Tutkimus GSK1278863:n kolminkertaisen viikoittaisen annostelun tehokkuuden, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi hemodialyysistä riippuvaisilla potilailla, joilla on krooniseen munuaissairauteen liittyvää anemiaa ja jotka ovat siirtyneet vakaasta erytropoieesia stimuloivan aineen annoksesta

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri kuin tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Hemoglobiini: Stabiili hemoglobiini 9,0 - 11,5 grammaa desilitraa kohti (g/dl).
• Dialyysitaajuus: Hemodialyysissä (HD, hemofiltraatio tai hemodiafiltraatio) kolmesta viiteen kertaa viikossa vähintään 4 viikon ajan ennen päivän -28 seulonta - päivää 29.
• Dialyysin riittävyys: Yksi pooli Kt/Vurea >=1,2 perustuen historialliseen arvoon, joka on saatu kolmen edeltävän kuukauden aikana, jotta varmistetaan dialyysin riittävyys. Jos Kt/Vureaa ei ole saatavilla, urean vähennyssuhteen (URR) kahden viimeisen arvon keskiarvo on vähintään 65 prosenttia. HUOMAA: Vaatii vahvistuksen vain päivänä -28.
• Erytropoieesia stimuloivan aineen (ESA) annos: Käsitelty samalla ESA:lla (epoetiinit tai niiden biologisesti samanlaiset aineet tai darbepoetiini tai metoksipolyetyleeniglykoli [PEG]-epoetiini beeta) viikoittaisen kokonaisannoksen vaihdellessa enintään 50 prosenttia 4 viikon aikana ennen hoitoa. Päivä -28.
• Rautakorvaushoito: Potilaat voivat saada vakaata ylläpitohoitoa suun kautta tai suonensisäisesti (IV) (<=100 milligrammaa (mg)/viikko) rautalisää. Jos koehenkilöt saavat suun kautta tai suonensisäisesti rautaa, annosten on oltava stabiileja päivää -28 edeltävät 4 viikkoa, seulontavaiheen aikana ja 29 hoitopäivän ajan.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tutkimuspöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Dialyysimenetelmä: Suunniteltu muutos HD:sta peritoneaalidialyysiin tutkimusajanjakson aikana.
• Munuaisensiirto: Suunniteltu elämään liittyvään munuaisensiirtoon.
• Suuri ESA-annos: Epoetiiniannos >=360 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg (kg)/viikko IV tai >=250 IU/kg/viikko ihonalaisesti (SC) tai darbepoetiiniannos >=1,8 mikrogrammaa (mcg)/kg /viikko IV tai SC tai metoksi-PEG-epoetiini beeta-annos >= 2,2 mikrogrammaa/kg/viikko edellisten 8 viikon aikana päivään 1 asti (satunnaistaminen).
• Metoksi-PEG-epoetiini beetan anto edellisten 4 viikon aikana päivään 1 (satunnaistaminen).
• Sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä: Seulontaa edeltäneiden 8 viikon aikana 1. päivään (satunnaistaminen).
• Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus: 8 viikon sisällä ennen seulontaa, vaikka päivä 1 (satunnaistaminen).
• Sydämen vajaatoiminta: Luokan IV sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokittelujärjestelmä määrittää, diagnosoitu ennen seulontaa päivään 1 (satunnaistaminen).
• Q-T-välin korjaus Bazettin kaavalla (QTcB): QTcB > 500 millisekuntia (ms) tai QTcB > 530 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block. Q-T-välin (QTc) poissulkemista ei korjata koehenkilöille, joiden rytmi on pääosin tahdistettu.
• Tulehdussairaus: Aktiivinen krooninen tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa erytropoieesiin (esim. skleroderma, systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, keliakia), joka on diagnosoitu ennen seulontaa päivään 1 (satunnaistaminen).
• Hematologinen sairaus: Mikä tahansa hematologinen sairaus, mukaan lukien verihiutaleisiin, valkoisiin tai punasoluihin vaikuttavat sairaudet (esim. sirppisoluanemia, myelodysplastiset oireyhtymät, hematologinen pahanlaatuisuus, myelooma, hemolyyttinen anemia ja talassemia), hyytymishäiriöt (esim. antifosfolipidioireyhtymä, proteiinin C- tai S-puutos ), tai mikä tahansa muu kroonisen sairauden anemian syy, joka on muu kuin munuaissairaus, joka on diagnosoitu ennen seulontaa päivän 1 aikana (satunnaistaminen).
• Maksasairaus: Nykyinen maksasairaus, tunnetut maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä) tai näyttöä poikkeavien maksan toimintakokeiden seulonnassa [alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN]; tai muut maksan poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä estävät koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.

