Étude multicentrique sur le pacritinib associé à l'ibrutinib dans la leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire/le petit lymphome lymphocytaire (CLL/SLL)
5 septembre 2017 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center
Étude multicentrique de phase I/II, ouverte, sur le pacritinib associé à l'ibrutinib dans la leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire/le petit lymphome lymphocytaire (CLL/SLL)
Cette étude combine deux médicaments dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante/réfractaire et du petit lymphome lymphocytaire (SLL).
Les chercheurs proposent de combiner l'ibrutinib, un inhibiteur à petite molécule administré par voie orale de la tyrosine kinase de Bruton (approuvé par la FDA pour le traitement de la LLC récidivante/réfractaire), avec le pacritinib, un nouvel inhibiteur de JAK2-FLT3 qui a montré une activité dans le lymphome récidivant, y compris la LLC /SLL.
Les enquêteurs démontreront d'abord l'innocuité et la tolérabilité du pacritinib lorsqu'il est associé à l'ibrutinib dans une étude de phase I, qui aidera à établir la DMT (dose maximale tolérée) du pacritinib lorsqu'il est associé à l'ibrutinib.
Une fois la dose optimale de Pacritinib établie dans le cadre de la phase I, une évaluation de phase II cherchera à établir l'efficacité de l'association du Pacritinib avec l'Ibrutinib.
Les patients recevront un traitement continu jusqu'à la progression de la maladie et seront suivis pendant le traitement de l'étude pendant un total de 2 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 79 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la LLC/LL
- LLC ou SLL récidivante ou réfractaire après au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique avec une maladie active répondant aux critères de traitement
- Âge ≥18 et <80
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Il s'agit d'un indice de performance qui tente de quantifier les activités quotidiennes d'un patient où 0 représente une activité normale et 5 représente le décès)
- Fonction organique adéquate définie comme AST et ALT ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (à l'exception de la maladie de Gilbert), Fonction rénale : CrCl ≥ 30 ml/min, intervalle Q-T corrigé de Bazett ≤ 0,45 seconde
- Numération sanguine périphérique de ANC> 500 cellules/μL, plaquettes ≥ 50 000 cellules/ μL, hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Traitement antérieur autorisé si : au moins 30 jours se sont écoulés depuis la dernière chimiothérapie et/ou radiothérapie et le patient s'est rétabli de toute toxicité cliniquement significative liée au traitement, ou au moins 90 jours se sont écoulés depuis la date de la greffe autologue de cellules souches et le patient s'est rétabli ≤ toxicité de grade 1 liée à cette procédure.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladie primaire ou métastatique du SNC (système nerveux central) avant l'inscription à l'étude
- Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections en cours ou actives nécessitant des antimicrobiens intraveineux, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque instable et / ou une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Infection à VIH connue
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C
- Traitement concomitant au cours des 30 derniers jours de l'un des éléments suivants : chimiothérapie cytotoxique, agents immunosuppresseurs, autres traitements expérimentaux ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques
- Traitement antérieur par ibrutinib
- Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (AHAI) ou thrombocytopénie auto-immune (PTI).
- Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la Vit K
- Allergie à l'ibrutinib ou au pacritinib ou aux composants du médicament
- Traitement par un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4, pour lequel aucune alternative n'est disponible.
- Refus ou incapacité d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable.
- Toute condition gastro-intestinale ou métabolique qui pourrait interférer avec l'absorption de médicaments par voie orale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pacritinib et Ibrutinib
Phase I : Les patients recevront du pacritinib 100-200 mg deux fois par jour avec de l'ibrutinib 420 mg/jour. Introduction de phase II : Pacritinib à MTD quotidiennement en continu pendant 2 mois suivi de Pacritinib à MTD deux fois par jour avec Ibrutinib 420 mg/jour. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Puis dose maximale tolérée (MTD) de pacritinib lorsqu'il est administré en association avec l'ibrutinib
Délai: 28 jours
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Les DLT (Dose Limiting Toxicities) survenant au cours du 1er cycle (28 premiers jours) de traitement avec l'association pacritinib et ibrutinib seront utilisées pour les décisions d'augmentation de dose.
La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus de 25 % des patients subissent une DLT.
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28 jours
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Le nombre de patients avec une réponse complète (RC)
Délai: 2 ans après le traitement
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Les patients seront suivis pour la réponse à partir de la date du traitement initial jusqu'à 2 ans après le traitement. La RC est définie comme : Lymphadénopathie - Aucune ˃1,5 cm Hépatomégalie - Aucune Splénomégalie - Aucune Lymphocytes sanguins - ˂ 4000/μL Moelle osseuse - Normocellulaire, 30 % de lymphocytes, pas de nodules lymphoïdes B. Numération plaquettaire - ˃ 100 000/μL Hémoglobine - ˃ 11,0 g/dL Neutrophiles - ˃ 1 500/μL |
2 ans après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2016
Première publication (Estimation)
9 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 septembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2017
Dernière vérification
1 septembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCC 2015.131
- HUM00105554 (Autre identifiant: University of Michigan)
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