Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a GSK1278863 heti háromszori adagolásának hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére hemodialízis-függő, krónikus vesebetegséggel összefüggő vérszegénységben szenvedő alanyoknál, akiknél az eritropoézis-stimuláló szer stabil dózisáról váltottak

2020. február 17. frissítette: GlaxoSmithKline

29 napos, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat a GSK1278863 heti háromszori adagolásának hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére krónikus vesebetegséggel összefüggő vérszegénységben szenvedő hemodialízis-függő alanyoknál Betegség, akit átállítottak az eritropoézis-stimuláló szer stabil dózisáról

A GSK1278863 egy orálisan beszerezhető, hipoxia-indukálható faktor - prolil-hidroxiláz gátló, amelyet jelenleg a krónikus vesebetegséggel összefüggő anémia kezelésére vizsgálnak. A GSK1278863-at naponta egyszer adták be a klinikai vizsgálatok során. A heti háromszori hemodialízist alkalmazó országok orvosai azonban szívesebben adják be a vérszegénység elleni gyógyszert a dialízissel egy időben. Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a GSK1278863 mennyire képes fenntartani a hemoglobinszintet hetente háromszor, 29 napon keresztül.

Ez a tanulmány leírja a hemoglobin és a hetente háromszor adott GSK1278863 közötti kapcsolatot. A vizsgálatból származó adatok lehetővé teszik a napi egyszeri adagok heti háromszori adagokká történő átalakítását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

103

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Northridge, California, Egyesült Államok, 91324
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Egyesült Államok, 91773
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Egyesült Államok, 20770
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Roseville, Michigan, Egyesült Államok, 48066
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 7W9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3M 0B2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
  • Németország
      • Darmstadt, Németország, 64295
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Németország, 70376
        • GSK Investigational Site
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Németország, 78054
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Németország, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Orosz Föderáció
      • Krasnodar, Orosz Föderáció, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Orosz Föderáció, 129327
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Orosz Föderáció, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Orosz Föderáció, 644112
        • GSK Investigational Site
      • Penza, Orosz Föderáció, 440034
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Orosz Föderáció, 197110
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Spanyolország
      • Almería, Spanyolország, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Granollers, Barcelona, Spanyolország, 08041
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Lleida, Spanyolország, 25198
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28100
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanyolország, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Manises (Valencia), Spanyolország, 46940
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spanyolország, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanyolország, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanyolország, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Spanyolország, 47005
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy annál idősebb, a beleegyezés aláírásakor.
  • Hemoglobin: Stabil hemoglobin 9,0-11,5 gramm deciliterenként (g/dl).
  • Dialízis gyakorisága: Hemodialízis esetén (HD, hemofiltráció vagy hemodiafiltráció) hetente három-öt alkalommal, legalább 4 hétig a -28. napi szűrés előtt a 29. napig.
  • Dialízis adekvátság: Egyetlen pool Kt/Vurea >=1,2 az előző három hónapban mért történelmi érték alapján a dialízis megfelelőségének biztosítása érdekében. Ha a Kt/Vurea nem áll rendelkezésre, akkor a karbamidredukciós arány (URR) utolsó 2 értékének átlaga legalább 65 százalék. MEGJEGYZÉS: Csak a -28. napon kell megerősíteni.
  • Erytropoiesis-stimuláló szer (ESA) adagja: Ugyanazzal az ESA-val (epoetinekkel vagy biohasonló anyagaik, vagy darbepoetinnel vagy metoxi-polietilénglikol [PEG]-béta-epoetinnel) kezelve, a teljes heti dózis legfeljebb 50%-kal változott a kezelést megelőző 4 hét során. nap -28.
  • Vaspótló terápia: Az alanyok stabilan fenntartó, orális vagy intravénás (IV) vaspótlást kaphatnak (<=100 milligramm (mg)/hét). Ha az alanyok orális vagy iv. vasalást kapnak, akkor a dózisoknak stabilnak kell lenniük a -28. napot megelőző 4 hétig, a szűrési fázis alatt és a kezelés 29 napján keresztül.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a vizsgálati jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

  • Dialízis modalitás: Tervezett váltás HD-ról peritoneális dialízisre a vizsgálati időszakon belül.
  • Vesetranszplantáció: Élethez kapcsolódó veseátültetésre tervezték.
  • Magas ESA-dózis: Az epoetin dózisa >=360 nemzetközi egység (NE)/kg (kg)/hét IV vagy >=250 NE/kg/hét szubkután (SC) vagy darbepoetin dózis >=1,8 mikrogramm (mcg)/kg /hét IV vagy SC vagy metoxi-PEG-epoetin béta dózis >= 2,2 mcg/kg/hét az előző 8 hétben az 1. napig (randomizálás).
  • Metoxi-PEG-epoetin béta beadása az előző 4 héten belül az 1. napig (randomizálás).
  • Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma: A szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
  • Stroke vagy tranziens ischaemiás roham: A szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napon (randomizálás).
  • Szívelégtelenség: IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint, amelyet a szűrés előtt diagnosztizáltak az 1. napig (randomizálás).
  • A Q-T intervallum korrekciója Bazett képletével (QTcB): QTcB >500 msec (msec) vagy QTcB >530 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál. A túlnyomóan ingerelt ritmusú alanyok esetében a Q-T intervallum (QTc) kizárása nem korrigálható.
  • Gyulladásos betegség: Aktív krónikus gyulladásos betegség, amely hatással lehet az eritropoézisre (pl. szkleroderma, szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, cöliákia), amelyet a szűrés előtt diagnosztizáltak az 1. napig (randomizálás).
  • Hematológiai betegség: Bármilyen hematológiai betegség, beleértve a vérlemezkéket, fehér- vagy vörösvérsejteket érintő betegségeket (pl. sarlósejtes vérszegénység, mielodiszpláziás szindrómák, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység és talaszémia), véralvadási zavarok (pl. antifoszfolipid szindróma, protein C vagy S hiány ), vagy a vesebetegségen kívüli krónikus betegség vérszegénységének bármely más oka, amelyet a szűrés előtt diagnosztizáltak az 1. napon (randomizálás).
  • Májbetegség: Jelenlegi májbetegség, ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy a kóros májfunkciós tesztek szűrése során kimutatott bizonyítékok [alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának kétszerese (ULN) vagy összbilirubin >1,5xULN]; vagy egyéb olyan májelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét.

MEGJEGYZÉS: A hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenvedők jogosultak arra, hogy ezek a kizárások nem teljesülnek.

  • Jelentős műtét: Nagy műtét (kivéve az érrendszeri beavatkozást) a szűrést megelőző 8 héten belül, a szűrési fázis alatt vagy a vizsgálat során tervezett.
  • Transzfúzió: Vérátömlesztés a szűrést megelőző 8 héten belül, a szűrési fázis alatt vagy a vizsgálat során várható vérátömlesztés szükségessége.
  • Gastrointestinalis (GI) vérzés: Aktívan vérző peptikus, nyombél- vagy nyelőcsőfekély betegség VAGY klinikailag jelentős GI-vérzés bizonyítéka a szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
  • Akut fertőzés: Akut fertőzés klinikai bizonyítéka vagy olyan fertőzés az anamnézisében, amely IV antibiotikum kezelést igényel a szűrést megelőző 4 héten belül az 1. napig (randomizálás). MEGJEGYZÉS: Az intravénás antibiotikumok profilaxisként megengedettek.
  • Rosszindulatú daganat: rosszindulatú daganat a kórelőzményében a randomizálást megelőző két éven belül, vagy jelenleg rákkezelésben részesül, vagy ismert >=4 centiméteres komplex vesecisztája (pl. Bosnyák kategória II. F, III/IV). MEGJEGYZÉS: CSAK kivétel a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinóma, amelyet a szűrés előtt 8 hétnél hosszabb ideig véglegesen kezeltek.
  • Súlyos allergiás reakciók: Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, illetve a vizsgálati készítményben lévő segédanyagokkal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
  • Gyógyszerek és étrend-kiegészítők: Minden olyan vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer vagy étrend-kiegészítő használata, amely (a protokoll szerint) a szűréstől a nyomonkövetési látogatásig tilos.
  • A vizsgálati termék előzetes expozíciója: Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati terméket kapott a szűréstől az 1. napig (randomizálás) a megelőző 30 napon belül.
  • Egyéb feltételek: Bármilyen egyéb állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, amely befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, vagy megakadályozhatja a vizsgálat céljainak, vizsgálati eljárásainak vagy lehetséges következményeinek megértését.
  • CSAK nőstények: Egy női alany nem jogosult a részvételre, ha terhes [amint azt pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt igazolja csak reproduktív nőstényeknél (FRP)], szoptat, és ha reproduktív potenciállal nem ért egyet. hogy kövesse az FRP-ben a terhesség elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek GSK módosított listájában felsorolt ​​lehetőségek egyikét.
  • B12-vitamin: a referencia tartomány alsó határán vagy alatta (legalább 8 hét múlva újraszűrhető).
  • Folát: <2,0 nanogramm (ng) milliliterenként (ml) (4,5 nanomol/liter [L]) (legalább 4 héten belül újraszűrhető).
  • Ferritin: <100 ng/ml (<100 mcg/L).
  • Transzferrin telítettség (TSAT): <20 százalék.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GSK1278863 10 mg
Az alany hetente háromszor 10 mg GSK1278863-at kap 4 héten keresztül (legfeljebb 29 napig).
Drog: GSK1278863
A GSK1278863 kerek, mindkét oldalán domború, 10 milliméteres (mm) fehér filmtabletta formájában kerül forgalomba, 5 mg és 25 mg egységnyi dóziserősséggel.
Kísérleti: GSK1278863 15 mg
Az alany hetente háromszor 15 mg GSK1278863-at kap 4 héten keresztül (legfeljebb 29 napig).
Drog: GSK1278863
A GSK1278863 kerek, mindkét oldalán domború, 10 milliméteres (mm) fehér filmtabletta formájában kerül forgalomba, 5 mg és 25 mg egységnyi dóziserősséggel.
Kísérleti: GSK1278863 25 mg
Az alany hetente háromszor 25 mg GSK1278863-at kap 4 héten keresztül (legfeljebb 29 napig).
Drog: GSK1278863
A GSK1278863 kerek, mindkét oldalán domború, 10 milliméteres (mm) fehér filmtabletta formájában kerül forgalomba, 5 mg és 25 mg egységnyi dóziserősséggel.
Kísérleti: GSK1278863 30 mg
Az alany hetente háromszor 30 mg GSK1278863-at kap 4 héten keresztül (legfeljebb 29 napig).
Drog: GSK1278863
A GSK1278863 kerek, mindkét oldalán domború, 10 milliméteres (mm) fehér filmtabletta formájában kerül forgalomba, 5 mg és 25 mg egységnyi dóziserősséggel.
Placebo Comparator: Placebo
Az alany hetente háromszor kap GSK1278863 megfelelő placebót 4 héten keresztül (legfeljebb 29 napig).
Drog: GSK1278863 megfelelő Placebo
A GSK1278863 megfelelő placebo kerek, mindkét oldalán domború, 10 mm-es fehér filmtabletta formájában kerül forgalomba.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási Hgb-szinthez képest a 29. napon
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
A résztvevőktől vérmintákat vettek a Hgb-értékek mérésére. Az alapérték a -2. heti és az 1. napi látogatáskor mért Hgb átlaga. A 29. napon mért kiindulási értékhez viszonyított változást úgy határoztuk meg, mint a 29. napon beadott dózis utáni érték mínusz az alapvonal érték. Az elemzést a intent-to-treat (ITT) populáción végezték el, amely az összes randomizált résztvevőből állt, akik legalább egy adag vizsgálati kezelést kaptak, és akiknek kiindulási állapota és legalább egy megfelelő kezelési értékelése volt, beleértve a Hgb-t is.
Alapállapot és 29. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma eritropoetin (EPO) legnagyobb megfigyelt változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási és 29. napig
Vérmintákat vettünk az 1., 15. és 29. napon a dapro hetente háromszori adagolási rend EPO-ra gyakorolt ​​hatásának farmakodinámiás elemzéséhez. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Kiszámoltuk az alapvonaltól való változást minden adott alapvonal utáni időpontban, és meghatároztuk az alapvonalhoz képesti maximális változást.
