赤血球生成刺激剤の安定用量から切り替えられた慢性腎臓病に関連する貧血を有する血液透析依存の被験者におけるGSK1278863の週3回投与の有効性、安全性および薬物動態を評価するための研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上。
• ヘモグロビン: 安定ヘモグロビン 9.0 ～ 11.5 グラム/デシリットル (g/dL)。
• 透析頻度: 血液透析 (HD、血液濾過または血液透析濾過) で、週に 3 ～ 5 回、少なくとも 4 週間、-28 日目のスクリーニング前から 29 日目まで。
• 透析の妥当性：透析の妥当性を確保するために、過去3か月以内に得られた履歴値に基づいて、1.2以上の単一プールKt / Vurea。 Kt/Vurea が利用できない場合、少なくとも 65% の尿素減少率 (URR) の最後の 2 つの値の平均。 注: -28 日目にのみ確認が必要です。
• 赤血球生成刺激剤（ESA）の投与量：同じESA（エポエチンまたはそのバイオシミラー、またはダルベポエチンまたはメトキシポリエチレングリコール[PEG]-エポエチンベータ）で治療され、週の合計投与量は、投与前の4週間で50％以下の変動-28 日目。
• 鉄補充療法：被験者は安定した維持経口または静脈内（IV）（<= 100ミリグラム（mg）/週）の鉄補給を受けている可能性があります。 被験者が経口または IV 鉄を使用している場合、投与量は -28 日目の前の 4 週間、スクリーニング段階の間、および 29 日間の治療を通して安定している必要があります。
• -同意書および研究プロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 透析方法：調査期間内に HD から腹膜透析に変更する予定。
• 腎移植：生体腎移植を予定。
• 高 ESA 用量：>=360 国際単位（IU）/キログラム（kg）/週 IV または >=250 IU/kg/週皮下（SC）のエポエチン用量または >=1.8 マイクログラム（mcg）/kg のダルベポエチン用量/週 IVまたはSCまたはメトキシPEG-エポエチンベータ用量>= 2.2 mcg/kg/週 1日目までの過去8週間以内（無作為化）。
• 1日目までの4週間以内のメトキシPEG-エポエチンベータの投与（無作為化）。
• -心筋梗塞または急性冠症候群：スクリーニング前の8週間以内から1日目まで（無作為化）。
• 脳卒中または一過性脳虚血発作：スクリーニング前8週間以内から1日目まで（無作為化）。
• 心不全：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIVの心不全で、1日目までのスクリーニング前に診断されました（無作為化）。
• Bazett の式 (QTcB) を使用した Q-T 間隔の補正: QTcB > 500 ミリ秒 (ミリ秒) または QTcB > 530 ミリ秒 (バンドル分岐ブロックのある被験者)。 主にペーシングされたリズムを持つ被験者の Q-T 間隔 (QTc) 除外の修正はありません。
• 炎症性疾患：赤血球生成に影響を与える可能性のある活動性の慢性炎症性疾患（例：強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、セリアック病） 1日目までのスクリーニング前に診断（無作為化）。
• 血液疾患：血小板、白血球または赤血球に影響を与える血液疾患（例：鎌状赤血球貧血、骨髄異形成症候群、血液悪性腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血およびサラセミア）、凝固障害（例：抗リン脂質症候群、プロテイン C または S 欠乏症） ）、または1日目までのスクリーニングの前に診断された腎疾患以外の慢性疾患による貧血のその他の原因（無作為化）。
• 肝疾患：現在の肝疾患、既知の肝臓または胆管の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）または異常な肝機能検査のスクリーニングにおける証拠[アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）>正常の2倍の上限(ULN) または総ビリルビン >1.5xULN];または、研究者の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる他の肝臓の異常。

注: B 型肝炎または C 型肝炎の患者は、これらの除外条件が満たされていなければ資格があります。

• 大手術：スクリーニング前の8週間以内、スクリーニング段階中、または研究中に計画された大手術（血管アクセス手術を除く）。
• 輸血：スクリーニング前の8週間以内の輸血、スクリーニング段階中、または研究中の輸血の予想される必要性。
• 消化管（GI）出血：1日目までのスクリーニング前の8週間以内に、消化性、十二指腸、または食道潰瘍の活発な出血の証拠または臨床的に重要なGI出血（無作為化）。
• -急性感染症の臨床的証拠またはIV抗生物質療法を必要とする感染症の病歴 1日目までのスクリーニング前の4週間以内（無作為化）。 注: 予防としての IV 抗生物質は許可されています。
• 悪性腫瘍：無作為化前の2年以内の悪性腫瘍の病歴、または現在がんの治療を受けている、または既知の> = 4センチメートルの複雑な腎嚢胞（すなわち、 ボシュニャック カテゴリ II F、III の IV)。 注: 唯一の例外は、スクリーニングの 8 週間以上前に確実に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんです。
• -重度のアレルギー反応：治験薬の賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または過敏症の病歴
• 薬物およびサプリメント：スクリーニングからフォローアップ訪問まで（プロトコルに従って）禁止されている処方薬または非処方薬または栄養補助食品の使用。
• -以前の治験薬への曝露：被験者は臨床試験に参加し、スクリーニングから1日目（無作為化）までの過去30日以内に実験治験薬を受け取りました。
• その他の状態：その他の状態、臨床的または実験室の異常、または検査所見が被験者を容認できないリスクにさらすと研究者が考えると、研究のコンプライアンスに影響を与えたり、研究の目的や研究手順、または考えられる結果の理解を妨げたりする可能性があります。
• 女性のみ: 妊娠している場合 [生殖能力のある女性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) テストのみで確認]、授乳中、および生殖能力が一致しない場合、女性被験者は参加する資格がありませんFRPで妊娠を回避するための非常に効果的な方法のGSK修正リストにリストされているオプションの1つに従うこと。
• ビタミン B12: 基準範囲の下限以下 (最低 8 週間で再スクリーニング可能)。
• 葉酸: <2.0 ナノグラム (ng)/ミリリットル (mL) (4.5 ナノモル/リットル [L]) (最低 4 週間で再スクリーニング可能)。
• フェリチン: <100 ng/mL (<100 mcg/L)。
• トランスフェリン飽和度 (TSAT): <20%。