Identifikasjon av epidermale signaturer hos pasienter med atopisk dermatitt

Atopisk dermatitt (AD) er en svært kløende, kronisk inflammatorisk hudsykdom som rammer opptil 25 % av barn og 10 % av voksne. Atopisk hudsykdom er assosiert med betydelig sykelighet så vel som fysisk, psykologisk og økonomisk svekkelse av livskvalitet. Den økonomiske virkningen av AD og kravet til familiestøtte kan være ekstraordinært og kan være større enn det som vanligvis finnes for henholdsvis astma og type I diabetes. Hos mange pasienter er tidlig utbrudd av AD den første kliniske manifestasjonen av allergisk sykdom og utløser ofte den atopiske marsj, den påfølgende utviklingen av matallergi, allergisk rhinitt og astma. Huden til AD-pasienter er preget av økt Th2-akse, cellulær infiltrasjon og betydelig epitelbetennelse. Disse faktorene tillater økt penetrasjon av invaderende allergener og patogener som ytterligere driver AD-patogenese og kløe. Omtrent 90 % av AD-pasientene er kolonisert med S. aureus, mens kun 5 – 30 % av ikke-atopiske individer er kolonisert. Nye terapeutiske tilnærminger er for tiden i kliniske studier som gir muligheten til å målrette veier som er integrert i AD-sykdomspatogenesen. De siste årene har det vist seg at AD er mer heterogen enn først antatt. Siden nye terapier retter seg mot forskjellige veier, kan det hende at én terapeutisk tilnærming ikke fungerer for alle AD-pasienter, og hver terapi kan gi et annet nivå av klinisk fordel. I tillegg, siden AD manifesterer seg primært i huden, er blodinnsamling og -analyse kanskje ikke den mest indikative målingen for å bestemme hvilken terapi som er best for hver pasient. Til tross for forbedret forståelse av AD, mangler validerte metoder for å ikke-invasivt diagnostisere og overvåke utviklingen eller progresjonen av AD. I tillegg er det nødvendig med en ikke-invasiv metode for å forstå betennelse på stedet for sykdomsmanifestasjon og potensielt identifisere hvilke biologiske veier som er mest relevante for en gitt pasient. Dette vil tillate en mer personlig tilnærming til behandling av pasienter med AD.

Etterforskeren har antatt at hudproteiner uttrykkes forskjellig i de øvre lagene av sykdom kontra ikke-sykdoms hudvev, og at disse kan brukes som biomarkører for hudforandringer knyttet til utviklingen av AD. Tidligere ble det utviklet en metode for å sammenligne ekspresjon av hudproteiner ved å trekke ut proteiner fra båndstrimler og evaluere forskjeller ved bruk av massespektrometri-basert proteomikk. Denne ikke-invasive metoden er egnet for bruk hos alle AD-pasienter og har blitt brukt for å vise en økning i spesifikke hudproteiner hos AD-pasienter versus normale kontroller. Til tross for denne suksessen er det nødvendig med ytterligere studier for å sammenligne gen- og proteinuttrykk oppnådd fra tapestrimler med genomiske og proteomiske profiler fra hud og fullblod i full tykkelse. Denne foreslåtte studien vil bestemme gyldigheten av å bruke ikke-invasiv tape-stripping, som et surrogat for hudbiopsi og innsamling av fullblod, for å identifisere den inflammatoriske veien som er mest oppregulert hos en gitt AD-pasient. Denne informasjonen vil bli brukt til å definere biomarkører som vil lette personaliserte medisintilnærminger ved bruk av nye, nye terapier.