Kiindulási és 29. napig
A vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) maximális megfigyelt százalékos változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási és 29. napig
Vérmintákat vettünk az 1., 15. és 29. napon a dapro heti háromszori adagolási rend VEGF-re gyakorolt ​​hatásának farmakodinámiás elemzéséhez. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Kiszámoltuk az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást minden adott alapvonal utáni időpontban (geometriai átlagban kifejezve), és meghatároztuk az alapvonalhoz viszonyított maximális százalékos változást.
Kiindulási és 29. napig
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a hepcidinben a 29. napon
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
Vérmintákat vettünk az 1., 15. és 29. napon a dapro hepcidinre gyakorolt ​​hatásának farmakodinámiás elemzéséhez. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást a 29. napon az alapvonal utáni időpontban kiszámítottuk, és geometriai átlagban fejeztük ki, és meghatároztuk az alapvonalhoz viszonyított maximális változást.
Alapállapot és 29. nap
Változás az alapvonalhoz képest a hematokrit szintjében
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
Vérmintákat vettünk az 1., 15. és 29. napon a Dapro hematokritra gyakorolt ​​heti háromszori dózisának farmakodinámiás elemzésére. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Kiszámoltuk az alapvonalhoz viszonyított változást a 29. napon az alapvonal utáni időpontban.
Alapállapot és 29. nap
Változás a kiindulási értékhez képest a vörösvértestek (RBC) számában
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
Vérmintákat vettünk az 1., a 15. és a 29. napon a Dapro hetente háromszori adagolási rendnek a vörösvértestszámra gyakorolt ​​hatásának farmakodinámiás elemzésére. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Kiszámoltuk az alapvonalhoz viszonyított változást a 29. napon az alapvonal utáni időpontban.
Alapállapot és 29. nap
Változás az alapvonalhoz képest a retikulocitaszámban
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
Vérmintákat vettünk az 1., 15. és 29. napon a Dapro heti háromszori adagolási rend retikulocitaszámra gyakorolt ​​hatásának farmakodinámiás elemzéséhez. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Kiszámoltuk az alapvonalhoz viszonyított változást a 29. napon az alapvonal utáni időpontban.
Alapállapot és 29. nap
A retikulocita hemoglobin (CHr) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
Vérmintákat vettünk az 1., 15. és 29. napon a Dapro hetente háromszori adagolási rend CHr-re gyakorolt ​​hatásának farmakodinámiás elemzéséhez. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Kiszámoltuk az alapvonalhoz viszonyított változást a 29. napon az alapvonal utáni időpontban.
Alapállapot és 29. nap
Görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC[0-t]) és az AUC nullától a végtelenig (AUC[0-inf])
Időkeret: Előadagolás az 1. napon; 6-10 óra, 7-11 óra, 8-12 óra, 9-13 óra az adagolás után a 15. napon; az adagolás előtt és 1, 2, 3 órával az adagolás után, a 29. napon
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a dapro farmakokinetikai (PK) elemzéséhez. Az egyes PK mintavételi napok adatait egyesítettük, hogy egyetlen profilt hozzunk létre, és 24 órás periódusra normalizálva létrehozzuk az „1. ​​nap” profilt a nem kompartmentális elemzéshez (NCA). A metabolitok plazmakoncentrációit elemezték, de a farmakokinetikai paramétereket nem tudták kiszámítani, mivel a metabolitok részben eliminálódtak a dialízis során, és a dialízis kezdési és befejezési időpontja nem volt konzisztens mindkét PK napon. Ezért nem lehetett reprezentatív metabolit PK profilt létrehozni. Az elemzést a PK populáción végezték el, amely minden résztvevőből állt, akiktől PK mintát vettek és elemeztek. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
Előadagolás az 1. napon; 6-10 óra, 7-11 óra, 8-12 óra, 9-13 óra az adagolás után a 15. napon; az adagolás előtt és 1, 2, 3 órával az adagolás után, a 29. napon
A Dapro maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában (Cmax)
Időkeret: Előadagolás az 1. napon; 6-10 óra, 7-11 óra, 8-12 óra, 9-13 óra az adagolás után a 15. napon; az adagolás előtt és 1, 2, 3 órával az adagolás után, a 29. napon
Vérmintákat vettünk a dapro PK analíziséhez a megadott időpontokban. Az egyes PK mintavételi napok adatait egyesítettük, hogy egyetlen profilt hozzunk létre, és 24 órás periódusra normalizálva létrehozzuk az NCA „1. nap” profilját. A metabolitok plazmakoncentrációit elemezték, de a farmakokinetikai paramétereket nem tudták kiszámítani, mivel a metabolitok részben eliminálódtak a dialízis során, és a dialízis kezdési és befejezési időpontja nem volt konzisztens mindkét PK napon. Ezért nem lehetett reprezentatív metabolit PK profilt létrehozni.
