Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky podávání GSK1278863 třikrát týdně u subjektů závislých na hemodialýze s anémií spojenou s chronickým onemocněním ledvin, kteří byli převedeni ze stabilní dávky látky stimulující erytropoézu

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu více než 18 let věku.
• Hemoglobin: Stabilní hemoglobin 9,0 - 11,5 gramů na decilitr (g/dl).
• Frekvence dialýzy: Na hemodialýze (HD, hemofiltrace nebo hemodiafiltrace) třikrát až pětkrát týdně po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovým dnem -28 do dne 29.
• Adekvátnost dialýzy: Jediný soubor Kt/Vurea >=1,2 na základě historické hodnoty získané během předchozích tří měsíců, aby se zajistila adekvátnost dialýzy. Pokud není k dispozici Kt/Vurea, pak průměr posledních 2 hodnot poměru redukce močoviny (URR) alespoň 65 procent. POZNÁMKA: Vyžaduje pouze potvrzení v den -28.
• Dávka látky stimulující erytropoézu (ESA): Léčena stejnými ESA (epoetiny nebo jejich biosimilární látky nebo darbepoetin nebo methoxypolyethylenglykol [PEG]-epoetin beta), přičemž celková týdenní dávka se nemění o více než 50 procent během 4 týdnů před Den -28.
• Substituční terapie železa: Subjekty mohou být na stabilní udržovací perorální nebo intravenózní (IV) (<=100 miligramů (mg)/týden) suplementaci železa. Pokud pacienti užívají železo perorálně nebo IV, pak musí být dávky stabilní po dobu 4 týdnů před dnem -28, během fáze screeningu a po dobu 29 dnů léčby.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Dialyzační modalita: Plánovaná změna z HD na peritoneální dialýzu během období studie.
• Transplantace ledviny: Plánováno pro transplantaci ledvin žijících osob.
• Vysoká dávka ESA: dávka epoetinu >=360 mezinárodních jednotek (IU)/kilogram (kg)/týden IV nebo >=250 IU/kg/týden subkutánně (SC) nebo dávka darbepoetinu >=1,8 mikrogramu (mcg)/kg /týden IV nebo SC nebo dávka methoxy PEG-epoetinu beta >= 2,2 mcg/kg/týden během předchozích 8 týdnů až do dne 1 (randomizace).
• Podávání methoxy PEG-epoetinu beta během předchozích 4 týdnů do dne 1 (randomizace).
• Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom: Během 8 týdnů před screeningem do 1. dne (randomizace).
• Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka: Během 8 týdnů před screeningem až do 1. dne (randomizace).
• Srdeční selhání: Srdeční selhání třídy IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), diagnostikované před screeningem do 1. dne (randomizace).
• Korekce intervalu Q-T pomocí Bazettova vzorce (QTcB): QTcB >500 milisekund (ms) nebo QTcB >530 ms u subjektů s blokem větvení svazku. U subjektů s převážně stimulovaným rytmem nedochází k žádné korekci vyloučení Q-T intervalu (QTc).
• Zánětlivé onemocnění: Aktivní chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (např. sklerodermie, systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, celiakie) diagnostikované před screeningem do 1. dne (randomizace).
• Hematologické onemocnění: Jakékoli hematologické onemocnění včetně těch, které postihují krevní destičky, bílé nebo červené krvinky (např. srpkovitá anémie, myelodysplastické syndromy, hematologická malignita, myelom, hemolytická anémie a talasémie), poruchy koagulace (např. antifosfolipidový syndrom, nedostatek proteinu C nebo S ), nebo jakákoli jiná příčina anémie chronického onemocnění jiná než onemocnění ledvin diagnostikovaná před screeningem do 1. dne (randomizace).
• Onemocnění jater: Současné onemocnění jater, známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo prokázané při Screeningu abnormálních jaterních funkčních testů [alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >2x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >1,5xULN]; nebo jiné jaterní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily subjektu účastnit se studie.

POZNÁMKA: Osoby s hepatitidou B nebo hepatitidou C jsou způsobilé, pokud nejsou splněny tyto výjimky.

• Velký chirurgický zákrok: Velký chirurgický zákrok (kromě operace cévního vstupu) během 8 týdnů před screeningem, během screeningové fáze nebo plánovaný během studie.
• Transfuze: Krevní transfuze během 8 týdnů před screeningem, během screeningové fáze nebo předpokládaná potřeba krevní transfuze během studie.
• Gastrointestinální (GI) krvácení: Důkaz aktivně krvácejícího peptického, duodenálního nebo ezofageálního vředového onemocnění NEBO klinicky významného GI krvácení během 8 týdnů před screeningem do 1. dne (randomizace).
• Akutní infekce: Klinické známky akutní infekce nebo infekce v anamnéze vyžadující IV antibiotickou terapii během 4 týdnů před screeningem do 1. dne (randomizace). POZNÁMKA: IV antibiotika jako profylaxe jsou povolena.
• Malignita: Malignita v anamnéze během dvou let před randomizací nebo v současné době podstupující léčbu rakoviny nebo má známou >=4 cm komplexní cystu ledviny (tj. Bosniak kategorie II F, III nebo IV). POZNÁMKA: Výjimkou je pouze spinocelulární nebo bazaliom kůže, který byl definitivně ošetřen >=8 týdnů před screeningem.
• Závažné alergické reakce: Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na pomocné látky ve zkoušeném přípravku
• Léky a doplňky: Použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu nebo doplňků stravy, které jsou zakázány (podle protokolu) od screeningu až do následné návštěvy.
• Předchozí expozice zkoumanému produktu: Subjekt se účastnil klinické studie a obdržel experimentální hodnocený produkt během předchozích 30 dnů od screeningu do dne 1 (randomizace).
• Jiné stavy: Jakýkoli jiný stav, klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález z vyšetření, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, což může ovlivnit dodržování studie nebo bránit v pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie.
• POUZE ženy: Subjekt ženského pohlaví se nemůže zúčastnit, pokud je těhotná [jak je potvrzeno pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru pouze u žen s reprodukčním potenciálem (FRP)], kojí a pokud s reprodukčním potenciálem nesouhlasí postupovat podle jedné z možností uvedených v GSK upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství ve FRP.
• Vitamin B12: Při nebo pod spodní hranicí referenčního rozmezí (může se znovu vyšetřit minimálně za 8 týdnů).
• Folát: <2,0 nanogramů (ng) na mililitr (ml) (4,5 nanomolů/litr [L]) (může se znovu vyšetřit minimálně za 4 týdny).
• Feritin: <100 ng/ml (<100 mcg/l).
• Nasycení transferinu (TSAT): <20 procent.