Imágenes de receptores colinérgicos en distonía
Antecedentes:
La distonía es un trastorno del movimiento en el que los músculos de una persona se contraen por sí solos. Esto hace que diferentes partes del cuerpo se tuerzan o giren. Se desconoce la causa de este movimiento. Los investigadores creen que puede tener que ver con una sustancia química llamada acetilcolina. Quieren aprender más acerca de por qué la acetilcolina en el cerebro no funciona correctamente en personas con distonía.
Objetivo:
Para comprender mejor cómo ciertas partes del cerebro absorben la acetilcolina en personas con distonía.
Elegibilidad:
Adultos de al menos 18 años que tienen distonía DYT1 o distonía cervical.
Voluntarios adultos sanos.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y una prueba de embarazo.
Visita de estudio 1:
A los participantes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro. El escáner de resonancia magnética es un cilindro de metal en un fuerte campo magnético que toma imágenes del cerebro. Los participantes se acostarán en una mesa que se desliza hacia adentro y hacia afuera del cilindro.
Visita de estudio 2:
A los participantes se les realizará una tomografía por emisión de positrones (PET). El escáner PET tiene forma de dona. Los participantes se acostarán en una cama que se desliza hacia adentro y hacia afuera del escáner. Se administrará una pequeña cantidad de una sustancia química radiactiva que puede detectar el escáner PET a través de una vía intravenosa para medir cómo el cerebro absorbe la acetilcolina.
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Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La distonía es un grupo heterogéneo de trastornos del movimiento caracterizados por contracciones musculares anormales que dan como resultado posturas y movimientos anormales. El espectro de la distonía incluye presentaciones focales, segmentarias, multifocales y generalizadas con un amplio rango de edad de inicio. Un ejemplo de distonía focal es la distonía cervical. La fisiopatología de la distonía no está clara, pero estudios neuropatológicos y de neuroimagen previos han identificado un papel para los ganglios basales. En estudios de neuroimagen, se han encontrado cambios microestructurales en los ganglios basales en morfometría basada en vóxeles (VBM) e imágenes de tensor de difusión (DTI), y se ha observado metabolismo anormal de los ganglios basales en imágenes con tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) en varios tipos de distonía. Se ha observado patología de los ganglios basales, incluida una serie de casos que informa pérdida neuronal en el cuerpo estriado. Hay más pruebas que implican a los ganglios basales en la distonía a partir de estudios de modelos animales. En modelos animales, las lesiones experimentales de los ganglios basales indujeron distonía. También se ha sugerido una anomalía en la neurotransmisión colinérgica debido a una respuesta clínica a los medicamentos antimuscarínicos. El cuerpo estriado es un sitio de síntesis de acetilcolina y expresa receptores muscarínicos. Si bien los medicamentos antimuscarínicos son útiles en el tratamiento sintomático de la distonía, el papel de la neurotransmisión de acetilcolina muscarínica en la distonía no está claro.
Objetivo
El objetivo de esta aplicación es determinar el papel que desempeña uno de los principales neurotransmisores de los ganglios basales, la acetilcolina, en la fisiopatología de la distonía primaria. La hipótesis central es que la neurotransmisión colinérgica es deficiente en el estriado en la distonía.
Población de estudio
Planeamos examinar un grupo de pacientes con una forma de distonía primaria (distonía cervical) para compararlo con voluntarios sanos sin antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos mayores (se permiten ansiedad leve estable o depresión leve estable).
Diseño
Este es un estudio de casos y controles. Mediante una técnica de neuroimagen, la tomografía por emisión de posición (PET), se probará la hipótesis central persiguiendo un objetivo específico: mapear la unión del receptor muscarínico de acetilcolina M2 en la distonía cervical medida con PET usando [18F]FP-TZTP.
Medidas de resultado
Este estudio determinará la unión del receptor de neurotransmisores colinérgicos en pacientes con distonía cervical en comparación con controles sanos. Se espera que este estudio de investigación propuesto avance en nuestra comprensión de la fisiopatología de la distonía para identificar posibles objetivos para posibles tratamientos farmacológicos en la distonía y monitorear la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los voluntarios de investigación sanos y los pacientes adultos con distonía cervical serán elegibles para el estudio.
Los pacientes adultos con distonía cervical tendrán distonía cervical clínicamente documentada (cervical focal o segmentaria con afectación del cuello) establecida por la historia y el examen físico/neurológico.
--Los pacientes con distonía cervical no deben haber recibido inyecciones de toxina botulínica en los músculos del cuello durante al menos 10 semanas en el momento de la participación en el estudio
- Los voluntarios sanos serán sujetos sanos sin trastornos neurológicos o psiquiátricos (excepto ansiedad leve estable o depresión leve estable) establecidos por la historia y el examen físico/neurológico.
- Todos los participantes tendrán al menos 18 años de edad. No hay límite máximo de edad.
- Los participantes deben poder abstenerse de usar tabaco o reemplazo de nicotina durante al menos 3 días antes de la tomografía PET si participan tanto en la resonancia magnética como en la tomografía por emisión de positrones.
- Los participantes deben poder abstenerse de la cafeína durante al menos 24 horas antes de la tomografía PET si participan tanto en la resonancia magnética como en la tomografía por emisión de positrones.
- Los participantes deben poder ayunar durante 3 horas antes de la tomografía PET si participan tanto en la resonancia magnética como en la tomografía por emisión de positrones.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Sujetos que son incapaces de dar su consentimiento informado.
- Empleados de NINDS
- Mujeres embarazadas o lactantes. Aparte de la historia obtenida en la selección, el estado de embarazo en mujeres en edad fértil también se establece mediante pruebas de embarazo en orina no más de 24 horas antes de cada sesión de resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones (PET).
- Sujetos con antecedentes médicos pasados o presentes de (a) trastornos neurológicos, como accidente cerebrovascular, trastornos del movimiento (aparte de la distonía cervical en el grupo de pacientes), tumores cerebrales, lesión cerebral traumática con pérdida del conocimiento que dura más de unos pocos segundos, ataxias, miopatías, miastenia gravis, enfermedades desmielinizantes, alcoholismo, drogodependencia; (b) trastornos psiquiátricos además de ansiedad leve estable o depresión leve estable, tales como esquizofrenia, trastorno depresivo mayor y/o bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo; (c) arritmias ventriculares, insuficiencia renal y hepática, cefalea vascular o síndrome carcinoide.
- Anomalías en el examen neurológico distintas de las típicamente asociadas con la distonía cervical, o cualquier anomalía en el examen neurológico en voluntarios sanos.
- Sujetos que actualmente toman medicamentos orales que se sabe que afectan la unión del receptor muscarínico de acetilcolina en el sistema nervioso central. Es de destacar que se sabe que algunos medicamentos de venta libre afectan la unión del receptor muscarínico de acetilcolina. Los sujetos que usan medicamentos que se sabe que afectan la unión del receptor muscarínico de acetilcolina, como los antihistamínicos de primera generación para el resfriado común y los síntomas de alergia y los somníferos para el insomnio, ocasionalmente según sea necesario, pueden inscribirse en este estudio. Además, estos medicamentos según sea necesario deben suspenderse durante al menos 3 días antes de la exploración PET. Este período de tres días equivale a alrededor de 4 a 5 vidas medias para estos medicamentos. Además, los sujetos que usan medicamentos antimuscarínicos tópicos, como gotas para los ojos para el glaucoma e inhaladores, pueden participar en este estudio porque los medicamentos antimuscarínicos tópicos tienen una biodisponibilidad sistémica insignificante. Sujetos que tienen contraindicaciones para la resonancia magnética, objetos ferromagnéticos en sus cuerpos (por ejemplo, estimuladores implantados que incluyen estimulación cerebral profunda, clips para aneurismas, prótesis, válvulas cardíacas artificiales, etc.) que no se pueden quitar para participar en el estudio.
- Sujetos que tienen claustrofobia.
- Sujetos que no pueden acostarse cómodamente boca arriba durante aproximadamente una hora para la resonancia magnética (y aproximadamente dos horas para la exploración PET si participan tanto en la resonancia magnética como en la exploración PET).
- Sujetos con cualquier exposición a la radiación en el último año que, junto con la exploración PET de investigación, superaría el límite anual del Comité de seguridad radiológica de los NIH (5 rem) si participaran tanto en la resonancia magnética como en la exploración PET.
- Pacientes con distonía cervical que tienen distonía cervical asociada con trauma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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distonía cervical
distonía cervical clínicamente documentada (cervical focal o segmentaria con afectación del cuello) establecida por antecedentes y examen físico/neurológico, al menos 18 años de edad.
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radioligando
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voluntarios sanos
Voluntarios sanos emparejados por edad y sexo, de al menos 18 años.
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radioligando
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterice la unión del receptor de acetilcolina muscarínico M2 en pacientes con distonía DYT1 y distonía cervical según lo medido con tomografía por emisión de positrones (PET) de alta resolución usando [18F]FP-TZTP.
Periodo de tiempo: a lo largo del protocolo
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Caracterización de la unión del receptor de acetilcolina muscarínico M2 en pacientes con distonía cervical medida con PET de alta resolución utilizando [18F]FP-TZTP.
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a lo largo del protocolo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 160064
- 16-N-0064
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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