Imagerie des récepteurs cholinergiques dans la dystonie
Arrière plan:
La dystonie est un trouble du mouvement dans lequel les muscles d'une personne se contractent d'eux-mêmes. Cela provoque la torsion ou la rotation de différentes parties du corps. La cause de ce mouvement est inconnue. Les chercheurs pensent que cela pourrait être lié à un produit chimique appelé acétylcholine. Ils veulent en savoir plus sur les raisons pour lesquelles l'acétylcholine dans le cerveau ne fonctionne pas correctement chez les personnes atteintes de dystonie.
Objectif:
Mieux comprendre comment certaines parties du cerveau absorbent l'acétylcholine chez les personnes atteintes de dystonie.
Admissibilité:
Adultes âgés d'au moins 18 ans atteints de dystonie DYT1 ou de dystonie cervicale.
Volontaires adultes en bonne santé.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et un test de grossesse.
Visite d'étude 1 :
Les participants subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Le scanner IRM est un cylindre métallique dans un champ magnétique puissant qui prend des photos du cerveau. Les participants seront allongés sur une table qui glisse dans et hors du cylindre.
Visite d'étude 2 :
Les participants subiront une tomographie par émission de positrons (TEP). Le scanner PET a la forme d'un beignet. Les participants seront allongés sur un lit qui coulisse dans et hors du scanner. Une petite quantité d'un produit chimique radioactif pouvant être détecté par le scanner TEP sera administrée par voie intraveineuse pour mesurer la façon dont le cerveau absorbe l'acétylcholine.
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Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dystonie est un groupe hétérogène de troubles du mouvement caractérisés par des contractions musculaires anormales entraînant des postures et des mouvements anormaux. Le spectre de la dystonie comprend des présentations focales, segmentaires, multifocales et généralisées avec une large gamme d'âge d'apparition. Un exemple de dystonie focale est la dystonie cervicale. La physiopathologie de la dystonie n'est pas claire, mais des études antérieures de neuroimagerie et de neuropathologie ont identifié un rôle pour les ganglions de la base. Dans les études de neuroimagerie, des changements microstructuraux dans les ganglions de la base ont été trouvés dans la morphométrie basée sur le voxel (VBM) et l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI), et un métabolisme anormal des ganglions de la base a été observé dans l'imagerie avec la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) dans divers types de dystonie. Une pathologie des noyaux gris centraux a été observée, y compris une série de cas rapportant une perte neuronale dans le striatum. Il existe d'autres preuves impliquant les ganglions de la base dans la dystonie à partir d'études sur des modèles animaux. Dans des modèles animaux, des lésions expérimentales des ganglions de la base ont induit une dystonie. Une anomalie de la neurotransmission cholinergique a également été suggérée en raison d'une réponse clinique aux médicaments antimuscariniques. Le striatum est un site de synthèse de l'acétylcholine et exprime les récepteurs muscariniques. Bien que les médicaments antimuscariniques soient utiles dans le traitement symptomatique de la dystonie, le rôle de la neurotransmission muscarinique de l'acétylcholine dans la dystonie n'est pas clair.
Objectif
L'objectif de cette application est de déterminer le rôle joué par un neurotransmetteur majeur des ganglions de la base, l'acétylcholine, dans la physiopathologie de la dystonie primaire. L'hypothèse centrale est que la neurotransmission cholinergique est déficiente dans le striatum dans la dystonie.
Population étudiée
Nous envisageons d'examiner un groupe de patients présentant une forme de dystonie primaire (dystonie cervicale) à comparer à des volontaires sains sans antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques majeurs (anxiété légère stable ou dépression légère stable autorisées).
Concevoir
Il s'agit d'une étude cas-témoins. À l'aide d'une technique de neuroimagerie, la tomographie par émission de position (TEP), l'hypothèse centrale sera testée en poursuivant un objectif spécifique : cartographier la liaison des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine M2 dans la dystonie cervicale mesurée par TEP à l'aide de [18F]FP-TZTP.
Mesures des résultats
Cette étude déterminera la liaison des récepteurs des neurotransmetteurs cholinergiques chez les patients atteints de dystonie cervicale par rapport aux témoins sains. Cette étude de recherche proposée devrait faire progresser notre compréhension de la physiopathologie de la dystonie afin d'identifier des cibles possibles pour des traitements pharmacologiques potentiels de la dystonie et de surveiller la progression de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les volontaires de recherche en bonne santé et les patients adultes atteints de dystonie cervicale seront éligibles pour l'étude.
Les patients adultes atteints de dystonie cervicale auront une dystonie cervicale cliniquement documentée (cervicale focale ou segmentaire avec atteinte du cou) établie par l'anamnèse et un examen physique/neurologique.
