Undersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​tre gange ugentlig dosering af GSK1278863 hos hæmodialyse-afhængige forsøgspersoner med anæmi forbundet med kronisk nyresygdom, som er skiftet fra en stabil dosis af et erytropoiesis-stimulerende middel

Inklusionskriterier:

• Mere end eller lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Hæmoglobin: Stabil hæmoglobin 9,0 - 11,5 gram pr. deciliter (g/dL).
• Dialysefrekvens: Ved hæmodialyse (HD, hæmofiltration eller hæmodiafiltration) tre til fem gange ugentligt i mindst 4 uger før dag -28 Screening til og med dag 29.
• Dialysetilstrækkelighed: En enkelt pulje Kt/Vurea på >=1,2 baseret på en historisk værdi opnået inden for de foregående tre måneder for at sikre tilstrækkeligheden af ​​dialysen. Hvis Kt/Vurea ikke er tilgængelig, så et gennemsnit af de sidste 2 værdier af urea reduktionsratio (URR) på mindst 65 procent. BEMÆRK: Skal kun bekræftes på dag -28.
• Dosis af erythropoiesis-stimulerende middel (ESA): Behandlet med den samme ESA (epoetiner eller deres biosimilarer, eller darbepoetin eller methoxypolyethylenglycol [PEG]-epoetin beta) med den samlede ugentlige dosis, der ikke varierer med mere end 50 procent i løbet af de 4 uger før Dag -28.
• Jernerstatningsbehandling: Forsøgspersoner kan have stabil vedligeholdelse oralt eller intravenøst ​​(IV) (<=100 milligram (mg)/uge) jerntilskud. Hvis forsøgspersoner er på oral eller IV jern, skal doser være stabile i de 4 uger før dag -28, under screeningsfasen og gennem de 29 dages behandling.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

• Dialysemodalitet: Planlagt ændring fra HD til peritonealdialyse inden for undersøgelsesperioden.
• Nyretransplantation: Planlagt til levende-relateret nyretransplantation.
• Høj ESA-dosis: En epoetindosis på >=360 international enhed (IE)/kilogram (kg)/uge IV eller >=250 IE/kg/uge subkutan (SC) eller darbepoetin-dosis på >=1,8 mikrogram (mcg)/kg /uge IV eller SC eller methoxy PEG-epoetin beta-dosis på >= 2,2 mcg/kg/uge inden for de foregående 8 uger gennem dag 1 (randomisering).
• Administration af methoxy PEG-epoetin beta inden for de foregående 4 uger gennem dag 1 (randomisering).
• Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom: Inden for de 8 uger før screening til og med dag 1 (randomisering).
• Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald: Inden for 8 uger før screening gennem dag 1 (randomisering).
• Hjertesvigt: Klasse IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem diagnosticeret før screening til og med dag 1 (randomisering).
• Korrektion af Q-T-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB): QTcB >500 millisekund (msec) eller QTcB >530 msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block. Der er ingen korrektion af Q-T Interval (QTc) udelukkelse for forsøgspersoner med en overvejende paced rytme.
• Inflammatorisk sygdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoiese (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erythematosis, leddegigt, cøliaki) diagnosticeret før screening til og med dag 1 (randomisering).
• Hæmatologisk sygdom: Enhver hæmatologisk sygdom, inklusive dem, der påvirker blodplader, hvide eller røde blodlegemer (f.eks. seglcelleanæmi, myelodysplastiske syndromer, hæmatologisk malignitet, myelom, hæmolytisk anæmi og thalassæmi), koagulationsforstyrrelser (f.eks. antiphospholipid-syndrom, protein C- eller S-mangelsyndrom ), eller enhver anden årsag til anæmi af kronisk sygdom bortset fra nyresygdom diagnosticeret før screening på dag 1 (randomisering).
• Leversygdom: Aktuel leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller bevis ved screening af unormale leverfunktionsprøver [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1,5xULN]; eller andre leverabnormiteter, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.

BEMÆRK: De med hepatitis B eller hepatitis C er berettigede, forudsat at disse undtagelser ikke er opfyldt.

• Større operation: Større operation (eksklusive vaskulær adgangskirurgi) inden for de 8 uger forud for screening, under screeningsfasen eller planlagt i løbet af undersøgelsen.
• Transfusion: Blodtransfusion inden for de 8 uger før screening, under screeningsfasen eller et forventet behov for blodtransfusion under undersøgelsen.
• Gastrointestinal (GI) blødning: Bevis på aktivt blødende mave-, duodenal- eller esophageal ulcus-sygdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning inden for de 8 uger forud for screening til dag 1 (randomisering).
• Akut infektion: Klinisk tegn på akut infektion eller infektionshistorie, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for de 4 uger før screening til og med dag 1 (randomisering). BEMÆRK: IV antibiotika som profylakse er tilladt.
• Malignitet: Anamnese med malignitet inden for de to år forud for randomisering eller i øjeblikket i behandling for cancer, eller har en kendt >=4 centimeter kompleks nyrecyste (dvs. Bosniak Kategori II F, III af IV). BEMÆRK: KUN undtagelse er pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet >=8 uger før screening.
• Alvorlige allergiske reaktioner: Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i forsøgsproduktet
• Lægemidler og kosttilskud: Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, der er forbudt (i henhold til protokol) fra screening indtil opfølgningsbesøget.
• Forudgående produkteksponering: Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et eksperimentelt forsøgsprodukt inden for de foregående 30 dage fra screening til dag 1 (randomisering).
• Andre tilstande: Enhver anden tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieafvigelse, eller undersøgelsesfund, som investigator vurderer vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, som kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse eller forhindre forståelsen af ​​formålene eller undersøgelsesprocedurerne eller mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• KUN kvinder: En kvindelig forsøgsperson er ikke berettiget til at deltage, hvis hun er gravid [som bekræftet af en positiv serum human choriongonadotropin (hCG) test for kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) kun), ammer, og hvis reproduktionspotentiale ikke stemmer overens. at følge en af ​​de muligheder, der er anført i GSK-modificerede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet i FRP.
• Vitamin B12: Ved eller under den nedre grænse for referenceområdet (kan screenes igen om minimum 8 uger).
• Folat: <2,0 nanogram (ng) pr. milliliter (mL) (4,5 nanomol/liter [L]) (kan screenes igen om minimum 4 uger).
• Ferritin: <100 ng/ml (<100 mcg/L).
• Transferrinmætning (TSAT): <20 procent.