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Identification des signatures épidermiques chez les patients atteints de dermatite atopique

8 mai 2019 mis à jour par: Donald Leung, MD, PhD, National Jewish Health

La dermatite atopique est une affection cutanée caractérisée par une éruption cutanée rouge qui démange. Cela peut être dû au fait que certaines protéines sont augmentées dans la peau des patients atteints de MA. L'expression accrue de ces protéines joue un rôle important dans le développement de la MA et peut augmenter le risque pour les personnes atteintes de MA de contracter des infections cutanées et des allergies.

Il existe très peu de moyens non invasifs de diagnostiquer et de surveiller le développement et la progression de la dermatite atopique. L'objectif de cette étude est de développer des tests de laboratoire, effectués sur des échantillons de peau prélevés par tapy stripping, qui peuvent être utilisés pour la détection précoce et le suivi de la réponse au traitement pour une variété de maladies de la peau, y compris la dermatite atopique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique très prurigineuse qui touche jusqu'à 25 % des enfants et 10 % des adultes. La peau atopique est associée à une morbidité importante ainsi qu'à une altération de la qualité de vie physique, psychologique et économique. L'impact économique de la maladie d'Alzheimer et la nécessité d'un soutien familial peuvent être extraordinaires et supérieurs à ce que l'on trouve généralement pour l'asthme et le diabète de type I, respectivement. Chez de nombreux patients, l'apparition précoce de la MA est la première manifestation clinique de la maladie allergique et déclenche souvent la marche atopique, le développement ultérieur d'une allergie alimentaire, d'une rhinite allergique et d'un asthme. La peau des patients atteints de MA est caractérisée par une augmentation de l'axe Th2, une infiltration cellulaire et une inflammation épithéliale importante. Ces facteurs permettent une pénétration accrue des allergènes envahisseurs et des agents pathogènes qui entraînent davantage la pathogenèse de la MA et le prurit (démangeaisons). Environ 90 % des patients atteints de MA sont colonisés par S. aureus, alors que seulement 5 à 30 % des individus non atopiques sont colonisés. De nouvelles approches thérapeutiques font actuellement l'objet d'essais cliniques qui offrent la possibilité de cibler des voies faisant partie intégrante de la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. Ces dernières années, il a été démontré que la MA est plus hétérogène qu'initialement perçu. Étant donné que les nouvelles thérapies ciblent différentes voies, une approche thérapeutique peut ne pas fonctionner pour tous les patients atteints de MA et chaque thérapie peut fournir un niveau différent de bénéfice clinique. De plus, étant donné que la MA se manifeste principalement dans la peau, la collecte et l'analyse de sang peuvent ne pas être la mesure la plus indicative pour déterminer quelle thérapie est la meilleure pour chaque patient. Malgré une meilleure compréhension de la MA, les méthodes validées pour diagnostiquer et surveiller de manière non invasive le développement ou la progression de la MA font cruellement défaut. De plus, une méthode non invasive est nécessaire pour comprendre l'inflammation au site de manifestation de la maladie et identifier potentiellement les voies biologiques les plus pertinentes pour un patient donné. Cela permettra une approche plus personnalisée du traitement des patients atteints de MA.

Le chercheur a émis l'hypothèse que les protéines cutanées sont exprimées de manière différentielle dans les couches supérieures de la maladie par rapport aux tissus cutanés non malades et que celles-ci peuvent être utilisées comme biomarqueurs pour les changements cutanés liés au développement de la MA. Auparavant, une méthode pour comparer l'expression des protéines de la peau en extrayant les protéines des bandes de bande et en évaluant les différences à l'aide de la protéomique basée sur la spectrométrie de masse a été développée. Cette méthode non invasive convient à tous les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et a été utilisée pour montrer une augmentation des protéines cutanées spécifiques chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer par rapport aux témoins normaux. Malgré ce succès, des études supplémentaires sont nécessaires pour comparer l'expression des gènes et des protéines obtenues à partir de bandelettes avec les profils génomiques et protéomiques de la peau pleine épaisseur et du sang total. Cette étude proposée déterminera la validité de l'utilisation du stripping non invasif, comme substitut de la biopsie cutanée et de la collecte de sang total, pour identifier la voie inflammatoire la plus régulée chez un patient AD donné. Ces informations seront utilisées pour définir des biomarqueurs qui faciliteront les approches de médecine personnalisée utilisant de nouvelles thérapies émergentes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health and University of Colorado Denver

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cette étude recrutera jusqu'à 50 participants âgés de 18 à 65 ans. Jusqu'à 40 des participants auront une dermatite atopique. Jusqu'à 10 des participants n'auront pas de dermatite atopique. Environ 25 des participants seront des femmes et 25 des hommes.