--Les patients atteints de dystonie cervicale ne doivent pas avoir reçu d'injections de toxine botulique dans les muscles du cou pendant au moins environ 10 semaines au moment de la participation à l'étude
- Les volontaires sains seront des sujets sains sans troubles neurologiques ou psychiatriques (à l'exception d'une anxiété légère stable ou d'une dépression légère stable) établis par l'anamnèse et l'examen physique/neurologique.
- Tous les participants seront âgés d'au moins 18 ans. Il n'y a pas de limite d'âge maximum.
- Les participants doivent être en mesure de s'abstenir de fumer ou de remplacer la nicotine pendant au moins 3 jours avant la TEP s'ils participent à la fois à l'IRM et à la TEP.
- Les participants doivent être en mesure de s'abstenir de caféine pendant au moins 24 heures avant la TEP s'ils participent à la fois à l'IRM et à la TEP.
- Les participants doivent être capables de jeûner pendant 3 heures avant la TEP s'ils participent à la fois à l'IRM et à la TEP.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Sujets incapables de donner un consentement éclairé.
- Employés de NINDS
- Femmes enceintes ou allaitantes. Outre les antécédents obtenus lors du dépistage, le statut de grossesse chez les femmes en âge de procréer est également établi par un test de grossesse urinaire pas plus de 24 heures avant chaque séance d'IRM et de TEP.
- Sujets ayant des antécédents médicaux passés ou présents de (a) troubles neurologiques, tels que les accidents vasculaires cérébraux, les troubles du mouvement (autres que la dystonie cervicale dans le groupe de patients), les tumeurs cérébrales, les lésions cérébrales traumatiques avec perte de conscience de plus de quelques secondes, les ataxies, myopathies, myasthénie grave, maladies démyélinisantes, alcoolisme, toxicomanie ; (b) des troubles psychiatriques en plus de l'anxiété légère stable ou de la dépression légère stable, tels que la schizophrénie, le trouble dépressif majeur et/ou bipolaire, le trouble obsessionnel-compulsif ; (c) arythmies ventriculaires, insuffisance rénale et hépatique, céphalée vasculaire ou syndrome carcinoïde.
- Anomalies de l'examen neurologique autres que celles généralement associées à la dystonie cervicale, ou toute anomalie de l'examen neurologique chez des volontaires sains.
- Sujets qui prennent actuellement des médicaments par voie orale connus pour affecter la liaison des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine dans le système nerveux central. Il convient de noter que certains médicaments en vente libre sont connus pour affecter la liaison des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine. Les sujets qui utilisent des médicaments connus pour affecter la liaison des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, tels que les antihistaminiques de première génération pour le rhume et les symptômes d'allergie et les somnifères pour l'insomnie, occasionnellement au besoin, peuvent être inscrits à cette étude. De plus, ces médicaments au besoin doivent être interrompus pendant au moins 3 jours avant la TEP. Cette période de trois jours équivaut à environ 4 à 5 demi-vies pour ces médicaments. De plus, les sujets qui utilisent des médicaments antimuscariniques topiques, tels que des collyres pour le glaucome et des inhalateurs, peuvent être inclus dans cette étude car les médicaments antimuscariniques topiques ont une biodisponibilité systémique négligeable. Sujets qui ont des contre-indications à l'IRM, des objets ferromagnétiques dans leur corps (par exemple, des stimulateurs implantés, y compris la stimulation cérébrale profonde, des clips d'anévrisme, des prothèses, des valves cardiaques artificielles, etc.) qui ne peuvent pas être retirés aux fins de participation à l'étude.
- Sujets souffrant de claustrophobie.
- Sujets incapables de s'allonger confortablement sur le dos pendant environ une heure pour l'IRM (et environ deux heures pour l'examen TEP s'ils participent à la fois à l'IRM et à l'examen TEP).
- Sujets ayant été exposés à des rayonnements au cours de l'année écoulée qui, avec le PET scan de recherche, dépasseraient la limite annuelle du NIH Radiation Safety Committee (5 rem) s'ils participaient à la fois à l'IRM et au PET scan.
- Patients atteints de dystonie cervicale qui ont une dystonie cervicale associée à un traumatisme
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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dystonie cervicale
dystonie cervicale cliniquement documentée (cervicale focale ou segmentaire avec atteinte du cou) établie par l'anamnèse et l'examen physique/neurologique, âgé d'au moins 18 ans.
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radioligand
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volontaires sains
volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe, âgés d'au moins 18 ans.
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radioligand
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser la liaison du récepteur muscarinique de l'acétylcholine M2 chez les patients atteints de dystonie DYT1 et de dystonie cervicale, telle que mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP) à haute résolution à l'aide de [18F]FP-TZTP.
Délai: tout au long du protocole
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Caractérisation de la liaison au récepteur muscarinique de l'acétylcholine M2 chez les patients atteints de dystonie cervicale, mesurée par TEP à haute résolution à l'aide de [18F]FP-TZTP.
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tout au long du protocole
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 160064
- 16-N-0064
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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