Многоцентровое исследование комбинации пакритиниба с ибрутинибом при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ)
5 сентября 2017 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center
Фаза I/II, открытое, многоцентровое исследование пакритиниба в комбинации с ибрутинибом при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ)
В этом исследовании сочетаются два препарата для лечения рецидивирующего/рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ).
Исследователи предлагают комбинировать ибрутиниб, пероральный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона (одобренный FDA для лечения рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ), с пакритинибом, новым ингибитором JAK2-FLT3, который показал активность при рецидивирующей лимфоме, включая ХЛЛ. /SLL.
Исследователи сначала продемонстрируют безопасность и переносимость пакритиниба в сочетании с ибрутинибом в исследовании фазы I, которое поможет установить MTD (максимально переносимая доза) пакритиниба в сочетании с ибрутинибом.
После того, как оптимальная доза пакритиниба будет установлена в условиях фазы I, оценка фазы II будет направлена на установление эффективности комбинации пакритиниба с ибрутинибом.
Пациенты будут получать непрерывное лечение до прогрессирования заболевания и будут находиться под наблюдением во время лечения в течение 2 лет.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ХЛЛ/СЛЛ
- Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ или СЛЛ после как минимум 1 предыдущей линии системной терапии с активным заболеванием, отвечающим критериям лечения
- Возраст ≥18 и <80
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤2 (это статус работоспособности, который пытается количественно оценить повседневную активность пациента, где 0 означает нормальную активность, а 5 — смерть)
- Адекватная функция органов определяется как АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН (за исключением болезни Жильбера), функция почек: CrCl ≥30 мл/мин, интервал Q-T с коррекцией по Базетту ≤ 0,45 секунды
- Периферическая кровь АНК > 500 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 50 000 клеток/мкл, гемоглобин ≥ 8 г/дл
- Предварительное лечение разрешено, если: прошло не менее 30 дней с момента последней химиотерапии и/или лучевой терапии и пациент выздоровел от всех клинически значимых токсических эффектов, связанных с лечением, или прошло не менее 90 дней с даты трансплантации аутологичных стволовых клеток и пациент выздоровел ≤1 степени токсичности, связанной с этой процедурой.
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Возможность приема пероральных препаратов.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Первичное или метастатическое заболевание ЦНС (центральной нервной системы) до включения в исследование
- Неконтролируемое текущее заболевание, включая, помимо прочего, продолжающиеся или активные инфекции, требующие внутривенного введения противомикробных препаратов, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию и/или психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Известная ВИЧ-инфекция
- Активная инфекция вирусом гепатита В или С
- Сопутствующая терапия в течение последних 30 дней с любым из следующего: цитотоксическая химиотерапия, иммунодепрессанты, другие экспериментальные методы лечения или длительное использование системных кортикостероидов.
- Предварительное лечение ибрутинибом
- Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или аутоиммунная тромбоцитопения (ИТП).
- Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
- Аллергия либо на ибрутиниб, либо на пакритиниб, либо на компоненты лекарства.
- Лечение сильным индуктором или ингибитором CYP3A4, альтернативы которому нет.
- Нежелание или неспособность использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции.
- Любое желудочно-кишечное или метаболическое заболевание, которое может помешать всасыванию пероральных препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пакритиниб и Ибрутиниб
Фаза I: пациенты будут получать пакритиниб в дозе 100–200 мг два раза в сутки вместе с ибрутинибом в дозе 420 мг/сут. Предварительная фаза II: пакритиниб при МПД ежедневно непрерывно x 2 месяца, затем пакритиниб при МПД два раза в день вместе с ибрутинибом 420 мг/день. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Затем следует максимальная переносимая доза (МПД) пакритиниба в комбинации с ибрутинибом.
Временное ограничение: 28 дней
|
DLT (токсичность, ограничивающая дозу), возникающая во время 1-го цикла (первые 28 дней) лечения комбинацией пакритиниба и ибрутиниба, будет использоваться для принятия решений о повышении дозы.
МПД определяется как наибольшая доза, при которой не более чем у 25% пациентов возникает ДЛТ.
|
28 дней
|
|
Количество пациентов с полным ответом (CR)
Временное ограничение: 2 года после лечения
|
Пациентов будут наблюдать за реакцией с даты первоначального лечения до 2 лет после лечения. CR определяется как: Лимфаденопатия - Нет ≥1,5 см Гепатомегалия - Нет Спленомегалия - Нет Лимфоциты крови - ≥ 4000/мкл Костный мозг - Нормоцеллюлярный, 30% лимфоцитов, нет В-лимфоидных узелков. Количество тромбоцитов - ˃ 100 000/мкл Гемоглобин - ˃ 11,0 г/дл Нейтрофилы - ˃ 1 500/мкл |
2 года после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UMCC 2015.131
- HUM00105554 (Другой идентификатор: University of Michigan)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .