Identificatie van epidermale handtekeningen bij patiënten met atopische dermatitis

Atopische dermatitis (AD) is een zeer jeukende, chronische inflammatoire huidziekte die tot 25% van de kinderen en 10% van de volwassenen treft. Atopische huidziekte wordt in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit en fysieke, psychologische en economische kwaliteit van leven. De economische impact van AD en de behoefte aan gezinsondersteuning kunnen buitengewoon zijn en kunnen groter zijn dan wat doorgaans wordt gevonden voor respectievelijk astma en diabetes type I. Bij veel patiënten is het vroege begin van de ziekte van Alzheimer de eerste klinische manifestatie van allergische ziekte en veroorzaakt vaak de atopische opmars, de daaropvolgende ontwikkeling van voedselallergie, allergische rhinitis en astma. De huid van AD-patiënten wordt gekenmerkt door een verhoogde Th2-as, cellulaire infiltratie en significante epitheelontsteking. Deze factoren maken een verhoogde penetratie mogelijk van binnendringende allergenen en ziekteverwekkers die AD-pathogenese en pruritus (jeuk) verder aandrijven. Ongeveer 90% van de AD-patiënten is gekoloniseerd met S. aureus, terwijl slechts 5 - 30% van de niet-atopische individuen gekoloniseerd is. Nieuwe therapeutische benaderingen bevinden zich momenteel in klinische proeven die de mogelijkheid bieden om zich te richten op routes die integraal deel uitmaken van de pathogenese van de ziekte van Alzheimer. De afgelopen jaren is gebleken dat AD heterogener is dan aanvankelijk werd aangenomen. Aangezien nieuwe therapieën zich op verschillende routes richten, werkt één therapeutische benadering mogelijk niet voor alle AD-patiënten en kan elke therapie een ander niveau van klinisch voordeel opleveren. Bovendien, aangezien AD zich voornamelijk in de huid manifesteert, is bloedafname en -analyse misschien niet de meest indicatieve meting om te bepalen welke therapie het beste is voor elke patiënt. Ondanks een beter begrip van AD, ontbreekt het ernstig aan gevalideerde methoden om niet-invasief een diagnose te stellen en de ontwikkeling of progressie van AD te volgen. Bovendien is een niet-invasieve methode nodig om ontsteking op de plaats van ziektemanifestatie te begrijpen en mogelijk te identificeren welke biologische routes het meest relevant zijn voor een bepaalde patiënt. Dit zal een meer gepersonaliseerde benadering van de behandeling van patiënten met AD mogelijk maken.

De onderzoeker heeft de hypothese dat huideiwitten differentieel tot expressie worden gebracht in de bovenste lagen van ziek versus niet-ziek huidweefsel en dat deze kunnen worden gebruikt als biomarkers voor huidveranderingen die verband houden met de ontwikkeling van AD. Eerder werd een methode ontwikkeld om de expressie van huideiwitten te vergelijken door eiwitten uit tapestrips te extraheren en verschillen te evalueren met behulp van op massaspectrometrie gebaseerde proteomics. Deze niet-invasieve methode is geschikt voor gebruik bij alle AD-patiënten en is gebruikt om een ​​toename van specifieke huideiwitten bij AD-patiënten aan te tonen in vergelijking met normale controles. Ondanks dit succes zijn aanvullende studies nodig om de genexpressie en eiwitexpressie verkregen uit tapestrips te vergelijken met genomische en proteomische profielen van volledige huiddikte en volbloed. Deze voorgestelde studie zal de validiteit bepalen van het gebruik van niet-invasieve tape-stripping, als surrogaat voor huidbiopsie en volbloedafname, om de ontstekingsroute te identificeren die het meest omhoog gereguleerd is bij een bepaalde AD-patiënt. Deze informatie zal worden gebruikt bij het definiëren van biomarkers die gepersonaliseerde geneeskundebenaderingen zullen vergemakkelijken met behulp van opkomende nieuwe therapieën.