Cholinerge receptorbeeldvorming bij dystonie
Achtergrond:
Dystonie is een bewegingsstoornis waarbij de spieren van een persoon vanzelf samentrekken. Dit zorgt ervoor dat verschillende delen van het lichaam draaien of draaien. De oorzaak van deze beweging is onbekend. Onderzoekers denken dat het te maken heeft met een chemische stof genaamd acetylcholine. Ze willen meer weten over waarom acetylcholine in de hersenen niet goed werkt bij mensen met dystonie.
Doelstelling:
Om beter te begrijpen hoe bepaalde delen van de hersenen acetylcholine opnemen bij mensen met dystonie.
Geschiktheid:
Volwassenen van ten minste 18 jaar die DYT1-dystonie of cervicale dystonie hebben.
Gezonde volwassen vrijwilligers.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en zwangerschapstest.
Studiebezoek 1:
Deelnemers krijgen een MRI-scan (magnetic resonance imaging) van de hersenen. De MRI-scanner is een metalen cilinder in een sterk magnetisch veld die foto's maakt van de hersenen. Deelnemers liggen op een tafel die in en uit de cilinder schuift.
Studiebezoek 2:
Deelnemers zullen een positronemissietomografie (PET) -scan ondergaan. De PET-scanner heeft de vorm van een donut. Deelnemers liggen op een bed dat in en uit de scanner schuift. Een kleine hoeveelheid van een radioactieve chemische stof die door de PET-scanner kan worden gedetecteerd, wordt via een infuuslijn toegediend om te meten hoe de hersenen acetylcholine opnemen.
...
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dystonie is een heterogene groep bewegingsstoornissen die wordt gekenmerkt door abnormale spiercontracties die resulteren in abnormale houdingen en bewegingen. Het spectrum van dystonie omvat focale, segmentale, multifocale en gegeneraliseerde presentaties met een breed scala aan aanvangsleeftijden. Een voorbeeld van een focale dystonie is cervicale dystonie. De pathofysiologie van dystonie is onduidelijk, maar eerdere neuroimaging en neuropathologische studies hebben een rol voor de basale ganglia geïdentificeerd. In neuroimaging-onderzoeken zijn microstructurele veranderingen in de basale ganglia gevonden in voxel-gebaseerde morfometrie (VBM) en diffusie tensor beeldvorming (DTI), en abnormaal metabolisme van de basale ganglia is waargenomen in beeldvorming met fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) in verschillende soorten dystonie. Basale ganglia-pathologie is waargenomen, waaronder een casusreeks die neuronaal verlies in het striatum meldt. Er is verder bewijs dat de basale ganglia bij dystonie impliceert uit studies van diermodellen. In diermodellen veroorzaakten experimentele laesies van de basale ganglia dystonie. Een afwijking in de cholinerge neurotransmissie is ook gesuggereerd vanwege een klinische reactie op antimuscarinemedicatie. Het striatum is een plaats van acetylcholinesynthese en brengt muscarinereceptoren tot expressie. Hoewel antimuscarinemedicatie nuttig is bij de symptomatische behandeling van dystonie, is de rol van muscarine-acetylcholine-neurotransmissie bij dystonie onduidelijk.
Doelstelling
Het doel van deze aanvraag is om de rol te bepalen die wordt gespeeld door een belangrijke basale ganglia-neurotransmitter, acetylcholine, in de pathofysiologie van primaire dystonie. De centrale hypothese is dat cholinerge neurotransmissie in het striatum bij dystonie deficiënt is.
Studie Bevolking
We zijn van plan om één groep patiënten met een vorm van primaire dystonie (cervicale dystonie) te vergelijken met gezonde vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van neurologische of ernstige psychiatrische stoornissen (stabiele milde angst of stabiele milde depressie zijn toegestaan).
Ontwerp
Dit is een case-control studie. Met behulp van een neuroimaging-techniek, positie-emissietomografie (PET), zal de centrale hypothese worden getest door één specifiek doel na te streven: het in kaart brengen van M2-muscarine-acetylcholinereceptorbinding bij cervicale dystonie zoals gemeten met PET met behulp van [18F]FP-TZTP.
Uitkomstmaatregelen
Deze studie zal de cholinerge neurotransmitterreceptorbinding bepalen bij patiënten met cervicale dystonie in vergelijking met gezonde controles. Dit voorgestelde onderzoek zal naar verwachting ons begrip van de pathofysiologie van dystonie vergroten om mogelijke doelen voor potentiële farmacologische behandelingen bij dystonie te identificeren en de ziekteprogressie te volgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Gezonde onderzoeksvrijwilligers en volwassen patiënten met cervicale dystonie komen in aanmerking voor de studie.
Volwassen patiënten met cervicale dystonie hebben klinisch gedocumenteerde cervicale dystonie (focaal cervicaal of segmentaal met betrokkenheid van de nek), vastgesteld door anamnese en lichamelijk/neurologisch onderzoek.
--Cervicale dystoniepatiënten mogen op het moment van deelname aan de studie gedurende ten minste ongeveer 10 weken geen botulinumtoxine-injecties in de nekspieren hebben gekregen
- Gezonde vrijwilligers zijn gezonde proefpersonen zonder neurologische of psychiatrische stoornissen (behalve stabiele milde angst of stabiele milde depressie), vastgesteld door anamnese en lichamelijk/neurologisch onderzoek.
- Alle deelnemers zullen minimaal 18 jaar oud zijn. Er is geen maximale leeftijdsgrens.
- Deelnemers moeten zich ten minste 3 dagen voorafgaand aan de PET-scan kunnen onthouden van tabak of nicotinevervangers als ze deelnemen aan zowel MRI- als PET-scanning.
- Deelnemers moeten zich ten minste 24 uur voorafgaand aan de PET-scan kunnen onthouden van cafeïne als ze deelnemen aan zowel MRI- als PET-scanning.
- Deelnemers moeten 3 uur voor de PET-scan kunnen vasten als ze deelnemen aan zowel MRI- als PET-scanning.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Proefpersonen die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.
- Medewerkers van NINDS
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Afgezien van de anamnese die bij de screening wordt verkregen, wordt de zwangerschapsstatus van vrouwen die zwanger kunnen worden ook vastgesteld door middel van urinezwangerschapstests, niet meer dan 24 uur vóór elke MRI- en PET-scansessie.
- Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van (a) neurologische aandoeningen, zoals beroerte, bewegingsstoornissen (anders dan cervicale dystonie in de patiëntengroep), hersentumoren, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies van meer dan een paar seconden, ataxie, myopathieën, myasthenia gravis, demyeliniserende ziekten, alcoholisme, drugsverslaving; (b) psychiatrische stoornissen naast stabiele milde angst of stabiele milde depressie, zoals schizofrenie, ernstige depressieve en/of bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis; (c) ventriculaire aritmieën, nier- en leverinsufficiëntie, vasculaire hoofdpijn of carcinoïdsyndroom.
- Afwijkingen bij neurologisch onderzoek anders dan die typisch geassocieerd zijn met cervicale dystonie, of afwijkingen bij neurologisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers.
- Onderwerpen die momenteel orale medicatie gebruiken waarvan bekend is dat ze de muscarine-acetylcholinereceptorbinding in het centrale zenuwstelsel beïnvloeden. Van sommige vrij verkrijgbare medicijnen is bekend dat ze de binding van muscarine-acetylcholinereceptoren beïnvloeden. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de muscarine-acetylcholinereceptorbinding beïnvloeden, zoals antihistaminica van de eerste generatie voor verkoudheids- en allergiesymptomen en slaapmiddelen voor slapeloosheid, kunnen zo nu en dan naar behoefte worden opgenomen in dit onderzoek. Bovendien moeten deze zo nodig medicijnen minstens 3 dagen worden gepauzeerd vóór PET-scanning. Deze periode van drie dagen komt overeen met ongeveer 4 tot 5 halfwaardetijden voor deze medicijnen. Bovendien kunnen proefpersonen die topische antimuscarinemedicatie gebruiken, zoals oogdruppels voor glaucoom en inhalatoren, worden opgenomen in dit onderzoek omdat topische antimuscarinemedicatie een verwaarloosbare systemische biologische beschikbaarheid heeft. Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor MRI, ferromagnetische objecten in hun lichaam (bijv. geïmplanteerde stimulatoren inclusief diepe hersenstimulatie, aneurysmaclips, prothese, kunstmatige hartkleppen, enz.) die niet kunnen worden verwijderd met het oog op deelname aan het onderzoek.
- Onderwerpen die claustrofobie hebben.
- Proefpersonen die niet in staat zijn om ongeveer een uur comfortabel op hun rug te liggen voor MRI-scanning (en ongeveer twee uur voor PET-scanning bij deelname aan zowel MRI- als PET-scanning).
- Proefpersonen met blootstelling aan straling in het afgelopen jaar die, samen met de onderzoeks-PET-scan, de jaarlijkse limiet van de NIH-commissie voor stralingsveiligheid (5 rem) zou overschrijden bij deelname aan zowel MRI- als PET-scanning.
- Patiënten met cervicale dystonie die cervicale dystonie hebben geassocieerd met trauma
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
cervicale dystonie
klinisch gedocumenteerde cervicale dystonie (focaal cervicaal of segmentaal met betrokkenheid van de nek), vastgesteld door anamnese en lichamelijk/neurologisch onderzoek, ten minste 18 jaar oud.
|
radioligand
|
|
gezonde vrijwilligers
leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde vrijwilligers, minstens 18 jaar oud.
|
radioligand
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakteriseer de binding van de M2-muscarine-acetylcholinereceptor bij DYT1-dystonie- en cervicale dystonie-patiënten zoals gemeten met hoge-resolutie positronemissietomografie (PET) met behulp van [18F]FP-TZTP.
Tijdsspanne: het hele protocol
|
Karakterisering van de M2-muscarine-acetylcholinereceptorbinding bij patiënten met cervicale dystonie zoals gemeten met PET met hoge resolutie met behulp van [18F]FP-TZTP.
|
het hele protocol
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 160064
- 16-N-0064
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .