Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van driemaal wekelijkse dosering van GSK1278863 bij van hemodialyse afhankelijke proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte die zijn overgeschakeld van een stabiele dosis van een erytropoëse-stimulerend middel

17 februari 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een 29-daagse, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multi-center studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van driemaal wekelijkse dosering van GSK1278863 te evalueren bij hemodialyse-afhankelijke proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte Ziekte die wordt overgeschakeld van een stabiele dosis van een erytropoëse-stimulerend middel

GSK1278863 is een oraal verkrijgbare, hypoxie-induceerbare factor - prolylhydroxylase-remmer, die momenteel wordt onderzocht als behandeling voor bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte. GSK1278863 is tot nu toe eenmaal daags gegeven in klinische onderzoeken. Artsen in landen die een hemodialyseschema van drie keer per week hanteren, geven er echter de voorkeur aan om het bloedarmoedemedicijn tegelijkertijd met de dialysesessie toe te dienen. Deze studie zal testen hoe goed GSK1278863 het hemoglobinegehalte kan handhaven wanneer het gedurende 29 dagen driemaal per week wordt toegediend.

Deze studie beschrijft de relatie tussen hemoglobine en GSK1278863 dat driemaal per week wordt gegeven. Met de gegevens van dit onderzoek kunnen eenmaal daagse doses worden omgerekend naar driemaal wekelijkse doses.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

103

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 7W9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Darmstadt, Duitsland, 64295
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 70376
        • GSK Investigational Site
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 78054
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Krasnodar, Russische Federatie, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 129327
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Russische Federatie, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Russische Federatie, 644112
        • GSK Investigational Site
      • Penza, Russische Federatie, 440034
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Russische Federatie, 197110
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Almería, Spanje, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Granollers, Barcelona, Spanje, 08041
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Lleida, Spanje, 25198
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28100
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanje, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Manises (Valencia), Spanje, 46940
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spanje, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanje, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Spanje, 47005
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Northridge, California, Verenigde Staten, 91324
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Verenigde Staten, 91773
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Verenigde Staten, 20770
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Roseville, Michigan, Verenigde Staten, 48066
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meer dan of gelijk aan 18 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Hemoglobine: stabiel hemoglobine 9,0 - 11,5 gram per deciliter (g/dL).
  • Dialysefrequentie: Bij hemodialyse (HD, hemofiltratie of hemodiafiltratie) drie tot vijf keer per week gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan Dag -28 Screening tot en met Dag 29.
  • Geschiktheid dialyse: Een enkele pool Kt/Vurea van >=1,2 op basis van een historische waarde verkregen in de afgelopen drie maanden om de geschiktheid van dialyse te waarborgen. Als Kt/Vurea niet beschikbaar is, dan een gemiddelde van de laatste 2 waarden van de ureumreductieverhouding (URR) van minimaal 65 procent. OPMERKING: hoeft alleen te worden bevestigd op dag -28.
  • Erytropoëse-stimulerend middel (ESA) dosis: Behandeld met dezelfde ESA (epoëtines of hun biosimilars, of darbepoëtine of methoxypolyethyleenglycol [PEG]-epoëtine bèta) met een totale wekelijkse dosis variërend met niet meer dan 50 procent gedurende de 4 weken voorafgaand aan Dag -28.
  • IJzersubstitutietherapie: proefpersonen kunnen een stabiele orale of intraveneuze (IV) (<=100 milligram (mg)/week) ijzersuppletie krijgen. Als proefpersonen oraal of intraveneus ijzer gebruiken, moeten de doses stabiel zijn gedurende de 4 weken voorafgaand aan dag -28, tijdens de screeningfase en gedurende de 29 dagen van de behandeling.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Dialysemodaliteit: Geplande verandering van HD naar peritoneale dialyse binnen de studieperiode.
  • Niertransplantatie: Gepland voor levensgerelateerde niertransplantatie.
  • Hoge ESA-dosis: een epoëtinedosis van >=360 internationale eenheden (IE)/kilogram (kg)/week IV of >=250 IE/kg/week subcutane (SC) of darbepoëtinedosis van >=1,8 microgram (mcg)/kg /week IV of SC of methoxy PEG-epoëtine beta dosis van >= 2,2 mcg/kg/week binnen de voorgaande 8 weken tot en met Dag 1 (randomisatie).
