Identificación de firmas epidérmicas en pacientes con dermatitis atópica

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel altamente pruriginosa que afecta hasta al 25% de los niños y al 10% de los adultos. La enfermedad de la piel atópica se asocia con una morbilidad significativa, así como con un deterioro físico, psicológico y económico de la calidad de vida. El impacto económico de la EA y el requerimiento de apoyo familiar pueden ser extraordinarios y pueden ser mayores que los que se encuentran típicamente para el asma y la diabetes tipo I, respectivamente. En muchos pacientes, el inicio temprano de la EA es la primera manifestación clínica de la enfermedad alérgica y, a menudo, desencadena la marcha atópica, el desarrollo posterior de alergia alimentaria, rinitis alérgica y asma. La piel de los pacientes con EA se caracteriza por un eje Th2 aumentado, infiltración celular e inflamación epitelial significativa. Estos factores permiten una mayor penetración de alérgenos y patógenos invasores que impulsan aún más la patogénesis de la EA y el prurito (picazón). Aproximadamente el 90 % de los pacientes con AD están colonizados con S. aureus, mientras que solo el 5 - 30 % de los individuos no atópicos están colonizados. Nuevos enfoques terapéuticos se encuentran actualmente en ensayos clínicos que brindan la oportunidad de apuntar a vías integrales para la patogénesis de la enfermedad de EA. En los últimos años se ha demostrado que la EA es más heterogénea de lo que inicialmente se percibía. Dado que las nuevas terapias se dirigen a diferentes vías, es posible que un enfoque terapéutico no funcione para todos los pacientes con EA y cada terapia puede proporcionar un nivel diferente de beneficio clínico. Además, dado que la EA se manifiesta principalmente en la piel, la recolección y el análisis de sangre pueden no ser la medida más indicativa para determinar qué terapia es mejor para cada paciente. A pesar de una mejor comprensión de la EA, faltan métodos validados para diagnosticar y monitorear de manera no invasiva el desarrollo o la progresión de la EA. Además, se necesita un método no invasivo para comprender la inflamación en el sitio de manifestación de la enfermedad e identificar potencialmente qué vías biológicas son más relevantes para un paciente determinado. Esto permitirá un enfoque más personalizado para el tratamiento de pacientes con EA.

El investigador planteó la hipótesis de que las proteínas de la piel se expresan de forma diferente en las capas superiores del tejido cutáneo enfermo frente al no enfermo y que pueden utilizarse como biomarcadores de los cambios cutáneos relacionados con el desarrollo de la EA. Previamente, se desarrolló un método para comparar la expresión de proteínas de la piel mediante la extracción de proteínas de tiras de cinta y la evaluación de las diferencias mediante proteómica basada en espectrometría de masas. Este método no invasivo es adecuado para su uso en todos los pacientes con EA y se ha utilizado para mostrar un aumento de proteínas cutáneas específicas en pacientes con EA frente a controles normales. A pesar de este éxito, se necesitan estudios adicionales para comparar la expresión génica y proteica obtenida de tiras de cinta con perfiles genómicos y proteómicos de piel de espesor completo y sangre total. Este estudio propuesto determinará la validez del uso de la extracción de cinta no invasiva, como sustituto de la biopsia de piel y la extracción de sangre total, para identificar la vía inflamatoria más regulada en un paciente con EA dado. Esta información se utilizará para definir biomarcadores que facilitarán los enfoques de medicina personalizada utilizando nuevas terapias emergentes.