HUOMAA: Hepatiitti B- tai C-hepatiittia sairastavat ovat kelpoisia, jos nämä poikkeukset eivät täyty.

• Suuri leikkaus: Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonikirurgiaa) seulontaa edeltäneiden 8 viikon aikana, seulontavaiheen aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltuna.
• Verensiirto: Verensiirto 8 viikon aikana ennen seulontaa, seulontavaiheen aikana tai oletettu verensiirron tarve tutkimuksen aikana.
• Ruoansulatuskanavan (GI) verenvuoto: Todisteet aktiivisesta verenvuodosta peptisesta, pohjukaissuolen tai ruokatorven haavataudista TAI kliinisesti merkittävästä maha-suolikanavan verenvuodosta 8 viikon aikana ennen seulontaa päivään 1 (satunnaistaminen).
• Akuutti infektio: Kliininen näyttö akuutista infektiosta tai infektiosta, joka vaatii IV antibioottihoitoa 4 viikon aikana ennen seulontaa päivään 1 (satunnaistaminen). HUOMAA: IV-antibiootit ennaltaehkäisynä ovat sallittuja.
• Pahanlaatuinen syöpä: Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden aikana ennen satunnaistamista tai parhaillaan syöpähoitoa saavia tai joilla on tunnettu > 4 senttimetrin monimutkainen munuaiskysta (ts. Bosnia kategoria II F, III/IV). HUOMAA: AINOA poikkeuksena on ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä, joka on lopullisesti hoidettu >=8 viikkoa ennen seulontaa.
• Vaikeat allergiset reaktiot: Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille
• Lääkkeet ja lisäravinteet: Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai ravintolisien käyttö, jotka ovat kiellettyjä (protokollan mukaisesti) seulonnasta seurantakäyntiin saakka.
• Aikaisempi altistuminen tutkimustuotteelle: Kohde on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut kokeellisen tutkimustuotteen 30 edellisen päivän aikana seulonnasta päivään 1 (satunnaistaminen).
• Muut olosuhteet: Mikä tahansa muu tila, kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai tutkimuslöydös, jonka tutkija katsoo, että se asettaisi tutkittavalle kohtuuttoman riskin, joka voi vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen tai estää tutkimuksen tavoitteiden tai tutkimusmenettelyjen tai mahdollisten seurausten ymmärtämisen.
• VAIN naiset: Naispuolinen koehenkilö ei ole oikeutettu osallistumaan, jos hän on raskaana [positiivinen seerumin koriongonadotropiini (hCG) -testi vain lisääntymiskykyisille naisille (FRP)], imettää ja jos lisääntymiskyky ei ole samaa mieltä noudattaa yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu GSK:n muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi FRP:ssä.
• B12-vitamiini: Viitealueen alarajalla tai sen alapuolella (voi seuloa uudelleen vähintään 8 viikon kuluttua).
• Folaatti: <2,0 nanogrammaa (ng) millilitrassa (ml) (4,5 nanomoolia/litra [L]) (voi seuloa uudelleen vähintään 4 viikon kuluttua).
• Ferritiini: <100 ng/ml (<100 mcg/l).
• Transferriinikyllästys (TSAT): <20 prosenttia.