  • Toediening van methoxy PEG-epoëtine bèta binnen de voorafgaande 4 weken tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Myocardinfarct of acuut coronair syndroom: binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: binnen 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Hartfalen: Klasse IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), gediagnosticeerd voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Correctie van het QT-interval met behulp van de formule van Bazett (QTcB): QTcB >500 milliseconde (msec) of QTcB >530 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Er is geen correctie van QT-interval (QTc)-uitsluiting voor proefpersonen met een overwegend gestimuleerd ritme.
  • Ontstekingsziekte: actieve chronische ontstekingsziekte die invloed kan hebben op erytropoëse (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie), gediagnosticeerd voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Hematologische ziekte: elke hematologische ziekte, inclusief die welke bloedplaatjes, witte of rode bloedcellen aantasten (bijv. sikkelcelanemie, myelodysplastische syndromen, hematologische maligniteit, myeloom, hemolytische anemie en thalassemie), stollingsstoornissen (bijv. antifosfolipidensyndroom, proteïne C- of S-deficiëntie ), of enige andere oorzaak van bloedarmoede of chronische ziekte anders dan een nierziekte die voorafgaand aan de screening op dag 1 werd gediagnosticeerd (randomisatie).
  • Leverziekte: bestaande leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of bewijs bij screening van abnormale leverfunctietesten [alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >2x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5xULN]; of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zouden beletten deel te nemen aan het onderzoek.

OPMERKING: Degenen met Hepatitis B of Hepatitis C komen in aanmerking, mits niet aan deze uitsluitingen wordt voldaan.

  • Grote operatie: Grote operatie (exclusief vasculaire toegangschirurgie) binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening, tijdens de screeningsfase of gepland tijdens het onderzoek.
  • Transfusie: Bloedtransfusie binnen de 8 weken voorafgaand aan de Screening, tijdens de Screeningsfase of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
  • Gastro-intestinale (GI) bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer OF klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Acute infectie: Klinisch bewijs van acute infectie of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze antibiotische therapie nodig is binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie). OPMERKING: IV-antibiotica als profylaxe zijn toegestaan.
  • Maligniteit: voorgeschiedenis van maligniteit binnen de twee jaar voorafgaand aan randomisatie of momenteel behandeling voor kanker, of heeft een bekende complexe niercyste van >= 4 centimeter (d.w.z. Bosnische categorie II F, III of IV). OPMERKING: ENIGE uitzondering is plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat >=8 weken voorafgaand aan de screening definitief is behandeld.
  • Ernstige allergische reacties: Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct
  • Geneesmiddelen en supplementen: Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen of voedingssupplementen die verboden zijn (volgens het protocol) vanaf de screening tot aan het vervolgbezoek.
  • Eerdere blootstelling aan een onderzoeksproduct: de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft een experimenteel onderzoeksproduct gekregen binnen de voorafgaande 30 dagen vanaf de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Andere aandoeningen: elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker denkt dat deze de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven, die de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie kan belemmeren.
  • ALLEEN vrouwen: een vrouwelijke proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname als ze zwanger is [zoals bevestigd door een positieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) alleen voor vrouwen met reproductief potentieel (FRP)], borstvoeding geeft en als van reproductief potentieel niet akkoord gaat om een ​​van de opties te volgen die worden vermeld in de GSK-gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap in FRP te voorkomen.
  • Vitamine B12: op of onder de ondergrens van het referentiebereik (kan binnen minimaal 8 weken opnieuw worden gescreend).
  • Foliumzuur: <2,0 nanogram (ng) per milliliter (ml) (4,5 nanomol/liter [L]) (kan binnen minimaal 4 weken opnieuw worden gescreend).
  • Ferritine: <100 ng/ml (<100 mcg/L).
  • Transferrineverzadiging (TSAT): <20 procent.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GSK1278863 10 mg
De proefpersoon krijgt driemaal per week 10 mg GSK1278863 gedurende 4 weken (maximaal 29 dagen).
Geneesmiddel: GSK1278863
GSK1278863 wordt geleverd als een ronde, biconvexe, 10 millimeter (mm) witte filmomhulde tablet met een eenheidsdosis van 5 mg en 25 mg.
Experimenteel: GSK1278863 15 mg
De proefpersoon krijgt driemaal per week 15 mg GSK1278863 gedurende 4 weken (maximaal 29 dagen).
Geneesmiddel: GSK1278863
GSK1278863 wordt geleverd als een ronde, biconvexe, 10 millimeter (mm) witte filmomhulde tablet met een eenheidsdosis van 5 mg en 25 mg.
Experimenteel: GSK1278863 25 mg
De proefpersoon krijgt driemaal per week 25 mg GSK1278863 gedurende 4 weken (maximaal 29 dagen).
Geneesmiddel: GSK1278863
GSK1278863 wordt geleverd als een ronde, biconvexe, 10 millimeter (mm) witte filmomhulde tablet met een eenheidsdosis van 5 mg en 25 mg.
Experimenteel: GSK1278863 30 mg
De proefpersoon krijgt 30 mg GSK1278863 driemaal per week gedurende 4 weken (maximaal 29 dagen).
Geneesmiddel: GSK1278863
GSK1278863 wordt geleverd als een ronde, biconvexe, 10 millimeter (mm) witte filmomhulde tablet met een eenheidsdosis van 5 mg en 25 mg.
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersoon zal gedurende 4 weken (maximaal 29 dagen) driemaal per week een GSK1278863-overeenkomstig placebo krijgen.
Geneesmiddel: GSK1278863 overeenkomende Placebo
GSK1278863 bijpassende placebo wordt geleverd als een ronde, biconvexe, witte filmomhulde tablet van 10 mm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in Hgb-niveaus op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers voor het meten van Hgb-waarden. Baseline is het gemiddelde van Hgb gemeten bij bezoeken in week -2 en dag 1. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 29 werd gedefinieerd als de postdosiswaarde op dag 29 min de uitgangswaarde. De analyse werd uitgevoerd op een intent-to-treat (ITT)-populatie die bestond uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis studiebehandeling kregen, een baseline hadden en ten minste één overeenkomstige behandelingsbeoordeling, inclusief Hgb.
Basislijn en dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen verandering ten opzichte van baseline in plasma-erytropoëtine (EPO)
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 29
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1, dag 15 en dag 29 voor farmacodynamische analyse van het effect van dapro driemaal wekelijkse doseringsregimes op EPO. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. De verandering ten opzichte van de basislijn op elk bepaald tijdstip na de basislijn werd berekend en de maximale verandering ten opzichte van de basislijn werd bepaald.
Basislijn en tot dag 29
Maximaal waargenomen procentuele verandering ten opzichte van baseline in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 29
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1, dag 15 en dag 29 voor farmacodynamische analyse van het effect van dapro driemaal wekelijkse doseringsregimes op VEGF. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn op elk bepaald tijdstip na de basislijn werd berekend (uitgedrukt als geometrisch gemiddelde) en de maximale procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd bepaald.
Basislijn en tot dag 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hepcidine op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1, dag 15 en dag 29 voor farmacodynamische analyse van het effect van dapro driemaal wekelijkse doseringsregimes op hepcidine. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Het procentuele verschil ten opzichte van de basislijn op dag 29 na het basislijntijdstip werd berekend en uitgedrukt als geometrisch gemiddelde en de maximale verandering ten opzichte van de basislijn werd bepaald.
Basislijn en dag 29
Verandering van baseline in hematocrietniveaus
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1, dag 15 en dag 29 voor farmacodynamische analyse van het effect van Dapro driemaal wekelijkse doseringsregimes op hematocriet. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarden na toediening van de dosis af te trekken minus de basislijnwaarde. De verandering ten opzichte van de basislijn op dag 29 na het basislijntijdstip werd berekend.
Basislijn en dag 29
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal rode bloedcellen (RBC).
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Op dag 1, dag 15 en dag 29 werden bloedmonsters afgenomen voor farmacodynamische analyse van het effect van Dapro driemaal wekelijkse doseringsregimes op RBC-telling. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarden na toediening van de dosis af te trekken minus de basislijnwaarde. De verandering ten opzichte van de basislijn op dag 29 na het basislijntijdstip werd berekend.