Előadagolás az 1. napon; 6-10 óra, 7-11 óra, 8-12 óra, 9-13 óra az adagolás után a 15. napon; az adagolás előtt és 1, 2, 3 órával az adagolás után, a 29. napon
A Dapro Cmax (Tmax) és látszólagos terminál felezési ideje (t1/2) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Előadagolás az 1. napon; 6-10 óra, 7-11 óra, 8-12 óra, 9-13 óra az adagolás után a 15. napon; az adagolás előtt és 1, 2, 3 órával az adagolás után, a 29. napon
Vérmintákat vettünk a dapro PK analíziséhez a megadott időpontokban. Az egyes PK mintavételi napok adatait egyesítettük, hogy egyetlen profilt hozzunk létre, és 24 órás periódusra normalizálva létrehozzuk az NCA „1. nap” profilját. A metabolitok plazmakoncentrációit elemezték, de a farmakokinetikai paramétereket nem tudták kiszámítani, mivel a metabolitok részben eliminálódtak a dialízis során, és a dialízis kezdési és befejezési időpontja nem volt konzisztens mindkét PK napon. Ezért nem lehetett reprezentatív metabolit PK profilt létrehozni. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
Előadagolás az 1. napon; 6-10 óra, 7-11 óra, 8-12 óra, 9-13 óra az adagolás után a 15. napon; az adagolás előtt és 1, 2, 3 órával az adagolás után, a 29. napon
A tanulmányi kezelést abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: A 43. napig
A vizsgálati kezelés abbahagyásának okai között szerepelt a nemkívánatos események (AE), a protokoll eltérése, a résztvevők elérték a protokollban meghatározott leállítási kritériumokat, az orvos döntése és a résztvevők visszavonása. Bemutatjuk azon résztvevők számát, akik abbahagyták a vizsgálati kezelést. Az elemzést a biztonsági populáción végezték el, amely minden olyan résztvevőből állt, aki legalább egy adag vizsgálati kezelést kapott.
A 43. napig
A mellékhatásokkal és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A 43. napig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési hatás, egyéb helyzetek és májkárosodással járnak. vagy károsodott májműködés.
A 43. napig
Nátrium-, kálium-, glükóz-, kalcium- és foszfátszint a vérben a megadott időpontokban
Időkeret: A 43. napig
A szérum nátrium-, kálium-, glükóz-, korrigált kalcium- és foszfátszinteket klinikai kémiai laboratóriumi paraméterként értékelték a kiindulási állapottól a 43. napon végzett nyomon követési látogatásig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Albumin és fehérje szint a vérben a jelzett TME-pontokon
Időkeret: A 43. napig
A szérum albumin- és fehérjeszinteket klinikai kémiai laboratóriumi paraméterként értékelték az alaphelyzettől a 43. napon végzett nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) és alkáli foszfatáz (alk. foszfat) szintje a vérben a megadott időpontokban
Időkeret: A 43. napig
Szérum ALT, AST és alk. foszfor. szintjeit klinikai kémiai laboratóriumi paraméterként értékelték a kiindulási állapottól a 43. napon végzett nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Bilirubin, közvetlen bilirubin és közvetett bilirubin szint a vérben a jelzett időpontokban
Időkeret: A 43. napig
A szérum bilirubin, a direkt bilirubin és az indirekt bilirubin szintet klinikai kémiai laboratóriumi paraméterként értékelték az alaphelyzettől a 43. napon végzett nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Változás az alapértékhez képest a nátrium-, kálium-, glükóz-, kalcium- és foszfátszintben
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
A résztvevőktől vérmintákat vettek, hogy értékeljék a klinikai kémiai paramétereket, beleértve a nátriumot, káliumot, glükózt, kalciumot és foszfátot. A klinikai kémiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változása a 15., 29. és 43. napon bemutatásra kerül. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
Változás az alapvonalhoz képest az albumin és a fehérje szintjében
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
A résztvevőktől vérmintákat vettek a klinikai kémiai paraméterek, köztük az albumin és a fehérje értékelésére. A klinikai kémiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változása a 15., 29. és 43. napon bemutatásra kerül. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
Változás az alapvonalról az ALT, AST, Alk értékben. Phosph. Szintek
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
Vérmintákat vettek a résztvevőktől a klinikai kémiai paraméterek, köztük az ALT, AST, Alk értékelésére. foszfor. A klinikai kémiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változása a 15., 29. és 43. napon bemutatásra kerül. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
A bilirubin, a közvetlen bilirubin és a közvetett bilirubin szint változása az alapvonaltól
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
A résztvevőktől vérmintákat vettek a klinikai kémiai paraméterek, köztük a bilirubin, a direkt bilirubin és a közvetett bilirubin értékelése céljából. A klinikai kémiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változása a 15., 29. és 43. napon bemutatásra kerül. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
Leukociták, neutrofilek, bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, vérlemezkeszintek a vérben a megadott időpontokban
Időkeret: A 43. napig
A szérum leukociták, neutrofilek, bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták és vérlemezkék szintjét klinikai hematológiai laboratóriumi paraméterként értékelték a kiindulási állapottól a 43. napon történő nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH) szint a vérben a jelzett időpontokban
Időkeret: A 43. napig
A szérum MCH-szinteket klinikai hematológiai laboratóriumi paraméterként értékelték az alaphelyzettől a 43. napon végzett nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Átlagos corpuscularis hemoglobin-koncentráció (MCHC) a vérben a jelzett időpontokban
Időkeret: A 43. napig
A szérum MCHC-szinteket klinikai hematológiai laboratóriumi paraméterként értékelték a kiindulási állapottól a 43. napon végzett nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Átlagos corpuscularis térfogat (MCV) a vérben a jelzett időpontokban
Időkeret: A 43. napig
A szérum MCV-szinteket klinikai hematológiai laboratóriumi paraméterként értékelték a kiindulási állapottól a 43. napon végzett nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Az eritrociták eloszlási szélességi szintjei a vérben a jelzett időpontokban
Időkeret: A 43. napig
Az eritrociták eloszlási szélességi szintjét klinikai hematológiai laboratóriumi paraméterként értékelték a kiindulási állapottól a 43. napon végzett nyomon követésig. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
A 43. napig
Változás az alapvonalról MCH-szintekben
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
A résztvevőktől vérmintákat gyűjtöttek a klinikai hematológiai paraméterek, köztük az MCH értékeléséhez. Bemutatjuk a klinikai hematológiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változását a 15., a 29. és a 43. napon. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
Változás az alapvonalról az MCHC-szintekben
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
Vérmintákat vettek a résztvevőktől a klinikai hematológiai paraméterek, köztük az MCHC értékelésére. Bemutatjuk a klinikai hematológiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változását a 15., a 29. és a 43. napon. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
Változás az alapvonalról az MCV-szintekben
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
Vérmintákat vettek a résztvevőktől a klinikai hematológiai paraméterek, köztük az MCV értékelésére. Bemutatjuk a klinikai hematológiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változását a 15., a 29. és a 43. napon. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
Változás az alapvonalhoz képest az eritrociták eloszlási szélességi szintjében
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
Vérmintákat vettek a résztvevőktől a klinikai hematológiai paraméterek értékelésére, beleértve a vörösvértestek eloszlási szélességét. Bemutatjuk a klinikai hematológiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változását a 15., a 29. és a 43. napon. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
A leukociták, neutrofilek, bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, vérlemezkék szintjének változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási és 43. napig
Vérmintákat vettünk a résztvevőktől a klinikai hematológiai paraméterek, köztük a leukociták, neutrofilek, bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, vérlemezkék értékelésére. Bemutatjuk a klinikai hematológiai paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változását a 15., a 29. és a 43. napon. Az 1. napi értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Kiindulási és 43. napig
Azon résztvevők száma, akiknél kóros elektrokardiogramot (EKG) találtak a jelzett időpontokban
Időkeret: 29. napig
A 12 elvezetéses EKG egyszeri mérését fekvő helyzetben végeztük egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT intervallumot. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek abnormális, klinikailag nem szignifikáns (NCS) és abnormális klinikailag szignifikáns (CS) EKG-leletei voltak a kiinduláskor (-4. hét) és a 29. napon.
29. napig
Az EKG átlagos pulzusszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
A 12 elvezetéses EKG egyszeri mérését hanyatt fekvő helyzetben, EKG-gép segítségével végeztük a HR mérésére. A -4. heti értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy a 29. napon a kiindulási vizit utáni értékeket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapállapot és 29. nap
Változás a kiindulási értéktől az EKG-paraméterekben, beleértve a PR-intervallumot, a QRS-időtartamot, a QT-intervallumot és a QTcB-t
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
A 12 elvezetéses EKG egyszeri mérését hanyatt fekvő helyzetben, EKG-gép segítségével végeztük a PR-intervallum, QRS-időtartam, QT-intervallum és QTcB mérésére. A -4. heti értékeket alapértéknek tekintettük. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy a 29. napon a kiindulási vizit utáni értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Alapállapot és 29. nap
A szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) értékei a dialízis előtt és a dialízis után
Időkeret: A 43. napig
Az életjel-méréseket, beleértve az SBP-t és a DBP-t is, ülő vagy félig fekvő helyzetben, a dialízisszékben, meghatározott időpontokban végezték. Az SBP-t és a DBP-t a dialízis előtt és a dialízis után mértük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
A 43. napig
Pulzusszám értékek a dialízis előtt és a dialízis után
Időkeret: A 43. napig
Az életjel-méréseket, beleértve a pulzusszám értékeket is, ülő vagy félig fekvő helyzetben, a dializáló székben végeztük. A pulzusszámot a dialízis előtt és a dialízis után mértük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
A 43. napig
Súlyértékek dialízis után
Időkeret: A 43. napig
Az életjel-méréseket, beleértve a súlyértékeket is, a dializáló székben ülő vagy félig hanyatt fekve végeztük. A testsúlyt a dialízis után mértük. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
A 43. napig
Változás a kiindulási értékhez képest az SBP és DBP értékekben a dialízis előtt és a dialízis után
Időkeret: A 43. napig
Az életjel-méréseket, beleértve az SBP-t és a DBP-t is, ülő vagy félig fekvő helyzetben, a dialízisszékben végeztük. Az SBP-t és a DBP-t a dialízis előtt és a dialízis után mértük. A dialízis előtti kiindulási érték az 1. napon a dialízis előtt kapott SBP és DBP érték volt. A dialízis utáni alapérték az SBP és a DBP érték a -2. héten végzett dialízis után. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
A 43. napig
A pulzusszám változása a kiindulási értékhez képest a dialízis előtt és a dialízis után
Időkeret: A 43. napig
Az életjel-méréseket, beleértve a pulzusszámot is, ülő vagy félig fekvő helyzetben, a dializáló székben végeztük. A pulzusszámot a dialízis előtt és a dialízis után mértük. A dialízis előtti alapértéket az 1. napon a dialízis előtt kapott pulzusszámként határoztuk meg. A dialízis utáni alapértéket a -2. héten, a dialízis után kapott pulzusszámként határoztuk meg. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
A 43. napig
Változás a kiindulási értékhez képest a testsúlyban a dialízis után
Időkeret: A 43. napig
Az életjel-méréseket, beleértve a testsúlyt is, a dializáló székben ülő vagy félig hanyatt fekve végeztük. A testsúlyt a dialízis után mértük. A dialízis utáni kiindulási érték a -2. héten végzett dialízis után kapott SBP és DBP érték volt. A kiindulási értékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni látogatási értékeket kivontuk a kiindulási értékből. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
A 43. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 18.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 17.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 204836
  • 2015-004790-32 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz az IPD a Clinical Study Data Request oldalon lesz elérhető.

IPD megosztási időkeret

Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request webhelyen keresztül (kattintson az alábbi linkre)

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel