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ジストニアにおけるコリン作動性受容体イメージング

バックグラウンド:

ジストニアは、人の筋肉が勝手に収縮する運動障害です。 これにより、体のさまざまな部分がねじれたり回転したりします。 この動きの原因は不明です。 研究者は、アセチルコリンと呼ばれる化学物質と関係があるかもしれないと考えています. 彼らは、脳内のアセチルコリンがジストニア患者で適切に機能しない理由についてもっと知りたいと考えています.

目的:

ジストニアの人々の脳の特定の部分がどのようにアセチルコリンを取り込むかをよりよく理解する.

資格:

DYT1ジストニアまたは頸部ジストニアを有する18歳以上の成人。

健康な成人ボランティア。

デザイン:

参加者は、病歴、身体検査、および妊娠検査でスクリーニングされます。

調査訪問 1:

参加者は、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを受けます。 MRIスキャナーは、脳の写真を撮る強力な磁場内の金属シリンダーです。 参加者は、シリンダーに出入りするテーブルに横になります。

調査訪問 2:

参加者は、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを行います。 PETスキャナーはドーナツのような形をしています。 参加者は、スキャナーに出入りするベッドに横になります。 PET スキャナーで検出できる少量の放射性化学物質を IV ラインから投与し、脳がアセチルコリンをどのように取り込むかを測定します。

...

調査の概要

詳細な説明

ジストニアは、異常な筋肉収縮を特徴とする不均一な運動障害のグループで、異常な姿勢や動きを引き起こします。 ジストニアの範囲には、広範囲の発症年齢を伴う焦点性、分節性、多焦点性、および全身性の症状が含まれます。 局所性ジストニアの例は、頸部ジストニアです。 ジストニアの病態生理学は不明ですが、以前の神経画像および神経病理学的研究により、大脳基底核の役割が特定されています。 神経画像研究では、大脳基底核の微細構造の変化がボクセルベースの形態計測 (VBM) および拡散テンソル画像 (DTI) で発見されており、異常な大脳基底核代謝がさまざまな研究でフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) による画像化で見られています。ジストニアの種類. 大脳基底核の病理が観察されており、線条体での神経細胞の喪失を報告する一連の症例が含まれています。 動物モデルの研究から、ジストニアに大脳基底核が関係していることを示唆するさらなる証拠があります。 動物モデルでは、大脳基底核の実験的損傷によりジストニアが誘発されました。 コリン作動性神経伝達の異常も、抗ムスカリン薬に対する臨床反応のために示唆されています。 線条体はアセチルコリン合成の部位であり、ムスカリン受容体を発現します。 抗ムスカリン薬はジストニアの対症療法に有用ですが、ジストニアにおけるムスカリン性アセチルコリン神経伝達の役割は不明です。

目的

このアプリケーションの目的は、原発性ジストニアの病態生理学において、主要な大脳基底核神経伝達物質であるアセチルコリンが果たす役割を決定することです。 中心的な仮説は、コリン作動性神経伝達がジストニアの線条体で欠損しているというものです。

調査対象母集団

原発性ジストニア (頸部ジストニア) の患者の 1 つのグループを調べて、神経学的または主要な精神障害の病歴のない健康なボランティアと比較する予定です (安定した軽度の不安または安定した軽度のうつ病は許可されます)。

デザイン

これはケースコントロール研究です。 [18F]FP-TZTP を使用した PET で測定した頸部ジストニアにおける M2 ムスカリン性アセチルコリン受容体結合をマッピングするという特定の目的を追求することにより、神経画像技術である位置放射断層撮影法 (PET) を使用して、中心的な仮説を検証します。

結果の測定

この研究では、健康な対照と比較して、頸部ジストニア患者のコリン作動性神経伝達物質受容体結合を決定します。 この提案された調査研究は、ジストニアの潜在的な薬理学的治療の可能な標的を特定し、疾患の進行を監視するために、ジストニアの病態生理学の理解を深めることが期待されています。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

31

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

被験者は、健康なボランティアと患者を通じて、プロトコル93-N-0202(さまざまな神経学的状態の患者のための診断と自然史プロトコル)を含むがこれに限定されない人間運動制御セクションの研究の元参加者のプールから募集されますNIH のリクルートメント オフィス、ジストニア医学研究財団 (DMRF) および Tyler s Hope 組織のニュースレターとそのウェブサイトでの広告、およびこのプロトコルの承認後の紹介医師との連絡を通じて。 NINDS の職員は採用されませんが、他の NIH 機関の職員は参加する可能性があります。

説明

  • 包含基準:

健康な研究ボランティアと頸部ジストニアの成人患者が研究の対象となります。

  1. 子宮頸部ジストニアの成人患者は、病歴および身体的/神経学的検査によって確立された頸部ジストニア(局所頸部または首の関与を伴う分節)を臨床的に記録しています。

    -頸部ジストニア患者は、研究参加時に少なくとも約10週間、首の筋肉にボツリヌス毒素注射を受けていてはなりません

  2. 健康なボランティアは、病歴および身体的/神経学的検査によって確立された神経学的または精神障害(安定した軽度の不安または安定した軽度のうつ病を除く)のない健康な被験者になります。
  3. すべての参加者は 18 歳以上である必要があります。 年齢の上限はありません。
  4. 参加者は、MRIとPETスキャンの両方に参加する場合、PETスキャンの少なくとも3日前にタバコまたはニコチンの代替品を控え​​ることができなければなりません..
  5. 参加者は、MRIとPETスキャンの両方に参加する場合、PETスキャンの少なくとも24時間前にカフェインを控えることができなければなりません。
  6. MRIとPETスキャンの両方に参加する場合、参加者はPETスキャンの前に3時間絶食できる必要があります。

除外基準:

  1. -インフォームドコンセントを与えることができない被験者。
  2. NINDSの職員
  3. 妊娠中または授乳中の女性。 スクリーニングで得られた病歴とは別に、出産の可能性がある女性の妊娠状態は、各 MRI および PET スキャン セッションの 24 時間前までに尿妊娠検査によっても確立されます。
  4. -過去または現在の病歴のある被験者(a)脳卒中などの神経障害、運動障害(患者グループの頸部ジストニアを除く)、脳腫瘍、数秒以上続く意識喪失を伴う外傷性脳損傷、運動失調、ミオパシー、重症筋無力症、脱髄疾患、アルコール依存症、薬物依存; (b)統合失調症、大うつ病性障害および/または双極性障害、強迫性障害などの安定した軽度の不安または安定した軽度のうつ病以外の精神障害; (c) 心室性不整脈、腎不全および肝不全、血管性頭痛、またはカルチノイド症候群。
  5. 通常、頸部ジストニアに関連するもの以外の神経学的検査の異常、または健康なボランティアの神経学的検査の異常。
  6. -現在、中枢神経系のムスカリン性アセチルコリン受容体結合に影響を与えることが知られている経口薬を服用している被験者。 注目すべきは、いくつかの市販薬がムスカリン性アセチルコリン受容体結合に影響を与えることが知られていることです. ムスカリン性アセチルコリン受容体の結合に影響を与えることが知られている薬を使用している被験者は、一般的な風邪やアレルギー症状に対する第1世代の抗ヒスタミン薬や不眠症に対する睡眠補助薬など、必要に応じてこの研究に登録されることがあります。 さらに、必要に応じて、これらの薬は PET スキャンの前に少なくとも 3 日間一時停止する必要があります。 この 3 日間は、これらの薬剤の半減期の約 4 ~ 5 倍に相当します。 さらに、緑内障用の点眼薬や吸入器などの局所抗ムスカリン薬を使用する被験者は、局所抗ムスカリン薬の全身バイオアベイラビリティがごくわずかであるため、この研究に登録することができます。 -MRI、体内の強磁性物体(例:脳深部刺激を含む埋め込み刺激装置、動脈瘤クリップ、プロテーゼ、人工心臓弁など)に禁忌がある被験者 研究参加のために取り外すことはできません。
  7. 閉所恐怖症のある被験者。
  8. MRIスキャンの場合は約1時間(MRIとPETスキャンの両方に参加している場合はPETスキャンの場合は約2時間)、快適に仰向けに寝ることができない被験者。
  9. -過去1年間に放射線被曝があり、研究用PETスキャンとともに、MRIとPETスキャンの両方に参加する場合、NIH放射線安全委員会の年間制限(5レム)を超える被験者。
  10. 外傷に伴う頸部ジストニアを有する頸部ジストニア患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
頸部ジストニア
-病歴および身体/神経学的検査によって確立された、臨床的に記録された頸部ジストニア(局所頸部または首の関与を伴う分節)、少なくとも18歳。
放射性リガンド
健康なボランティア
年齢と性別は、少なくとも 18 歳の健康なボランティアと一致しました。
放射性リガンド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[18F]FP-TZTP を使用した高解像度陽電子放出断層撮影法 (PET) で測定した DYT1 ジストニアおよび頸部ジストニア患者における M2 ムスカリン性アセチルコリン受容体結合を特徴付けます。
時間枠:プロトコル全体
[18F]FP-TZTPを使用した高解像度PETで測定した、頸部ジストニア患者におけるM2ムスカリン性アセチルコリン受容体結合の特徴付け。
プロトコル全体

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Silvina G Horovitz, Ph.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月16日

一次修了 (実際)

2021年11月26日

研究の完了 (実際)

2021年11月26日

試験登録日

最初に提出

2016年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月20日

最初の投稿 (推定)

2016年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月23日

最終確認日

2024年3月22日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

[18F]FP-TZTPの臨床試験

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