények visszatérését követően valósult meg.
|
2 év
|
|
Az elsődleges leukémia érzékenységi vizsgálatának elemzése és a xenograft modellek létrehozása
Időkeret: 2 év
|
Ezt a másodlagos eredményt az elsődleges leukémia érzékenységi vizsgálatának egy gyógyszer- vagy shRNS-panelen végzett elemzése, valamint a résztvevő kutatólaboratóriumokban történő xenograft-modellek létrehozása, valamint az állatmodell kialakítása után társklinikai vizsgálatok elvégzése fogja elérni az ajánlott, illesztett terápiával.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yana Pikman, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-384
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .