Identifikation af epidermale signaturer hos patienter med atopisk dermatitis

Atopisk dermatitis (AD) er en meget kløende, kronisk inflammatorisk hudsygdom, der rammer op til 25 % af børn og 10 % af voksne. Atopisk hudsygdom er forbundet med betydelig sygelighed såvel som fysisk, psykologisk og økonomisk svækkelse af livskvalitet. Den økonomiske påvirkning af AD og kravet om familiestøtte kan være ekstraordinært og kan være større end hvad der typisk findes for henholdsvis astma og type I diabetes. Hos mange patienter er den tidlige indtræden af ​​AD den første kliniske manifestation af allergisk sygdom og udløser ofte den atopiske march, den efterfølgende udvikling af fødevareallergi, allergisk rhinitis og astma. Huden på AD-patienter er karakteriseret ved en øget Th2-akse, cellulær infiltration og betydelig epitelbetændelse. Disse faktorer tillader øget penetrering af invaderende allergener og patogener, som yderligere driver AD-patogenese og kløe (kløe). Ca. 90% af AD-patienter er koloniseret med S. aureus, mens kun 5 - 30% af ikke-atopiske individer er koloniseret. Nye terapeutiske tilgange er i øjeblikket i kliniske forsøg, som giver mulighed for at målrette veje, der er integreret i AD-sygdomspatogenese. I de senere år har det vist sig, at AD er mere heterogent end oprindeligt opfattet. Da nye terapier retter sig mod forskellige veje, virker en terapeutisk tilgang muligvis ikke for alle AD-patienter, og hver terapi kan give et andet niveau af klinisk fordel. Da AD primært manifesterer sig i huden, er blodopsamling og -analyse muligvis ikke den mest vejledende måling til at bestemme, hvilken behandling der er bedst for hver patient. På trods af forbedret forståelse af AD, mangler der i høj grad validerede metoder til non-invasiv diagnosticering og overvågning af udviklingen eller progressionen af ​​AD. Derudover er en ikke-invasiv metode nødvendig for at forstå inflammation på stedet for sygdomsmanifestation og potentielt identificere, hvilke biologiske veje der er mest relevante for en given patient. Dette vil muliggøre en mere personlig tilgang til behandling af patienter med AD.

Efterforskeren har antaget, at hudproteiner er forskelligt udtrykt i de øvre lag af sygdom versus ikke-sygdomme hudvæv, og at disse kan bruges som biomarkører for hudforandringer forbundet med udviklingen af ​​AD. Tidligere blev der udviklet en metode til at sammenligne ekspression af hudproteiner ved at udtrække proteiner fra tapestrimler og evaluere forskelle ved hjælp af massespektrometri-baseret proteomik. Denne ikke-invasive metode er velegnet til brug hos alle AD-patienter og er blevet brugt til at vise en stigning i specifikke hudproteiner hos AD-patienter versus normale kontroller. På trods af denne succes er der behov for yderligere undersøgelser for at sammenligne gen- og proteinekspression opnået fra tapestrips med genomiske og proteomiske profiler fra hud i fuld tykkelse og fuldblod. Denne foreslåede undersøgelse vil bestemme gyldigheden af ​​at bruge non-invasiv tape stripping, som et surrogat for hudbiopsi og fuldblodsindsamling, for at identificere den inflammatoriske vej, der er mest opreguleret i en given AD-patient. Denne information vil blive brugt til at definere biomarkører, der vil lette personaliserede medicinske tilgange ved hjælp af nye, nye terapier.