Identifiering av epidermala signaturer hos patienter med atopisk dermatit

Atopisk dermatit (AD) är en mycket klåda, kronisk inflammatorisk hudsjukdom som drabbar upp till 25 % av barnen och 10 % av vuxna. Atopisk hudsjukdom är associerad med betydande sjuklighet såväl som fysisk, psykologisk och ekonomisk försämring av livskvaliteten. Den ekonomiska effekten av AD och kravet på familjestöd kan vara extraordinärt och kan vara större än vad som vanligtvis finns för astma respektive typ I-diabetes. Hos många patienter är den tidiga debuten av AD den första kliniska manifestationen av allergisk sjukdom och utlöser ofta den atopiska marschen, den efterföljande utvecklingen av födoämnesallergi, allergisk rinit och astma. Huden hos AD-patienter kännetecknas av en ökad Th2-axel, cellulär infiltration och betydande epitelial inflammation. Dessa faktorer tillåter ökad penetration av invaderande allergener och patogener som ytterligare driver AD-patogenes och klåda (klåda). Ungefär 90 % av AD-patienterna är koloniserade med S. aureus, medan endast 5 - 30 % av icke-atopiska individer är koloniserade. Nya terapeutiska tillvägagångssätt är för närvarande i kliniska prövningar som ger möjlighet att rikta in sig på vägar som är integrerade med AD-sjukdomspatogenes. På senare år har det visat sig att AD är mer heterogent än vad som ursprungligen uppfattades. Eftersom nya terapier är inriktade på olika vägar, kanske ett terapeutiskt tillvägagångssätt inte fungerar för alla AD-patienter och varje terapi kan ge olika nivåer av klinisk nytta. Dessutom, eftersom AD manifesterar främst i huden, är bloduppsamling och analys kanske inte det mest indikativa måttet för att avgöra vilken behandling som är bäst för varje patient. Trots förbättrad förståelse för AD saknas validerade metoder för att icke-invasivt diagnostisera och övervaka utvecklingen eller progressionen av AD. Dessutom behövs en icke-invasiv metod för att förstå inflammation vid platsen för sjukdomens manifestation och potentiellt identifiera vilka biologiska vägar som är mest relevanta för en given patient. Detta kommer att möjliggöra en mer personlig inställning till behandling av patienter med AD.

Utredaren har antagit att hudproteiner uttrycks differentiellt i de övre skikten av sjukdomar jämfört med icke-sjukdom hudvävnad och att dessa kan användas som biomarkörer för hudförändringar kopplade till utvecklingen av AD. Tidigare utvecklades en metod för att jämföra uttryck av hudproteiner genom att extrahera proteiner från tejpremsor och utvärdera skillnader med masspektrometribaserad proteomik. Denna icke-invasiva metod är lämplig för användning på alla AD-patienter och har använts för att visa en ökning av specifika hudproteiner hos AD-patienter jämfört med normala kontroller. Trots denna framgång behövs ytterligare studier för att jämföra gen- och proteinuttryck erhållna från tejpremsor med genomiska och proteomiska profiler från hud med full tjocklek och helblod. Denna föreslagna studie kommer att avgöra giltigheten av att använda icke-invasiv tejpstrippning, som ett surrogat för hudbiopsi och helblodsinsamling, för att identifiera den inflammatoriska vägen som är mest uppreglerad hos en given AD-patient. Denna information kommer att användas för att definiera biomarkörer som kommer att underlätta personliga medicinska tillvägagångssätt med hjälp av framväxande nya terapier.