Multicenter studie van pacritinib gecombineerd met ibrutinib bij recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL)
5 september 2017 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center
Fase I/II, open label, multicenter studie van pacritinib gecombineerd met ibrutinib bij recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL)
Deze studie combineert twee geneesmiddelen bij de behandeling van recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) en klein lymfatisch lymfoom (SLL).
Onderzoekers stellen voor om ibrutinib, een oraal toegediende kleinmoleculaire remmer van Bruton's tyrosinekinase (FDA goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende/refractaire CLL), te combineren met pacritinib, een nieuwe JAK2-FLT3-remmer die activiteit heeft aangetoond bij recidiverend lymfoom, waaronder CLL /SLL.
Onderzoekers zullen eerst de veiligheid en verdraagbaarheid van pacritinib in combinatie met ibrutinib aantonen in een fase I-studie, die zal helpen bij het vaststellen van de MTD (maximaal getolereerde dosis) van pacritinib in combinatie met ibrutinib.
Zodra de optimale dosis pacritinib is vastgesteld in de fase I-setting, zal een fase II-evaluatie proberen de werkzaamheid vast te stellen van de combinatie van pacritinib met ibrutinib.
Patiënten zullen een continue behandeling krijgen tot progressie van de ziekte en zullen tijdens de studiebehandeling in totaal 2 jaar gevolgd worden.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 79 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van CLL/SLL
- Recidiverende of refractaire CLL of SLL na ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie met actieve ziekte die voldoet aan de criteria voor behandeling
- Leeftijd ≥18 en <80
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Dit is een prestatiestatus die probeert de dagelijkse activiteiten van een patiënt te kwantificeren, waarbij 0 staat voor normale activiteit en 5 voor overlijden)
- Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als AST en ALT ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN (uitzondering voor de ziekte van Gilbert), nierfunctie: CrCl ≥ 30 ml/min, Bazett-gecorrigeerd Q-T-interval ≤ 0,45 seconden
- Perifere bloedtellingen van ANC >500 cellen/μl, bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/μl, hemoglobine≥ 8 g/dl
- Voorafgaande behandeling is toegestaan als: ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie en/of bestraling en de patiënt is hersteld van alle klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit, of als er ten minste 90 dagen zijn verstreken sinds de datum van autologe stamceltransplantatie en de patiënt is hersteld tot ≤graad 1 toxiciteit gerelateerd aan deze procedure.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Primaire of gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen en/of psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Bekende hiv-infectie
- Actieve infectie met Hepatitis B- of C-virus
- Gelijktijdige behandeling in de afgelopen 30 dagen van een van de volgende: cytotoxische chemotherapie, immunosuppressiva, andere experimentele therapieën of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden
- Voorafgaande behandeling met ibrutinib
- Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of auto-immune trombocytopenie (ITP).
- Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige Vit K-antagonist
- Allergie voor ibrutinib of pacritinib of componenten in medicatie
- Behandeling met sterke CYP3A4-inductor of -remmer, waarvoor geen alternatief beschikbaar is.
- Geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie kunnen of willen gebruiken.
- Elke gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale medicatie kan verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pacritinib en Ibrutinib
Fase I: Patiënten krijgen pacritinib 100-200 mg tweemaal daags samen met ibrutinib 420 mg/dag. Fase II Lead-In: Pacritinib op MTD dagelijks continu x 2 maanden gevolgd door Pacritinib op MTD tweemaal daags samen met Ibrutinib 420 mg/dag. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dan de maximaal getolereerde dosis (MTD) van pacritinib wanneer gegeven in combinatie met ibrutinib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
DLT's (dosisbeperkende toxiciteiten) die optreden tijdens de 1e cyclus (eerste 28 dagen) van de behandeling met de combinatie van pacritinib en ibrutinib zullen worden gebruikt voor beslissingen over dosisescalatie.
MTD wordt gedefinieerd als de grootste dosis waarbij niet meer dan 25% van de patiënten een DLT ervaart.
|
28 dagen
|
|
Het aantal patiënten met een complete respons (CR)
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
|
Patiënten zullen worden gevolgd op respons vanaf de datum van de eerste behandeling tot 2 jaar na de behandeling. CR wordt gedefinieerd als: Lymfadenopathie - Geen ˃1,5 cm Hepatomegalie - Geen Splenomegalie - Geen Bloedlymfocyten - ˂ 4000/μL Beenmerg - Normocellulair, 30% lymfocyten, geen B-lymfoïde knobbeltjes. Aantal bloedplaatjes - ˃ 100.000/μL Hemoglobine - ˃ 11,0 g/dL Neutrofielen - ˃ 1.500/μL |
2 jaar na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
9 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UMCC 2015.131
- HUM00105554 (Andere identificatie: University of Michigan)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .