Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cholinerg receptor billeddannelse i dystoni

Baggrund:

Dystoni er en bevægelsesforstyrrelse, hvor en persons muskler trækker sig sammen af ​​sig selv. Dette får forskellige dele af kroppen til at vride eller dreje. Årsagen til denne bevægelse er ukendt. Forskere tror, ​​at det kan have at gøre med et kemikalie kaldet acetylcholin. De ønsker at lære mere om, hvorfor acetylcholin i hjernen ikke fungerer korrekt hos mennesker med dystoni.

Objektiv:

For bedre at forstå, hvordan visse dele af hjernen optager acetylcholin hos mennesker med dystoni.

Berettigelse:

Voksne på mindst 18 år, der har DYT1 dystoni eller cervikal dystoni.

Sunde voksne frivillige.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og graviditetstest.

Studiebesøg 1:

Deltagerne vil have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjernen. MR-scanneren er en metalcylinder i et stærkt magnetfelt, der tager billeder af hjernen. Deltagerne vil ligge på et bord, der glider ind og ud af cylinderen.

Studiebesøg 2:

Deltagerne vil få en positron emission tomografi (PET) scanning. PET-scanneren er formet som en doughnut. Deltagerne vil ligge på en seng, der glider ind og ud af scanneren. En lille mængde af et radioaktivt kemikalie, der kan påvises af PET-scanneren, vil blive givet gennem en IV-slange for at måle, hvordan hjernen optager acetylcholin.

...

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dystoni er en heterogen gruppe af bevægelsesforstyrrelser karakteriseret ved unormale muskelsammentrækninger, der resulterer i unormale stillinger og bevægelser. Spektret af dystoni omfatter fokale, segmentelle, multifokale og generaliserede præsentationer med en bred vifte af debutalder. Et eksempel på en fokal dystoni er cervikal dystoni. Patofysiologien af ​​dystoni er uklar, men tidligere neuroimaging og neuropatologiske undersøgelser har identificeret en rolle for de basale ganglier. I neuroimaging undersøgelser er der fundet mikrostrukturelle ændringer i de basale ganglier i voxel-baseret morfometri (VBM) og diffusion tensor imaging (DTI), og abnorm basal ganglia metabolisme er set ved billeddannelse med fluorodeoxyglucose positron emission tomografi (FDG-PET) i forskellige typer af dystoni. Basalganglia-patologi er blevet observeret, herunder en case-serie, der rapporterer neuronalt tab i striatum. Der er yderligere beviser, der implicerer de basale ganglier i dystoni fra undersøgelser af dyremodeller. I dyremodeller inducerede eksperimentelle læsioner af basalganglierne dystoni. En abnormitet i cholinerg neurotransmission er også blevet foreslået på grund af en klinisk respons på antimuskarin medicin. Striatum er et sted for acetylcholinsyntese og udtrykker muskarine receptorer. Mens antimuskarin medicin er nyttig i symptomatisk behandling af dystoni, er rollen af ​​muskarin acetylcholin neurotransmission i dystoni uklar.

Objektiv

Formålet med denne ansøgning er at bestemme den rolle, som en vigtig basalganglia-neurotransmitter, acetylcholin, spiller i patofysiologien af ​​primær dystoni. Den centrale hypotese er, at kolinerg neurotransmission er mangelfuld i striatum ved dystoni.

Studiebefolkning

Vi planlægger at undersøge en gruppe patienter med en form for primær dystoni (cervikal dystoni) for at blive sammenlignet med raske frivillige uden tidligere neurologiske eller større psykiatriske lidelser (stabil mild angst eller stabil mild depression er tilladt).

Design

Dette er en case-kontrol undersøgelse. Ved hjælp af en neuroimaging teknik, position emission tomography (PET), vil den centrale hypotese blive testet ved at forfølge et specifikt mål: at kortlægge M2 muskarin acetylcholin receptorbinding i cervikal dystoni som målt med PET ved hjælp af [18F]FP-TZTP.

Resultatmål

Denne undersøgelse vil bestemme kolinerg neurotransmitter-receptorbinding hos patienter med cervikal dystoni sammenlignet med raske kontroller. Dette foreslåede forskningsstudie forventes at fremme vores forståelse af patofysiologien af ​​dystoni for at identificere mulige mål for potentielle farmakologiske behandlinger i dystoni og overvåge sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

31

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra puljen af ​​tidligere deltagere i undersøgelserne af den menneskelige motoriske kontrolsektion, herunder men ikke begrænset til protokol 93-N-0202 (diagnose- og naturhistorieprotokol for patienter med forskellige neurologiske tilstande), gennem den sunde frivillige og patient Rekrutteringskontor på NIH, annoncer i Dystonia Medical Research Foundation (DMRF) og Tyler's Hope organisationens nyhedsbreve og på deres hjemmesider og gennem kontakter med henvisende læger efter godkendelse af denne protokol. Medarbejdere fra NINDS vil ikke blive rekrutteret, men medarbejdere fra de andre NIH-institutter kan deltage.

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Sunde forskningsfrivillige og voksne patienter med cervikal dystoni vil være berettiget til undersøgelsen.

  1. Voksne patienter med cervikal dystoni vil have klinisk dokumenteret cervikal dystoni (fokal cervikal eller segmental med nakkepåvirkning) etableret ved anamnese og fysisk/neurologisk undersøgelse.

    -- Patienter med cervikal dystoni må ikke have fået botulinumtoksin-injektioner i nakkemuskler i mindst ca. 10 uger på tidspunktet for undersøgelsens deltagelse

  2. Raske frivillige vil være raske forsøgspersoner uden neurologiske eller psykiatriske lidelser (bortset fra stabil mild angst eller stabil mild depression) etableret ved historie og fysisk/neurologisk undersøgelse.
  3. Alle deltagere vil være mindst 18 år. Der er ingen aldersgrænse.
  4. Deltagerne skal være i stand til at afholde sig fra tobak eller nikotinerstatning i mindst 3 dage før PET-scanning, hvis de deltager i både MR- og PET-scanning.
  5. Deltagerne skal være i stand til at afholde sig fra koffein i mindst 24 timer før PET-scanning, hvis de deltager i både MR- og PET-scanning.
  6. Deltagerne skal kunne faste i 3 timer før PET-scanning, hvis de deltager i både MR- og PET-scanning.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
  2. Ansatte hos NINDS
  3. Gravide eller ammende kvinder. Bortset fra historie opnået ved screeningen, er graviditetsstatus hos kvinder i den fødedygtige alder også fastslået ved uringraviditetstest højst 24 timer før hver MRI- og PET-scanningssession.
  4. Personer med tidligere eller nuværende sygehistorie med (a) neurologiske lidelser, såsom slagtilfælde, bevægelsesforstyrrelser (bortset fra cervikal dystoni i patientgruppen), hjernetumorer, traumatisk hjerneskade med tab af bevidsthed, der varer mere end et par sekunder, ataksier, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserende sygdomme, alkoholisme, stofafhængighed; (b) psykiatriske lidelser udover stabil mild angst eller stabil mild depression, såsom skizofreni, svær depressiv og/eller bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse; (c) ventrikulære arytmier, nyre- og leverinsufficiens, vaskulær hovedpine eller carcinoid syndrom.
  5. Abnormiteter i neurologisk undersøgelse andet, hvad der typisk er forbundet med cervikal dystoni, eller eventuelle abnormiteter ved neurologisk undersøgelse hos raske frivillige.
  6. Personer, der i øjeblikket tager oral medicin, der vides at påvirke muskarin acetylcholin-receptorbinding i centralnervesystemet. Det skal bemærkes, at nogle håndkøbsmedicin er kendt for at påvirke muskarin acetylcholin-receptorbinding. Forsøgspersoner, der bruger medicin, der vides at påvirke muskarin acetylcholin-receptorbinding, såsom førstegenerations antihistaminer til almindelig forkølelse og allergisymptomer og søvnhjælpemidler mod søvnløshed, lejlighedsvis efter behov, kan blive tilmeldt denne undersøgelse. Desuden bør disse efter behov holdes på pause i mindst 3 dage før PET-scanning. Denne tre-dages periode svarer til omkring 4 til 5 halveringstider for disse medikamenter. Derudover kan forsøgspersoner, der bruger topisk antimuskarin medicin, såsom øjendråber til glaukom og inhalatorer, blive optaget i denne undersøgelse, fordi topiske antimuskarine medicin har ubetydelig systemisk biotilgængelighed. Forsøgspersoner, der har kontraindikationer til MR, ferromagnetiske objekter i deres kroppe (f.eks. implanterede stimulatorer inklusive dyb hjernestimulering, aneurismeklemmer, proteser, kunstige hjerteklapper osv.), som ikke kan fjernes med henblik på deltagelse i undersøgelsen.
  7. Forsøgspersoner, der har klaustrofobi.
  8. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at ligge behageligt på ryggen i cirka en time til MR-scanning (og cirka to timer til PET-scanning, hvis de deltager i både MR- og PET-scanning).
  9. Forsøgspersoner med nogen form for strålingseksponering inden for det seneste år, som sammen med forsknings-PET-skanningen ville overskride NIH Strålingssikkerhedskomités årlige grænse (5 rem), hvis de deltager i både MR- og PET-skanning.
  10. Patienter med cervikal dystoni, der har cervikal dystoni forbundet med traumer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
cervikal dystoni
klinisk dokumenteret cervikal dystoni (fokal cervikal eller segmental med nakkepåvirkning) etableret ved anamnese og fysisk/neurologisk undersøgelse, mindst 18 år gammel.
radioligand
sunde frivillige
alder og køn matchede raske frivillige, mindst 18 år gamle.
radioligand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser M2 muscarin acetylcholin receptor binding i DYT1 dystoni og cervikal dystoni patienter som målt med høj opløsning positron emission tomografi (PET) ved hjælp af [18F]FP-TZTP.
Tidsramme: hele protokollen
Karakterisering af M2 muskarin acetylcholin receptor binding i cervikal dystoni patienter målt med høj opløsning PET ved hjælp af [18F]FP-TZTP.
hele protokollen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2016

Først opslået (Anslået)

24. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2024

Sidst verificeret

22. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cervikal dystoni

Kliniske forsøg med [18F]FP-TZTP

3
Abonner