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
  2. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la sélection
  3. État actuel de la maladie répondant aux critères de Hanifin et Rajka pour la MA Ou non atopique sans antécédent de maladie cutanée
  4. Dermatite atopique qui affecte ≥ 15 % de la surface corporelle (BSA)
  5. Aucune anomalie cliniquement significative sur la base des antécédents médicaux / médicamenteux ou de l'examen physique

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles :

  1. Affections dermatologiques actives susceptibles de confondre le diagnostic de la MA ou d'interférer avec l'évaluation du traitement, telles que la gale, la dermatite séborrhéique, le lymphome cutané, l'ichtyose ou le psoriasis
  2. Dermatite de contact allergique ou irritante active connue
  3. Utilisation de corticostéroïdes topiques ou d'humectants (par exemple contenant de l'urée ou de l'acide lactique) dans les 7 jours suivant la visite 1 et tout au long de l'étude. Les occlusifs et émollients standards sont autorisés
  4. Traitement de la MA avec un dispositif médical (par ex. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, etc.) dans les 7 jours suivant la visite 1 et tout au long de l'étude. Les occlusifs et émollients standards sont autorisés.
  5. Utilisation de lits de bronzage ou de photothérapie dans les 8 semaines
  6. Réception de tout agent biologique commercialisé ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la visite, selon la plus longue
  7. Réception de tout agent non biologique expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies avant la visite, selon la période la plus longue
  8. Traitement avec les médicaments suivants au cours des 4 dernières semaines précédant la visite :

    • médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs systémiques ((p. ex., méthotrexate, cyclosporine, azathioprine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, interféron gamma, corticostéroïde retard intramusculaire à action prolongée).)
    • Utilisation systémique de corticostéroïdes (exclut l'administration topique, inhalée ou intranasale)
    • Utilisation topique d'inhibiteurs de la calcineurine
  9. Antécédents connus d'allergie ou de réaction au ruban adhésif ou aux adhésifs
  10. Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
La dermatite atopique
Les sujets atteints de dermatite atopique subiront une prise de sang, des biopsies cutanées et un décapage de bande
Des biopsies cutanées pleine épaisseur seront prélevées sur chaque sujet et utilisées pour l'analyse protéomique et génomique des niveaux de biomarqueurs associés.
Stripping cutané utilisé pour l'analyse protéomique et génomique des niveaux de biomarqueurs associés.
Tests de sang total et de sérum utilisés pour l'analyse protéomique et génomique des niveaux de biomarqueurs associés.
Dermatite non atopique
Les sujets sans dermatite atopique subiront une prise de sang, des biopsies cutanées et un décapage de bande
Des biopsies cutanées pleine épaisseur seront prélevées sur chaque sujet et utilisées pour l'analyse protéomique et génomique des niveaux de biomarqueurs associés.
Stripping cutané utilisé pour l'analyse protéomique et génomique des niveaux de biomarqueurs associés.
Tests de sang total et de sérum utilisés pour l'analyse protéomique et génomique des niveaux de biomarqueurs associés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'expression de la barrière épidermique
Délai: 2,5 ans
  • Niveau d'expression de la filaggrine dans l'épiderme
  • Niveau d'expression de la TSLP dans l'épiderme
  • Niveau d'expression de la cornéodesmosine dans l'épiderme
  • Niveau d'expression de Serpine B3 dans l'épiderme
2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2016

Première publication (Estimation)

11 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

L'investigateur ne fournira pas les résultats des tests effectués pour cette étude au participant.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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