Estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da dosagem três vezes por semana de GSK1278863 em indivíduos dependentes de hemodiálise com anemia associada à doença renal crônica que mudaram de uma dose estável de um agente estimulador da eritropoiese

Critério de inclusão:

• Maior ou igual a 18 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Hemoglobina: Hemoglobina estável 9,0 - 11,5 gramas por decilitro (g/dL).
• Frequência da diálise: Em hemodiálise (HD, hemofiltração ou hemodiafiltração) três a cinco vezes por semana durante pelo menos 4 semanas antes da Triagem do Dia -28 até o Dia 29.
• Adequação da diálise: Um único pool de Kt/Vuréia de >=1,2 com base em um valor histórico obtido nos três meses anteriores para garantir a adequação da diálise. Se Kt/Vurea não estiver disponível, então uma média dos últimos 2 valores da taxa de redução de ureia (URR) de pelo menos 65 por cento. NOTA: Só precisa de confirmação no Dia -28.
• Dose de agente estimulante da eritropoiese (ESA): Tratado com o mesmo ESA (epoetinas ou seus biossimilares, ou darbepoetina ou metoxi polietilenoglicol [PEG]-epoetina beta) com dose semanal total variando não mais que 50 por cento durante as 4 semanas anteriores à Dia -28.
• Terapia de reposição de ferro: Os indivíduos podem estar em manutenção estável oral ou intravenosa (IV) (<=100 miligramas (mg)/semana) de suplementação de ferro. Se os indivíduos estiverem recebendo ferro oral ou IV, as doses devem ser estáveis ​​durante as 4 semanas anteriores ao Dia -28, durante a fase de triagem e durante os 29 dias de tratamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• Modalidade de diálise: Mudança planejada de HD para diálise peritoneal dentro do período do estudo.
• Transplante renal: planejado para transplante renal relacionado a vida.
• Dose ESA elevada: Uma dose de epoetina de >=360 unidades internacionais (UI)/quilograma (kg)/semana IV ou >=250 UI/kg/semana subcutânea (SC) ou dose de darbepoetina de >=1,8 micrograma (mcg)/kg /semana IV ou SC ou metoxi PEG-epoetina beta >= 2,2 mcg/kg/semana nas 8 semanas anteriores até o Dia 1 (randomização).
• Administração de metoxi PEG-epoetina beta nas 4 semanas anteriores até o Dia 1 (randomização).
• Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda: Nas 8 semanas anteriores à Triagem até o Dia 1 (randomização).
• AVC ou ataque isquêmico transitório: dentro de 8 semanas antes da triagem até o dia 1 (randomização).
• Insuficiência cardíaca: Insuficiência cardíaca Classe IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) diagnosticado antes da Triagem até o Dia 1 (randomização).
• Correção do intervalo Q-T usando a fórmula de Bazett (QTcB): QTcB >500 milissegundos (mseg) ou QTcB >530 mseg em indivíduos com bloqueio de ramo. Não há correção da exclusão do intervalo Q-T (QTc) para indivíduos com ritmo predominantemente estimulado.
• Doença inflamatória: doença inflamatória crônica ativa que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca) diagnosticada antes da triagem até o dia 1 (randomização).
• Doença hematológica: Qualquer doença hematológica, incluindo aquelas que afetam plaquetas, glóbulos brancos ou vermelhos (por exemplo, anemia falciforme, síndromes mielodisplásicas, malignidade hematológica, mieloma, anemia hemolítica e talassemia), distúrbios de coagulação (por exemplo, síndrome antifosfolípide, deficiência de proteína C ou S ), ou qualquer outra causa de anemia de doença crônica que não seja doença renal diagnosticada antes da Triagem até o Dia 1 (randomização).
• Doença hepática: doença hepática atual, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou evidência na triagem de testes de função hepática anormais [alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >1,5xLSN]; ou outras anormalidades hepáticas que, na opinião do investigador, impediriam o sujeito de participar do estudo.

NOTA: Aqueles com hepatite B ou hepatite C são elegíveis, desde que essas exclusões não sejam atendidas.

• Cirurgia de grande porte: cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia de acesso vascular) nas 8 semanas anteriores à triagem, durante a fase de triagem ou planejada durante o estudo.
• Transfusão: transfusão de sangue nas 8 semanas anteriores à triagem, durante a fase de triagem ou uma necessidade antecipada de transfusão de sangue durante o estudo.
• Sangramento gastrointestinal (GI): Evidência de sangramento ativo de úlcera péptica, duodenal ou esofágica OU sangramento GI clinicamente significativo nas 8 semanas anteriores à Triagem até o Dia 1 (randomização).
• Infecção Aguda: Evidência clínica de infecção aguda ou história de infecção que requer antibioticoterapia IV nas 4 semanas anteriores à Triagem até o Dia 1 (randomização). NOTA: São permitidos antibióticos IV como profilaxia.
• Malignidade: História de malignidade nos dois anos anteriores à randomização ou atualmente recebendo tratamento para câncer, ou tem um cisto renal complexo >=4 centímetros conhecido (ou seja, Bosniak Categoria II F, III de IV). NOTA: A ÚNICA exceção é o carcinoma espinocelular ou basocelular da pele que foi definitivamente tratado >=8 semanas antes da triagem.
• Reações alérgicas graves: História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade aos excipientes do produto experimental
• Medicamentos e suplementos: Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos ou suplementos dietéticos que sejam proibidos (conforme o protocolo) da Triagem até a Visita de Acompanhamento.
• Exposição prévia ao produto experimental: O Sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental experimental nos 30 dias anteriores à Triagem até o Dia 1 (randomização).
• Outras condições: Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador considere que colocaria o sujeito em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudo.
• SOMENTE mulheres: uma mulher não é elegível para participar se estiver grávida [conforme confirmado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) apenas para mulheres com potencial reprodutivo (FRP)], amamentando e se o potencial reprodutivo não concordar seguir uma das opções listadas na Lista Modificada da GSK de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em FRP.
• Vitamina B12: No limite inferior do intervalo de referência ou abaixo dele (pode ser reavaliado em no mínimo 8 semanas).
• Folato: <2,0 nanograma (ng) por mililitro (mL) (4,5 nanomol/litro [L]) (pode ser reavaliado em no mínimo 4 semanas).
• Ferritina: <100 ng/mL (<100 mcg/L).
• Saturação da transferrina (TSAT): <20 por cento.