Basislijn en dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Op dag 1, dag 15 en dag 29 werden bloedmonsters afgenomen voor farmacodynamische analyse van het effect van driemaal wekelijkse doseringsregimes van Dapro op het aantal reticulocyten. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. De verandering ten opzichte van de basislijn op dag 29 na het basislijntijdstip werd berekend.
Basislijn en dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in reticulocytenhemoglobine (CHr)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1, dag 15 en dag 29 voor farmacodynamische analyse van het effect van Dapro driemaal wekelijkse doseringsregimes op CHr. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. De verandering ten opzichte van de basislijn op dag 29 na het basislijntijdstip werd berekend.
Basislijn en dag 29
Area Under the Curve (AUC) van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) en AUC van tijd nul tot oneindig (AUC[0-inf]) van Dapro
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1; 6-10 uur, 7-11 uur, 8-12 uur, 9-13 uur na de dosis op dag 15; vóór de dosis en 1, 2, 3 uur na de dosis op dag 29
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van dapro. De gegevens van elke PK-bemonsteringsdag werden gecombineerd om een ​​enkel profiel te genereren, en genormaliseerd naar een periode van 24 uur om een ​​"Dag 1"-profiel voor niet-compartimentele analyse (NCA) te creëren. De plasmaconcentraties van de metabolieten werden geanalyseerd, maar PK-parameters konden niet worden berekend omdat de metabolieten gedeeltelijk door dialyse werden geëlimineerd en de start- en eindtijden van de dialyse niet consistent waren op beide PK-dagen. Daarom kon geen representatief PK-profiel van de metaboliet worden gegenereerd. De analyse werd uitgevoerd op PK-populatie, die bestond uit alle deelnemers van wie een PK-monster is verkregen en geanalyseerd. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Pre-dosis op dag 1; 6-10 uur, 7-11 uur, 8-12 uur, 9-13 uur na de dosis op dag 15; vóór de dosis en 1, 2, 3 uur na de dosis op dag 29
Maximaal waargenomen concentratie van Dapro in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1; 6-10 uur, 7-11 uur, 8-12 uur, 9-13 uur na de dosis op dag 15; vóór de dosis en 1, 2, 3 uur na de dosis op dag 29
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyse van dapro. De gegevens van elke PK-bemonsteringsdag werden gecombineerd om één enkel profiel te genereren, en genormaliseerd naar een periode van 24 uur om een ​​"Dag 1"-profiel voor NCA te creëren. De plasmaconcentraties van de metabolieten werden geanalyseerd, maar PK-parameters konden niet worden berekend omdat de metabolieten gedeeltelijk door dialyse werden geëlimineerd en de start- en eindtijden van de dialyse niet consistent waren op beide PK-dagen. Daarom kon geen representatief PK-profiel van de metaboliet worden gegenereerd.
Pre-dosis op dag 1; 6-10 uur, 7-11 uur, 8-12 uur, 9-13 uur na de dosis op dag 15; vóór de dosis en 1, 2, 3 uur na de dosis op dag 29
Tijd om Cmax (Tmax) en schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Dapro te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1; 6-10 uur, 7-11 uur, 8-12 uur, 9-13 uur na de dosis op dag 15; vóór de dosis en 1, 2, 3 uur na de dosis op dag 29
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyse van dapro. De gegevens van elke PK-bemonsteringsdag werden gecombineerd om één enkel profiel te genereren, en genormaliseerd naar een periode van 24 uur om een ​​"Dag 1"-profiel voor NCA te creëren. De plasmaconcentraties van de metabolieten werden geanalyseerd, maar PK-parameters konden niet worden berekend omdat de metabolieten gedeeltelijk door dialyse werden geëlimineerd en de start- en eindtijden van de dialyse niet consistent waren op beide PK-dagen. Daarom kon geen representatief PK-profiel van de metaboliet worden gegenereerd. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Pre-dosis op dag 1; 6-10 uur, 7-11 uur, 8-12 uur, 9-13 uur na de dosis op dag 15; vóór de dosis en 1, 2, 3 uur na de dosis op dag 29
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet
Tijdsspanne: Tot dag 43
Redenen voor stopzetting van de studiebehandeling waren bijwerkingen, protocolafwijkingen, deelnemers bereikten in het protocol gedefinieerde stopcriteria, beslissing van de arts en terugtrekking door deelnemers. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet, wordt weergegeven. Er werd een analyse uitgevoerd op de veiligheidspopulatie die bestond uit alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling hadden gekregen.
Tot dag 43
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 43
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorte-effect is, andere situaties en verband houdt met leverbeschadiging of verminderde leverfunctie.
Tot dag 43
Natrium-, kalium-, glucose-, calcium- en fosfaatwaarden in het bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serumnatrium-, kalium-, glucose-, gecorrigeerde calcium- en fosfaatspiegels werden beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf de basislijn tot aan het vervolgbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Albumine- en eiwitniveaus in bloed op aangegeven tijdpunten
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serumalbumine- en eiwitniveaus werden beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot follow-upbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartaat Aminotransferase (AST) en Alkaline Fosfatase (Alk. Phosph) Niveaus in het bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serum ALT, AST en alk. fosf. niveaus werden beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf baseline tot follow-upbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Bilirubine-, directe bilirubine- en indirecte bilirubinespiegels in het bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serumbilirubine-, directe bilirubine- en indirecte bilirubinespiegels werden beoordeeld als een klinisch-chemische laboratoriumparameter vanaf de basislijn tot aan het vervolgbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Verandering van baseline in natrium-, kalium-, glucose-, calcium- en fosfaatgehalten
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische chemieparameters te evalueren, waaronder natrium, kalium, glucose, calcium en fosfaat. Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemieparameters op dag 15, dag 29 en dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Verandering van baseline in albumine- en eiwitniveaus
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische chemieparameters, waaronder albumine en eiwit, te evalueren. Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemieparameters op dag 15, dag 29 en dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Verandering van basislijn in ALT, AST, Alk. Fosf. Niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische chemieparameters te evalueren, waaronder ALT, AST, Alk. fosf. Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemieparameters op dag 15, dag 29 en dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Verandering van baseline in bilirubine, directe bilirubine, indirecte bilirubinespiegels
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische chemieparameters te evalueren, waaronder bilirubine, direct bilirubine en indirect bilirubine. Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemieparameters op dag 15, dag 29 en dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Leukocyten, neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, bloedplaatjes in het bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serum leukocyten, neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten en bloedplaatjes niveaus werden beoordeeld als een klinische hematologische laboratoriumparameter vanaf baseline tot follow-up bezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH) niveaus in bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serum MCH-niveaus werden beoordeeld als een klinische hematologische laboratoriumparameter vanaf baseline tot follow-upbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC) in het bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serum MCHC-niveaus werden beoordeeld als een klinische hematologielaboratoriumparameter vanaf baseline tot follow-upbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Gemiddeld corpusculair volume (MCV) in bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Serum MCV-niveaus werden beoordeeld als een klinische hematologische laboratoriumparameter vanaf de basislijn tot aan het follow-upbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Erytrocytendistributiebreedteniveaus in bloed op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Erytrocytenverdelingsbreedteniveaus werden beoordeeld als een klinische hematologielaboratoriumparameter vanaf baseline tot follow-upbezoek op dag 43. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot dag 43
Verandering van basislijn in MCH-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische hematologische parameters, waaronder MCH, te evalueren. Verandering ten opzichte van baseline in klinische hematologische parameters op dag 15, dag 29, dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Verandering van basislijn in MCHC-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische hematologische parameters, waaronder MCHC, te evalueren. Verandering ten opzichte van baseline in klinische hematologische parameters op dag 15, dag 29, dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Verandering vanaf baseline in MCV-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische hematologische parameters, waaronder MCV, te evalueren. Verandering ten opzichte van baseline in klinische hematologische parameters op dag 15, dag 29, dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Verandering ten opzichte van de basislijn in erytrocytendistributiebreedteniveaus
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische hematologische parameters te evalueren, waaronder de breedte van de erytrocytendistributie. Verandering ten opzichte van baseline in klinische hematologische parameters op dag 15, dag 29, dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van leukocyten, neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 43
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om klinische hematologische parameters te evalueren, waaronder leukocyten, neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, bloedplaatjes. Verandering ten opzichte van baseline in klinische hematologische parameters op dag 15, dag 29, dag 43 worden weergegeven. Dag 1-waarden werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en tot dag 43
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogram (ECG) bevindingen op aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot dag 29
Enkele metingen van 12-lead ECG werden verkregen in rugligging met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR, QRS, QT-interval meet. Het aantal deelnemers met abnormale niet-klinisch significante (NCS) en abnormale klinisch significante (CS) ECG-bevindingen bij baseline (week -4) en dag 29 wordt weergegeven.
Tot dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in ECG gemiddelde hartfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Enkele metingen van 12-afleidingen ECG werden verkregen in rugligging met behulp van een ECG-apparaat om HR te meten. De waarden van week -4 werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de bezoekwaarden na de basislijn op dag 29 af te trekken van de basislijnwaarde.
Basislijn en dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in ECG-parameters, waaronder PR-interval, QRS-duur, QT-interval en QTcB
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Enkele metingen van 12-afleidingen ECG werden verkregen in rugligging met behulp van een ECG-machine om het PR-interval, de QRS-duur, het QT-interval en de QTcB te meten. De waarden van week -4 werden beschouwd als basislijnwaarden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de bezoekwaarden na de basislijn op dag 29 af te trekken van de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Basislijn en dag 29
Systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) waarden bij pre-dialyse en post-dialyse
Tijdsspanne: Tot dag 43
Metingen van de vitale functies, waaronder SBP en DBP, werden op specifieke tijdstippen uitgevoerd in een zittende of halfliggende positie in de dialysestoel. SBP en DBP werden gemeten vóór de dialyse en na de dialyse. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Tot dag 43
Hartslagwaarden bij pre-dialyse en post-dialyse
Tijdsspanne: Tot dag 43
Metingen van de vitale functies, inclusief hartslagwaarden, werden genomen in een zittende of halfliggende positie in de dialysestoel. De polsslag werd gemeten vóór de dialyse en na de dialyse. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Tot dag 43
Gewichtswaarden bij post-dialyse
Tijdsspanne: Tot dag 43
Metingen van de vitale functies inclusief gewichtswaarden werden genomen in een zittende of halfliggende positie in de dialysestoel. Het gewicht werd na de dialyse gemeten. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Tot dag 43
Verandering ten opzichte van baseline in SBP- en DBP-waarden bij pre-dialyse en post-dialyse
Tijdsspanne: Tot dag 43
Metingen van de vitale functies, waaronder SBP en DBP, werden genomen in een zittende of halfliggende positie in de dialysestoel. SBP en DBP werden gemeten vóór de dialyse en na de dialyse. Pre-dialyse Baseline-waarde werd gedefinieerd als SBP en DBP-waarde verkregen vóór dialyse op dag 1. Post-dialyse Baseline-waarde werd gedefinieerd als SBP- en DBP-waarde verkregen na dialyse in week -2. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Tot dag 43
Verandering ten opzichte van baseline in pulsfrequentiewaarde bij pre-dialyse en post-dialyse
Tijdsspanne: Tot dag 43
Metingen van de vitale functies, inclusief hartslag, werden genomen in een zittende of halfliggende positie in de dialysestoel. De polsslag werd gemeten vóór de dialyse en na de dialyse. Pre-dialyse Baseline-waarde werd gedefinieerd als polsslagwaarde verkregen vóór dialyse op dag 1. Post-dialyse Baseline-waarde werd gedefinieerd als polsslagwaarde verkregen na dialyse in week -2. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Tot dag 43
Verandering van basislijn in gewicht bij post-dialyse
Tijdsspanne: Tot dag 43
Metingen van de vitale functies inclusief gewicht werden genomen in een zittende of halfliggende positie in de dialysestoel. Het gewicht werd na de dialyse gemeten. Post-dialyse Baseline-waarde werd gedefinieerd als SBP en DBP-waarde verkregen na dialyse in week -2. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-basislijnbezoekwaarden af ​​te trekken minus de basislijnwaarde. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Tot dag 43

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 204836
  • 2015-004790-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren