Identificação de assinaturas epidérmicas em pacientes com dermatite atópica

A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea inflamatória crônica altamente pruriginosa que afeta até 25% das crianças e 10% dos adultos. A doença de pele atópica está associada a morbidade significativa, bem como comprometimento físico, psicológico e econômico da qualidade de vida. O impacto econômico da DA e a necessidade de apoio familiar podem ser extraordinários e maiores do que os normalmente encontrados para asma e diabetes tipo I, respectivamente. Em muitos pacientes, o início precoce da DA é a primeira manifestação clínica da doença alérgica e frequentemente desencadeia a marcha atópica, o subsequente desenvolvimento de alergia alimentar, rinite alérgica e asma. A pele dos pacientes com DA é caracterizada por aumento do eixo Th2, infiltração celular e inflamação epitelial significativa. Esses fatores permitem maior penetração de alérgenos e patógenos invasores que impulsionam ainda mais a patogênese da DA e o prurido (coceira). Aproximadamente 90% dos pacientes com DA são colonizados por S. aureus, enquanto apenas 5 a 30% dos indivíduos não atópicos são colonizados. Novas abordagens terapêuticas estão atualmente em ensaios clínicos que oferecem a oportunidade de direcionar vias integrais para a patogênese da doença de Alzheimer. Nos últimos anos, foi demonstrado que a DA é mais heterogênea do que inicialmente percebido. Uma vez que novas terapêuticas visam vias diferentes, uma abordagem terapêutica pode não funcionar para todos os pacientes com DA e cada terapia pode fornecer um nível diferente de benefício clínico. Além disso, como a DA se manifesta principalmente na pele, a coleta e análise de sangue podem não ser a medida mais indicativa para determinar qual terapia é melhor para cada paciente. Apesar da melhor compreensão da DA, faltam métodos validados para diagnosticar e monitorar de forma não invasiva o desenvolvimento ou a progressão da DA. Além disso, é necessário um método não invasivo para entender a inflamação no local de manifestação da doença e potencialmente identificar quais vias biológicas são mais relevantes para um determinado paciente. Isso permitirá uma abordagem mais personalizada para o tratamento de pacientes com DA.

O investigador levantou a hipótese de que as proteínas da pele são expressas diferencialmente nas camadas superiores da doença versus tecido da pele não-doença e que estas podem ser usadas como biomarcadores para alterações da pele ligadas ao desenvolvimento da DA. Anteriormente, foi desenvolvido um método para comparar a expressão de proteínas da pele extraindo proteínas de tiras de fita e avaliando as diferenças usando proteômica baseada em espectrometria de massa. Este método não invasivo é adequado para uso em todos os pacientes com DA e tem sido usado para mostrar um aumento em proteínas específicas da pele em pacientes com DA versus controles normais. Apesar desse sucesso, estudos adicionais são necessários para comparar a expressão gênica e proteica obtida de tiras de fita com perfis genômicos e proteômicos de pele de espessura total e sangue total. Este estudo proposto determinará a validade do uso de fita adesiva não invasiva, como um substituto para biópsia de pele e coleta de sangue total, para identificar a via inflamatória mais regulada em um determinado paciente com DA. Essas informações serão usadas na definição de biomarcadores que facilitarão abordagens de medicina personalizada usando novas terapêuticas emergentes.