Kolinerg receptoravbildning vid dystoni
Bakgrund:
Dystoni är en rörelsestörning där en persons muskler drar ihop sig av sig själva. Detta gör att olika delar av kroppen vrids eller vänder sig. Orsaken till denna rörelse är okänd. Forskare tror att det kan ha att göra med en kemikalie som kallas acetylkolin. De vill lära sig mer om varför acetylkolin i hjärnan inte fungerar korrekt hos personer med dystoni.
Mål:
För att bättre förstå hur vissa delar av hjärnan tar upp acetylkolin hos personer med dystoni.
Behörighet:
Vuxna minst 18 år gamla som har DYT1 dystoni eller cervikal dystoni.
Friska vuxna volontärer.
Design:
Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och graviditetstest.
Studiebesök 1:
Deltagarna kommer att genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan. MRT-skannern är en metallcylinder i ett starkt magnetfält som tar bilder av hjärnan. Deltagarna kommer att ligga på ett bord som glider in och ut ur cylindern.
Studiebesök 2:
Deltagarna kommer att genomgå en positronemissionstomografi (PET). PET-skannern är formad som en munk. Deltagarna kommer att ligga på en säng som glider in och ut ur skannern. En liten mängd av en radioaktiv kemikalie som kan detekteras av PET-skannern kommer att ges genom en IV-ledning för att mäta hur hjärnan tar upp acetylkolin.
...
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dystoni är en heterogen grupp av rörelsestörningar som kännetecknas av onormala muskelsammandragningar som resulterar i onormala ställningar och rörelser. Spektrum av dystoni inkluderar fokala, segmentella, multifokala och generaliserade presentationer med ett brett spektrum av debutålder. Ett exempel på en fokal dystoni är cervikal dystoni. Patofysiologin för dystoni är oklar, men tidigare neuroimaging och neuropatologiska studier har identifierat en roll för de basala ganglierna. I neuroimagingstudier har mikrostrukturella förändringar i basalganglierna hittats vid voxelbaserad morfometri (VBM) och diffusionstensoravbildning (DTI), och onormal basalgangliametabolism har setts vid avbildning med fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi (FDG-PET) i olika typer av dystoni. Basalgangliapatologi har observerats, inklusive en fallserie som rapporterar neuronförlust i striatum. Det finns ytterligare bevis som implicerar de basala ganglierna i dystoni från studier av djurmodeller. I djurmodeller inducerade experimentella lesioner av basalganglierna dystoni. En abnormitet i kolinerg neurotransmission har också föreslagits på grund av ett kliniskt svar på antimuskarina läkemedel. Striatum är en plats för acetylkolinsyntes och uttrycker muskarina receptorer. Medan antimuskarina läkemedel är användbara vid symptomatisk behandling av dystoni, är rollen av muskarin acetylkolin neurotransmission vid dystoni oklar.
Mål
Syftet med denna ansökan är att fastställa vilken roll en viktig basalganglia neurotransmittor, acetylkolin, spelar i patofysiologin för primär dystoni. Den centrala hypotesen är att kolinerg neurotransmission är bristfällig i striatum vid dystoni.
Studera befolkning
Vi planerar att undersöka en grupp patienter med en form av primär dystoni (cervikal dystoni) för att jämföras med friska frivilliga utan tidigare neurologiska eller allvarliga psykiatriska störningar (stabil mild ångest eller stabil mild depression tillåts).
Design
Detta är en fallkontrollstudie. Med hjälp av en neuroimaging teknik, position emission tomography (PET), kommer den centrala hypotesen att testas genom att eftersträva ett specifikt syfte: att kartlägga bindning av M2 muskarin acetylkolinreceptor vid cervikal dystoni mätt med PET med [18F]FP-TZTP.
Utfallsmått
Denna studie kommer att fastställa kolinerg neurotransmittorreceptorbindning hos patienter med cervikal dystoni jämfört med friska kontroller. Denna föreslagna forskningsstudie förväntas främja vår förståelse av patofysiologin för dystoni för att identifiera möjliga mål för potentiella farmakologiska behandlingar vid dystoni och övervaka sjukdomsprogression.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Friska forskningsvolontärer och vuxna patienter med cervikal dystoni kommer att vara berättigade till studien.
Vuxna patienter med cervikal dystoni kommer att ha kliniskt dokumenterad cervikal dystoni (fokal cervikal eller segmentell med nackepåverkan) fastställd genom anamnes och fysisk/neurologisk undersökning.
-- Patienter med cervikal dystoni får inte ha fått botulinumtoxininjektioner i nackmusklerna under minst cirka 10 veckor vid tidpunkten för studiedeltagandet
- Friska frivilliga kommer att vara friska försökspersoner utan neurologiska eller psykiatriska störningar (förutom stabil mild ångest eller stabil mild depression) fastställda genom historia och fysisk/neurologisk undersökning.
- Alla deltagare kommer att vara minst 18 år gamla. Det finns ingen högsta åldersgräns.
- Deltagare måste kunna avstå från tobak eller nikotinersättning i minst 3 dagar före PET-skanning om de deltar i både MRT- och PET-skanning.
- Deltagare måste kunna avstå från koffein i minst 24 timmar före PET-skanning om de deltar i både MRT- och PET-skanning.
- Deltagarna måste kunna fasta i 3 timmar innan PET-skanning om de deltar i både MRT- och PET-skanning.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Försökspersoner som är oförmögna att ge informerat samtycke.
- Anställda på NINDS
- Gravida eller ammande kvinnor. Bortsett från historia som erhållits vid screeningen, fastställs graviditetsstatus hos kvinnor med fertil ålder också genom uringraviditetstest inte mer än 24 timmar före varje MRT- och PET-session.
- Patienter med tidigare eller nuvarande medicinsk historia av (a) neurologiska störningar, såsom stroke, rörelsestörningar (andra än cervikal dystoni i patientgruppen), hjärntumörer, traumatisk hjärnskada med medvetslöshet som varar mer än några sekunder, ataxi, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserande sjukdomar, alkoholism, drogberoende; (b) psykiatriska störningar förutom stabil mild ångest eller stabil mild depression, såsom schizofreni, egentlig depressiv och/eller bipolär sjukdom, tvångssyndrom; (c) ventrikulära arytmier, njur- och leverinsufficiens, vaskulär huvudvärk eller karcinoidsyndrom.
- Avvikelser vid neurologisk undersökning annat vad som vanligtvis är förknippat med cervikal dystoni, eller eventuella avvikelser vid neurologisk undersökning hos friska frivilliga.
- Försökspersoner som för närvarande tar orala mediciner som är kända för att påverka muskarinacetylkolinreceptorbindningen i det centrala nervsystemet. Observera att vissa receptfria läkemedel är kända för att påverka bindningen av muskarin acetylkolinreceptor. Försökspersoner som använder mediciner som är kända för att påverka bindning av muskarin acetylkolinreceptor, såsom första generationens antihistaminer mot förkylnings- och allergisymptom och sömnhjälpmedel för sömnlöshet, ibland vid behov kan inkluderas i denna studie. Dessutom bör dessa efter behov pausas i minst 3 dagar före PET-skanning. Denna tredagarsperiod motsvarar cirka 4 till 5 halveringstider för dessa mediciner. Dessutom kan försökspersoner som använder topikala antimuskarina läkemedel, såsom ögondroppar för glaukom och inhalatorer, inkluderas i denna studie eftersom topikala antimuskarina läkemedel har försumbar systemisk biotillgänglighet. Försökspersoner som har kontraindikationer mot MRT, ferromagnetiska föremål i sina kroppar (t.ex. implanterade stimulatorer inklusive djup hjärnstimulering, aneurysmklämmor, proteser, konstgjorda hjärtklaffar etc.) som inte kan tas bort för att delta i studien.
- Försökspersoner som har klaustrofobi.
- Försökspersoner som inte kan ligga bekvämt på rygg i cirka en timme för MRT-skanning (och cirka två timmar för PET-skanning om de deltar i både MRT- och PET-skanning).
- Försökspersoner med någon strålningsexponering under det senaste året som tillsammans med forsknings-PET-skanningen skulle överskrida NIH:s strålsäkerhetskommittés årliga gräns (5 rem) om de deltar i både MRT- och PET-skanning.
- Patienter med cervikal dystoni som har cervikal dystoni i samband med trauma
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
cervikal dystoni
kliniskt dokumenterad cervikal dystoni (fokal cervikal eller segmentell med nackepåverkan) fastställd genom anamnes och fysisk/neurologisk undersökning, minst 18 år gammal.
|
radioligand
|
|
friska frivilliga
ålder och kön matchade friska frivilliga, minst 18 år gamla.
|
radioligand
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisera M2-muskarinacetylkolinreceptorbindningen hos patienter med DYT1-dystoni och cervikal dystoni mätt med högupplöst positronemissionstomografi (PET) med [18F]FP-TZTP.
Tidsram: hela protokollet
|
Karakterisering av M2-muskarinacetylkolinreceptorbindningen hos patienter med livmoderhalsdystoni mätt med högupplöst PET med [18F]FP-TZTP.
|
hela protokollet
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 160064
- 16-N-0064
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .