A pakritinib ibrutinibbel kombinált többközpontú vizsgálata relapszusban/refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában (CLL/SLL)
2017. szeptember 5. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center
I/II. fázis, nyílt, többközpontú vizsgálat a pakritinibről ibrutinibbel kombinálva relapszusban/refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában (CLL/SLL)
Ez a tanulmány két gyógyszert kombinál a visszaeső/refrakter krónikus limfocitás leukémia (CLL) és a kis limfocitás limfóma (SLL) kezelésére.
A kutatók azt javasolják, hogy az ibrutinibet, a Bruton-tirozin-kináz orálisan adagolt kis molekulájú gátlóját (FDA jóváhagyta a kiújult/refrakter CLL kezelésére), kombinálják a pakritinibbel, egy új JAK2-FLT3 gátlóval, amely hatást mutatott kiújult limfómában, beleértve a CLL-t is. /SLL.
A vizsgálók először egy I. fázisú vizsgálat során demonstrálják a pacritinib és az ibrutinib kombinációjának biztonságosságát és tolerálhatóságát, amely segít meghatározni a pacritinib MTD-jét (maximálisan tolerálható dózis), ha ibrutinibbel kombinálják.
Miután az I. fázisban megállapították a Pacritinib optimális dózisát, a II. fázisú értékelés célja a Pacritinib és az Ibrutinib kombinációjának hatékonyságának megállapítása.
A betegek folyamatos kezelésben részesülnek a betegség progressziójáig, és a vizsgálati kezelés alatt összesen 2 évig követik őket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CLL/SLL diagnózisa
- Relapszus vagy refrakter CLL vagy SLL legalább 1 korábbi szisztémás terápia után aktív betegséggel, amely megfelel a kezelés kritériumainak
- Életkor ≥18 és <80
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Ez egy olyan teljesítményállapot, amely megkísérli számszerűsíteni a páciens napi tevékenységét, ahol a 0 a normál aktivitást, az 5 pedig a halált jelenti)
- Megfelelő szervműködés, AST és ALT ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN), összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (Gilbert-kór kivételével), vesefunkció: CrCl ≥30 ml/perc, Bazett-korrigált Q-T intervallum ≤ 0,45 másodperc
- A perifériás vérkép ANC > 500 sejt/μl, vérlemezke ≥ 50 000 sejt/μL, hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Előzetes kezelés megengedett, ha: legalább 30 nap telt el az utolsó kemoterápia és/vagy sugárkezelés óta, és a beteg minden klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitásból felépült, vagy legalább 90 nap telt el az autológ őssejt-transzplantáció időpontja óta, és a beteg felépült. ≤ 1. fokozatú toxicitás ezzel az eljárással kapcsolatban.
- Képes írásos beleegyezés megadására
- Orális gyógyszerek szedésének képessége.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Elsődleges vagy metasztatikus központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) betegség a vizsgálatba való felvétel előtt
- Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzések, amelyek intravénás antimikrobiális szereket igényelnek, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris, az instabil szívritmuszavar és/vagy pszichiátriai betegség, vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Ismert HIV-fertőzés
- Hepatitis B vagy C vírus aktív fertőzése
- Egyidejű kezelés az elmúlt 30 napban a következők bármelyikével: citotoxikus kemoterápia, immunszuppresszív szerek, egyéb vizsgálati terápiák vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása
- Előzetes ibrutinib kezelés
- Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) vagy autoimmun thrombocytopenia (ITP).
- Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával
- Allergia az ibrutinibre vagy a pakritinibre vagy a gyógyszeres összetevőkre
- Kezelés erős CYP3A4 induktorral vagy inhibitorral, amelyre nincs alternatíva.
- Nem hajlandó vagy nem tud orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazni.
- Bármilyen gyomor-bélrendszeri vagy anyagcsere-betegség, amely megzavarhatja az orális gyógyszer felszívódását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pacritinib és Ibrutinib
I. fázis: A betegek napi kétszer 100-200 mg Pacritinib-et és 420 mg/nap Ibrutinibet kapnak. II. fázis bevezető: Pacritinib MTD-vel naponta, folyamatosan x 2 hónap, majd Pacritinib MTD-vel naponta kétszer, ibrutinibbel 420 mg/nap. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ezután a pacritinib maximális tolerált dózisa (MTD), ha ibrutinibbel kombinációban adják
Időkeret: 28 nap
|
A pakritinib és ibrutinib kombinációjával végzett kezelés első ciklusában (első 28 nap) előforduló DLT-k (dóziskorlátozó toxicitás) kerülnek felhasználásra a dózisemelési döntések meghozatalához.
Az MTD az a legnagyobb dózis, amelynél a betegek legfeljebb 25%-a tapasztal DLT-t.
|
28 nap
|
|
A teljes válaszra (CR) rendelkező betegek száma
Időkeret: Kezelés után 2 év
|
A betegek reakcióját az első kezelés időpontjától a kezelést követő 2 évig követik. A CR meghatározása a következő: Lymphadenopathia - Nincs ˃1,5 cm Hepatomegalia - Nincs Splenomegalia - Nincs Vérlimfociták - ˂ 4000/μL Csontvelő - Normocelluláris, 30% limfociták, nincsenek B-limfoid csomók. Thrombocytaszám - ˃ 100 000/μL Hemoglobin - ˃ 11,0 g/dl Neutrophilok - ˃ 1500/μl |
Kezelés után 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. október 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2018. október 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2018. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 8.
Első közzététel (Becslés)
2016. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. szeptember 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 5.
Utolsó ellenőrzés
2017. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCC 2015.131
- HUM00105554 (Egyéb azonosító: University of Michigan)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .