Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики трехкратного еженедельного дозирования GSK1278863 у пациентов с гемодиализом и анемией, связанной с хронической болезнью почек, которые перешли со стабильной дозы агента, стимулирующего эритропоэз

Критерии включения:

• Возраст старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Гемоглобин: стабильный гемоглобин 9,0–11,5 грамм на децилитр (г/дл).
• Частота диализа: на гемодиализе (ГД, гемофильтрации или гемодиафильтрации) от трех до пяти раз в неделю в течение как минимум 4 недель до дня -28 скрининга до дня 29.
• Адекватность диализа: одиночный пул Kt/Vurea >=1,2 на основе исторического значения, полученного в течение предыдущих трех месяцев, для обеспечения адекватности диализа. Если параметр Kt/Vurea недоступен, то среднее из двух последних значений коэффициента снижения содержания мочевины (URR) составляет не менее 65 процентов. ПРИМЕЧАНИЕ. Требуется подтверждение только в день -28.
• Доза стимулятора эритропоэза (ESA): лечение одним и тем же ESA (эпоэтинами или их биоаналогами, или дарбэпоэтином, или метоксиполиэтиленгликолем [PEG]-эпоэтином бета) с изменением общей недельной дозы не более чем на 50 процентов в течение 4 недель до День -28.
• Заместительная терапия железом: субъекты могут получать стабильную поддерживающую оральную или внутривенную (в/в) (<=100 миллиграмм (мг)/неделю) добавку железа. Если субъекты принимают препараты железа перорально или внутривенно, то дозы должны быть стабильными в течение 4 недель до дня -28, во время фазы скрининга и в течение 29 дней лечения.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе исследования.

Критерий исключения:

• Метод диализа: запланированный переход с ГД на перитонеальный диализ в течение периода исследования.
• Трансплантация почки: запланирована трансплантация почки от живого человека.
• Высокая доза ЭСС: доза эпоэтина >=360 международных единиц (МЕ)/килограмм (кг)/неделя внутривенно или >=250 МЕ/кг/неделя подкожно (п/к) или доза дарбэпоэтина >=1,8 мкг (мкг)/кг / неделя внутривенно или п/к или метокси-ПЭГ-эпоэтин бета в дозе >= 2,2 мкг/кг/нед в течение предшествующих 8 недель до дня 1 (рандомизация).
• Введение метоксиПЭГ-эпоэтина бета в течение предшествующих 4 недель до 1-го дня (рандомизация).
• Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром: в течение 8 недель до скрининга до 1-го дня (рандомизация).
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака: в течение 8 недель до скрининга через день 1 (рандомизация).
• Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность класса IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), диагностированная до скрининга в течение дня 1 (рандомизация).
• Коррекция интервала Q-T с использованием формулы Базетта (QTcB): QTcB > 500 миллисекунд (мс) или QTcB > 530 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса. Коррекция исключения интервала Q-T (QTc) для субъектов с преимущественно стимулированным ритмом не проводится.
• Воспалительное заболевание: активное хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, целиакия), диагностированное до скрининга в течение 1-го дня (рандомизация).
• Гематологическое заболевание: любое гематологическое заболевание, в том числе поражающее тромбоциты, лейкоциты или эритроциты (например, серповидноклеточная анемия, миелодиспластические синдромы, гематологическое злокачественное новообразование, миелома, гемолитическая анемия и талассемия), нарушения свертывания крови (например, антифосфолипидный синдром, дефицит протеина С или S). ), или любая другая причина анемии хронического заболевания, кроме заболевания почек, диагностированного до скрининга через день 1 (рандомизация).
• Заболевание печени: Текущее заболевание печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или данные при скрининге аномальных функциональных тестов печени [аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2x верхний предел нормы (ВГН) или общий билирубин >1,5xВГН]; или другие печеночные аномалии, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию субъекта в исследовании.

ПРИМЕЧАНИЕ. Лица с гепатитом B или гепатитом C имеют право на участие, если эти исключения не выполняются.

• Обширное хирургическое вмешательство: обширное хирургическое вмешательство (за исключением хирургии сосудистого доступа) в течение 8 недель до скрининга, на этапе скрининга или запланированное во время исследования.
• Переливание: переливание крови в течение 8 недель до скрининга, во время фазы скрининга или предполагаемой потребности в переливании крови во время исследования.
• Желудочно-кишечные (ЖКТ) кровотечения: признаки активного кровотечения пептической язвы, язвы двенадцатиперстной кишки или пищевода ИЛИ клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 8 недель до скрининга до 1-го дня (рандомизация).
• Острая инфекция: клинические признаки острой инфекции или инфекция в анамнезе, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 4 недель до скрининга до 1-го дня (рандомизация). ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается внутривенное введение антибиотиков в качестве профилактики.
• Злокачественное новообразование: Злокачественное заболевание в анамнезе в течение двух лет до рандомизации или лечение в настоящее время от рака, или наличие известной сложной кисты почки >=4 см (т.е. боснийский категория II F, III из IV). ПРИМЕЧАНИЕ. ЕДИНСТВЕННЫМ исключением является плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи, который был окончательно вылечен >=8 недель до скрининга.
• Тяжелые аллергические реакции: Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или гиперчувствительность к вспомогательным веществам в исследуемом продукте.
• Лекарства и добавки: использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или диетических добавок, которые запрещены (согласно протоколу) при скрининге до последующего визита.
• Предшествующее воздействие исследуемого продукта: Субъект участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение предшествующих 30 дней с момента скрининга до дня 1 (рандомизация).
• Другие состояния: Любое другое состояние, клиническая или лабораторная аномалия или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску, что может повлиять на соблюдение условий исследования или помешать пониманию целей или процедур исследования или возможных последствий исследования.
• ТОЛЬКО для женщин: Субъект женского пола не имеет права участвовать, если она беременна [что подтверждается положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке только для женщин с репродуктивным потенциалом (FRP)], кормит грудью и если репродуктивный потенциал не соответствует следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном списке GSK высокоэффективных методов предотвращения беременности при FRP.
• Витамин B12: на уровне или ниже нижнего предела референтного диапазона (может быть проведен повторный скрининг минимум через 8 недель).
• Фолат: <2,0 нанограмм (нг) на миллилитр (мл) (4,5 наномоль/литр [л]) (может пройти повторный скрининг минимум через 4 недели).
• Ферритин: <100 нг/мл (<100 мкг/л).
• Насыщение трансферрина (TSAT): <20 процентов.