Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'une administration trois fois par semaine de GSK1278863 chez des sujets dépendants de l'hémodialyse atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique qui sont passés d'une dose stable d'un agent stimulant l'érythropoïèse

17 février 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude multicentrique de 29 jours, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'une administration trois fois par semaine de GSK1278863 chez des sujets dépendants de l'hémodialyse atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique Maladie qui sont passées d'une dose stable d'un agent stimulant l'érythropoïèse

GSK1278863 est un facteur inductible par l'hypoxie disponible par voie orale - inhibiteur de la prolyl hydroxylase, actuellement à l'étude comme traitement de l'anémie associée à une maladie rénale chronique. Le GSK1278863 a été administré une fois par jour dans les études cliniques à ce jour. Cependant, les médecins des pays qui utilisent un programme d'hémodialyse trois fois par semaine préfèrent administrer le médicament contre l'anémie en même temps que la séance de dialyse. Cette étude testera dans quelle mesure le GSK1278863 peut maintenir les niveaux d'hémoglobine lorsqu'il est administré trois fois par semaine, pendant 29 jours.

Cette étude décrira la relation entre l'hémoglobine et le GSK1278863 administré trois fois par semaine. Les données de cette étude permettront de convertir des doses une fois par jour en doses trois fois par semaine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne, 64295
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 70376
        • GSK Investigational Site
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 78054
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 7W9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Almería, Espagne, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Espagne, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Granollers, Barcelona, Espagne, 08041
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Lleida, Espagne, 25198
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28100
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Espagne, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Manises (Valencia), Espagne, 46940
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Espagne, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Espagne, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Espagne, 47005
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 129327
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Fédération Russe, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Fédération Russe, 644112
        • GSK Investigational Site
      • Penza, Fédération Russe, 440034
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 197110
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Northridge, California, États-Unis, 91324
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, États-Unis, 91773
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, États-Unis, 20770
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Roseville, Michigan, États-Unis, 48066
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Plus de ou égal à 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Hémoglobine : Hémoglobine stable 9,0 - 11,5 grammes par décilitre (g/dL).
  • Fréquence de la dialyse : sous hémodialyse (HD, hémofiltration ou hémodiafiltration) trois à cinq fois par semaine pendant au moins 4 semaines avant le jour -28 du dépistage jusqu'au jour 29.
  • Adéquation de la dialyse : Un seul pool Kt/Vurée >=1,2 basé sur une valeur historique obtenue au cours des trois mois précédents afin d'assurer l'adéquation de la dialyse. Si Kt/Vurée n'est pas disponible, alors une moyenne des 2 dernières valeurs du taux de réduction de l'urée (URR) d'au moins 65 %. REMARQUE : Ne doit être confirmé qu'au jour -28.
  • Dose d'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) : traités avec le même ASE (époétines ou leurs biosimilaires, ou darbépoétine ou méthoxy polyéthylène glycol [PEG]-époétine bêta) avec une dose hebdomadaire totale ne variant pas de plus de 50 % au cours des 4 semaines précédant Jour -28.
  • Thérapie de remplacement du fer : les sujets peuvent recevoir une supplémentation stable en fer par voie orale ou intraveineuse (IV) (<= 100 milligrammes (mg)/semaine) d'entretien. Si les sujets reçoivent du fer par voie orale ou IV, les doses doivent être stables pendant les 4 semaines précédant le jour -28, pendant la phase de dépistage et pendant les 29 jours de traitement.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Modalité de dialyse : Passage prévu de la HD à la dialyse péritonéale au cours de la période d'étude.
  • Greffe rénale : prévue pour une greffe de rein liée à la vie.
  • Dose élevée d'ASE : une dose d'époétine >=360 unités internationales (UI)/kilogramme (kg)/semaine IV ou >=250 UI/kg/semaine sous-cutanée (SC) ou une dose de darbépoétine >=1,8 microgramme (mcg)/kg /semaine IV ou SC ou dose de méthoxy PEG-époétine bêta >= 2,2 mcg/kg/semaine au cours des 8 semaines précédentes jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • Administration de méthoxy PEG-époétine bêta au cours des 4 semaines précédentes jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu : dans les 8 semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • AVC ou accident ischémique transitoire : dans les 8 semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • Insuffisance cardiaque : Insuffisance cardiaque de classe IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) diagnostiquée avant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • Correction de l'intervalle Q-T à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) : QTcB > 500 millisecondes (msec) ou QTcB > 530 msec chez les sujets atteints de bloc de branche. Il n'y a pas de correction de l'exclusion de l'intervalle Q-T (QTc) pour les sujets avec un rythme principalement stimulé.
  • Maladie inflammatoire : maladie inflammatoire chronique active pouvant avoir un impact sur l'érythropoïèse (par exemple, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie cœliaque) diagnostiquée avant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • Maladie hématologique : toute maladie hématologique, y compris celles affectant les plaquettes, les globules blancs ou rouges (par exemple, la drépanocytose, les syndromes myélodysplasiques, les hémopathies malignes, le myélome, l'anémie hémolytique et la thalassémie), les troubles de la coagulation (par exemple, le syndrome des antiphospholipides, le déficit en protéine C ou S ), ou toute autre cause d'anémie de maladie chronique autre qu'une maladie rénale diagnostiquée avant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • Maladie hépatique : maladie hépatique actuelle, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou preuve lors du dépistage d'anomalies des tests de la fonction hépatique [alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN] ; ou d'autres anomalies hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de participer à l'étude.

REMARQUE : Les personnes atteintes d'hépatite B ou d'hépatite C sont éligibles à condition que ces exclusions ne soient pas respectées.

  • Chirurgie majeure : chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie d'accès vasculaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage, pendant la phase de dépistage ou planifiée pendant l'étude.
  • Transfusion : Transfusion sanguine dans les 8 semaines précédant le dépistage, pendant la phase de dépistage ou un besoin anticipé de transfusion sanguine pendant l'étude.
  • Hémorragie gastro-intestinale (GI) : Preuve d'un ulcère peptique, duodénal ou œsophagien hémorragique actif OU saignement GI cliniquement significatif dans les 8 semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
  • Infection aiguë : Preuve clinique d'infection aiguë ou antécédents d'infection nécessitant une antibiothérapie IV dans les 4 semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation). REMARQUE : Les antibiotiques IV comme prophylaxie sont autorisés.
  • Malignité : Antécédents de malignité au cours des deux années précédant la randomisation ou recevant actuellement un traitement contre le cancer, ou a un kyste rénal complexe connu > = 4 centimètres (c.-à-d. Bosniaque Catégorie II F, III de IV). REMARQUE : SEULE exception est le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été définitivement traité >= 8 semaines avant le dépistage.
  • Réactions allergiques sévères : antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux excipients du produit expérimental
  • Médicaments et suppléments : Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre ou complément alimentaire interdit (conformément au protocole) depuis le dépistage jusqu'à la visite de suivi.
  • Exposition antérieure à un produit expérimental : le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental au cours des 30 jours précédents, du dépistage au jour 1 (randomisation).
  • Autres conditions : Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen que l'investigateur considère comme susceptible d'exposer le sujet à un risque inacceptable, susceptible d'affecter la conformité à l'étude ou d'empêcher la compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude.
  • Femmes UNIQUEMENT : une femme n'est pas éligible pour participer si elle est enceinte [comme confirmé par un test sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour les femmes en âge de procréer (FRP) uniquement], si elle allaite et si son potentiel de reproduction n'est pas d'accord suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse dans le FRP.
  • Vitamine B12 : Au niveau ou en dessous de la limite inférieure de la plage de référence (peut redépister dans un minimum de 8 semaines).
  • Folate : <2,0 nanogrammes (ng) par millilitre (mL) (4,5 nanomoles/litre [L]) (peut redépister dans un minimum de 4 semaines).
  • Ferritine : <100 ng/mL (<100 mcg/L).
  • Saturation de la transferrine (TSAT) : < 20 %.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK1278863 10mg
Le sujet recevra 10 mg de GSK1278863 trois fois par semaine pendant 4 semaines (jusqu'à 29 jours).
Médicament: GSK1278863
GSK1278863 sera fourni sous la forme d'un comprimé pelliculé rond, biconvexe, blanc de 10 millimètres (mm) avec une dose unitaire de 5 mg et 25 mg.
Expérimental: GSK1278863 15mg
Le sujet recevra 15 mg de GSK1278863 trois fois par semaine pendant 4 semaines (jusqu'à 29 jours).
Médicament: GSK1278863
GSK1278863 sera fourni sous la forme d'un comprimé pelliculé rond, biconvexe, blanc de 10 millimètres (mm) avec une dose unitaire de 5 mg et 25 mg.
Expérimental: GSK1278863 25mg
Le sujet recevra 25 mg de GSK1278863 trois fois par semaine pendant 4 semaines (jusqu'à 29 jours).
Médicament: GSK1278863
GSK1278863 sera fourni sous la forme d'un comprimé pelliculé rond, biconvexe, blanc de 10 millimètres (mm) avec une dose unitaire de 5 mg et 25 mg.
Expérimental: GSK1278863 30mg
Le sujet recevra 30 mg de GSK1278863 trois fois par semaine pendant 4 semaines (jusqu'à 29 jours).
Médicament: GSK1278863
GSK1278863 sera fourni sous la forme d'un comprimé pelliculé rond, biconvexe, blanc de 10 millimètres (mm) avec une dose unitaire de 5 mg et 25 mg.
Comparateur placebo: Placebo
Le sujet recevra le placebo GSK1278863 correspondant trois fois par semaine pendant 4 semaines (jusqu'à 29 jours).
Médicament: GSK1278863 correspondant au placebo
Le placebo correspondant au GSK1278863 sera fourni sous la forme d'un comprimé pelliculé rond, biconvexe et blanc de 10 mm.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'Hb au jour 29
Délai: Ligne de base et jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour mesurer les valeurs d'Hb. La ligne de base est la moyenne de l'Hb mesurée lors des visites de la semaine -2 et du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base au jour 29 a été défini comme la valeur post-dose au jour 29 moins la valeur de base. L'analyse a été effectuée sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les participants randomisés qui ont reçu au moins une dose de traitement à l'étude, avaient une valeur de référence et au moins une évaluation correspondant à l'évaluation du traitement, y compris l'Hb.
Ligne de base et jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement maximal observé par rapport à la ligne de base dans l'érythropoïétine plasmatique (EPO)
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1, au jour 15 et au jour 29 pour l'analyse pharmacodynamique de l'effet des schémas posologiques de dapro trois fois par semaine sur l'EPO. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base à chaque point de temps post-ligne de base donné a été calculé et le changement maximal par rapport à la ligne de base a été déterminé.
Ligne de base et jusqu'au jour 29
Pourcentage de changement maximal observé par rapport à la ligne de base du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1, au jour 15 et au jour 29 pour l'analyse pharmacodynamique de l'effet des schémas posologiques de dapro trois fois par semaine sur le VEGF. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base à chaque point de temps post-ligne de base donné a été calculé (exprimé sous forme de moyenne géométrique) et le pourcentage de changement maximal par rapport à la ligne de base a été déterminé.
Ligne de base et jusqu'au jour 29
Variation en pourcentage de l'Hepcidine par rapport à la ligne de base au jour 29
Délai: Ligne de base et jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1, au jour 15 et au jour 29 pour l'analyse pharmacodynamique de l'effet des schémas posologiques de dapro trois fois par semaine sur l'hepcidine. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base au jour 29 après la ligne de base a été calculé et exprimé sous forme de moyenne géométrique et le changement maximal par rapport à la ligne de base a été déterminé.
Ligne de base et jour 29
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'hématocrite
Délai: Ligne de base et jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1, au jour 15 et au jour 29 pour une analyse pharmacodynamique de l'effet de Dapro trois fois par semaine sur l'hématocrite. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de la visite post-dose moins la valeur de base. Le changement par rapport à la ligne de base au jour 29 après la ligne de base a été calculé.
Ligne de base et jour 29
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules rouges (RBC)
Délai: Ligne de base et jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1, au jour 15 et au jour 29 pour une analyse pharmacodynamique de l'effet des schémas posologiques de Dapro trois fois par semaine sur le nombre de globules rouges. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de la visite post-dose moins la valeur de base. Le changement par rapport à la ligne de base au jour 29 après la ligne de base a été calculé.
Ligne de base et jour 29
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes
Délai: Ligne de base et jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1, au jour 15 et au jour 29 pour une analyse pharmacodynamique de l'effet de Dapro trois fois par semaine sur le nombre de réticulocytes. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base au jour 29 après la ligne de base a été calculé.
Ligne de base et jour 29
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine réticulocytaire (CHr)
Délai: Ligne de base et jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1, au jour 15 et au jour 29 pour une analyse pharmacodynamique de l'effet de Dapro trois fois par semaine sur CHr. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base au jour 29 après la ligne de base a été calculé.
Ligne de base et jour 29
Aire sous la courbe (AUC) du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) et AUC du temps zéro à l'infini (AUC[0-inf]) de Dapro
Délai: Pré-dose le jour 1 ; 6-10 heures, 7-11 heures, 8-12 heures, 9-13 heures après la dose le jour 15 ; avant la dose et 1, 2, 3 heures après la dose le jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du dapro. Les données de chaque jour d'échantillonnage PK ont été combinées pour générer un profil unique, et normalisées sur une période de 24 heures pour créer un profil "Jour 1" pour l'analyse non compartimentale (NCA). Les concentrations plasmatiques des métabolites ont été analysées, mais les paramètres PK n'ont pas pu être calculés car les métabolites ont été partiellement éliminés par dialyse et les heures de début et de fin de dialyse n'étaient pas cohérentes les deux jours PK. Par conséquent, un profil PK représentatif du métabolite n'a pas pu être généré. L'analyse a été effectuée sur la population PK, qui comprenait tous les participants à partir desquels un échantillon PK a été obtenu et analysé. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Pré-dose le jour 1 ; 6-10 heures, 7-11 heures, 8-12 heures, 9-13 heures après la dose le jour 15 ; avant la dose et 1, 2, 3 heures après la dose le jour 29
Concentration maximale observée de Dapro dans le plasma (Cmax)
Délai: Pré-dose le jour 1 ; 6-10 heures, 7-11 heures, 8-12 heures, 9-13 heures après la dose le jour 15 ; avant la dose et 1, 2, 3 heures après la dose le jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK du dapro. Les données de chaque jour d'échantillonnage PK ont été combinées pour générer un profil unique, et normalisées sur une période de 24 heures pour créer un profil "Jour 1" pour NCA. Les concentrations plasmatiques des métabolites ont été analysées, mais les paramètres PK n'ont pas pu être calculés car les métabolites ont été partiellement éliminés par dialyse et les heures de début et de fin de dialyse n'étaient pas cohérentes les deux jours PK. Par conséquent, un profil PK représentatif du métabolite n'a pas pu être généré.
Pré-dose le jour 1 ; 6-10 heures, 7-11 heures, 8-12 heures, 9-13 heures après la dose le jour 15 ; avant la dose et 1, 2, 3 heures après la dose le jour 29
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) et la demi-vie terminale apparente (t1/2) de Dapro
Délai: Pré-dose le jour 1 ; 6-10 heures, 7-11 heures, 8-12 heures, 9-13 heures après la dose le jour 15 ; avant la dose et 1, 2, 3 heures après la dose le jour 29
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK du dapro. Les données de chaque jour d'échantillonnage PK ont été combinées pour générer un profil unique, et normalisées sur une période de 24 heures pour créer un profil "Jour 1" pour NCA. Les concentrations plasmatiques des métabolites ont été analysées, mais les paramètres PK n'ont pas pu être calculés car les métabolites ont été partiellement éliminés par dialyse et les heures de début et de fin de dialyse n'étaient pas cohérentes les deux jours PK. Par conséquent, un profil PK représentatif du métabolite n'a pas pu être généré. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Pré-dose le jour 1 ; 6-10 heures, 7-11 heures, 8-12 heures, 9-13 heures après la dose le jour 15 ; avant la dose et 1, 2, 3 heures après la dose le jour 29
Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude
Délai: Jusqu'au jour 43
Les raisons de l'arrêt du traitement à l'étude comprenaient les événements indésirables (EI), l'écart au protocole, les participants ayant atteint les critères d'arrêt définis par le protocole, la décision du médecin et le retrait par les participants. Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement à l'étude est présenté. L'analyse a été effectuée sur la population de sécurité qui comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
Jusqu'au jour 43
Nombre de participants présentant des EI et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 43
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité, est une anomalie congénitale/effet de naissance, d'autres situations et est associé à une lésion hépatique ou une fonction hépatique altérée.
Jusqu'au jour 43
Taux de sodium, de potassium, de glucose, de calcium et de phosphate dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les taux sériques de sodium, de potassium, de glucose, de calcium et de phosphate corrigés ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire de chimie clinique à partir de la consultation de référence jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Taux d'albumine et de protéines dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les taux d'albumine et de protéines sériques ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire de chimie clinique à partir de la consultation de référence jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de phosphatase alcaline (Alk. Phosph) dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Sérum ALT, AST et alk. phosph. les niveaux ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire de chimie clinique de la ligne de base jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Taux de bilirubine, de bilirubine directe et de bilirubine indirecte dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les niveaux de bilirubine sérique, de bilirubine directe et de bilirubine indirecte ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire de chimie clinique de la consultation de référence jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sodium, de potassium, de glucose, de calcium et de phosphate
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres de chimie clinique, notamment le sodium, le potassium, le glucose, le calcium et le phosphate. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'albumine et de protéines
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres de chimie clinique, notamment l'albumine et les protéines. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base dans ALT, AST, Alk. Phosph. Les niveaux
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres de chimie clinique, notamment ALT, AST, Alk. phosph. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Changement de la ligne de base dans la bilirubine, la bilirubine directe, les niveaux de bilirubine indirecte
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres de chimie clinique, notamment la bilirubine, la bilirubine directe et la bilirubine indirecte. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Leucocytes, neutrophiles, basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, taux de plaquettes dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les leucocytes sériques, les neutrophiles, les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes et les taux de plaquettes ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire d'hématologie clinique de la consultation de référence jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Niveaux moyens d'hémoglobine corpusculaire (MCH) dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les taux sériques de MCH ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire d'hématologie clinique de la ligne de base jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (MCHC) dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les taux sériques de MCHC ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire d'hématologie clinique de la ligne de base jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Niveaux moyens de volume corpusculaire (MCV) dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les taux sériques de MCV ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire d'hématologie clinique à partir de la consultation de référence jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Niveaux de largeur de distribution des érythrocytes dans le sang aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 43
Les niveaux de largeur de distribution des érythrocytes ont été évalués en tant que paramètre de laboratoire d'hématologie clinique de la ligne de base jusqu'à la visite de suivi au jour 43. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de MCH
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres d'hématologie clinique, y compris MCH. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres d'hématologie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux MCHC
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres d'hématologie clinique, y compris le MCHC. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres d'hématologie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de MCV
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres hématologiques cliniques, y compris le MCV. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres d'hématologie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de largeur de distribution des érythrocytes
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres d'hématologie clinique, y compris la largeur de distribution des érythrocytes. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres d'hématologie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de leucocytes, de neutrophiles, de basophiles, d'éosinophiles, de lymphocytes, de monocytes et de plaquettes
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 43
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer les paramètres hématologiques cliniques, notamment les leucocytes, les neutrophiles, les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes et les plaquettes. Les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres d'hématologie clinique au jour 15, au jour 29 et au jour 43 sont présentées. Les valeurs du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jusqu'au jour 43
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux aux moments indiqués
Délai: Jusqu'au jour 29
Des mesures uniques d'ECG à 12 dérivations ont été obtenues en position couchée à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure l'intervalle PR, QRS, QT. Le nombre de participants qui avaient des résultats ECG anormaux non cliniquement significatifs (NCS) et anormaux cliniquement significatifs (CS) au départ (semaine -4) et au jour 29 sont présentés.
Jusqu'au jour 29
Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque moyenne ECG
Délai: Ligne de base et jour 29
Des mesures uniques d'ECG à 12 dérivations ont été obtenues en position couchée à l'aide d'un appareil ECG pour mesurer la FC. Les valeurs de la semaine -4 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-ligne de base au jour 29 moins la valeur de base.
Ligne de base et jour 29
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG, y compris l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT et QTcB
Délai: Ligne de base et jour 29
Des mesures uniques d'ECG à 12 dérivations ont été obtenues en position couchée à l'aide d'un appareil ECG pour mesurer l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT et QTcB. Les valeurs de la semaine -4 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-ligne de base au jour 29 moins la valeur de base. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et jour 29
Valeurs de pression artérielle systolique (PAS) et de pression artérielle diastolique (PAD) en pré-dialyse et en post-dialyse
Délai: Jusqu'au jour 43
Les mesures des signes vitaux, y compris la PAS et la PAD, ont été prises en position assise ou semi-couchée dans le fauteuil de dialyse à des moments précis. La PAS et la PAD ont été mesurées avant et après la dialyse. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Valeurs de la fréquence du pouls en pré-dialyse et en post-dialyse
Délai: Jusqu'au jour 43
Les mesures des signes vitaux, y compris les valeurs de la fréquence du pouls, ont été prises en position assise ou semi-couchée dans le fauteuil de dialyse. Le pouls a été mesuré avant et après la dialyse. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Valeurs de poids à la post-dialyse
Délai: Jusqu'au jour 43
Les mesures des signes vitaux, y compris les valeurs de poids, ont été prises en position assise ou semi-couchée dans le fauteuil de dialyse. Le poids a été mesuré après la dialyse. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base des valeurs SBP et DBP en pré-dialyse et en post-dialyse
Délai: Jusqu'au jour 43
Les mesures des signes vitaux, y compris la PAS et la PAD, ont été prises en position assise ou semi-couchée dans le fauteuil de dialyse. La PAS et la PAD ont été mesurées avant et après la dialyse. La valeur de référence avant la dialyse a été définie comme la valeur SBP et DBP obtenue avant la dialyse le jour 1. La valeur de référence après la dialyse a été définie comme la valeur SBP et DBP obtenue après la dialyse à la semaine -2. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base de la valeur de la fréquence du pouls en pré-dialyse et en post-dialyse
Délai: Jusqu'au jour 43
Les mesures des signes vitaux, y compris la fréquence cardiaque, ont été prises en position assise ou semi-décubitus dorsal dans le fauteuil de dialyse. Le pouls a été mesuré avant et après la dialyse. La valeur de référence avant la dialyse a été définie comme la valeur de la fréquence du pouls obtenue avant la dialyse au jour 1. La valeur de référence après la dialyse a été définie comme la valeur de la fréquence du pouls obtenue après la dialyse à la semaine -2. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43
Changement de poids par rapport à la ligne de base après la dialyse
Délai: Jusqu'au jour 43
Les mesures des signes vitaux, y compris le poids, ont été prises en position assise ou semi-couchée dans le fauteuil de dialyse. Le poids a été mesuré après la dialyse. La valeur de base post-dialyse a été définie comme la valeur SBP et DBP obtenue après la dialyse à la semaine -2. Le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant les valeurs de visite post-référence moins la valeur de référence. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'au jour 43

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2016

Première publication (Estimation)

23 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 204836
  • 2015-004790-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner