Imagem do receptor colinérgico na distonia
Fundo:
A distonia é um distúrbio do movimento no qual os músculos de uma pessoa se contraem por conta própria. Isso faz com que diferentes partes do corpo torçam ou gire. A causa desse movimento é desconhecida. Os pesquisadores acham que pode ter a ver com uma substância química chamada acetilcolina. Eles querem saber mais sobre por que a acetilcolina no cérebro não funciona adequadamente em pessoas com distonia.
Objetivo:
Para entender melhor como certas partes do cérebro absorvem a acetilcolina em pessoas com distonia.
Elegibilidade:
Adultos com pelo menos 18 anos de idade com distonia DYT1 ou distonia cervical.
Voluntários adultos saudáveis.
Projeto:
Os participantes serão avaliados com um histórico médico, exame físico e teste de gravidez.
Visita de estudo 1:
Os participantes farão uma ressonância magnética (MRI) do cérebro. O scanner de ressonância magnética é um cilindro de metal em um forte campo magnético que tira fotos do cérebro. Os participantes se deitarão em uma mesa que desliza para dentro e para fora do cilindro.
Visita de estudo 2:
Os participantes farão uma tomografia por emissão de pósitrons (PET). O scanner PET tem a forma de um donut. Os participantes ficarão deitados em uma cama que desliza para dentro e para fora do scanner. Uma pequena quantidade de uma substância química radioativa que pode ser detectada pelo scanner PET será administrada através de uma linha intravenosa para medir como o cérebro absorve a acetilcolina.
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Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A distonia é um grupo heterogêneo de distúrbios do movimento caracterizados por contrações musculares anormais, resultando em posturas e movimentos anormais. O espectro da distonia inclui apresentações focais, segmentares, multifocais e generalizadas com uma ampla faixa etária de início. Um exemplo de distonia focal é a distonia cervical. A fisiopatologia da distonia não é clara, mas estudos prévios de neuroimagem e neuropatológicos identificaram um papel para os gânglios da base. Em estudos de neuroimagem, alterações microestruturais nos gânglios da base foram encontradas em morfometria baseada em voxel (VBM) e imagem por tensor de difusão (DTI), e metabolismo anormal dos gânglios da base foi observado em imagens com tomografia por emissão de pósitrons de fluorodeoxiglicose (FDG-PET) em vários tipos de distonia. A patologia dos gânglios da base foi observada, incluindo uma série de casos relatando perda neuronal no corpo estriado. Há mais evidências envolvendo os gânglios da base na distonia a partir de estudos de modelos animais. Em modelos animais, lesões experimentais dos gânglios da base induziram distonia. Uma anormalidade na neurotransmissão colinérgica também foi sugerida devido a uma resposta clínica a medicamentos antimuscarínicos. O corpo estriado é um local de síntese de acetilcolina e expressa receptores muscarínicos. Embora os medicamentos antimuscarínicos sejam úteis no tratamento sintomático da distonia, o papel da neurotransmissão da acetilcolina muscarínica na distonia não é claro.
Objetivo
O objetivo deste aplicativo é determinar o papel desempenhado por um importante neurotransmissor dos gânglios da base, a acetilcolina, na fisiopatologia da distonia primária. A hipótese central é que a neurotransmissão colinérgica é deficiente no corpo estriado na distonia.
População do estudo
Planejamos examinar um grupo de pacientes com uma forma de distonia primária (distonia cervical) para ser comparado com voluntários saudáveis sem histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos maiores (ansiedade leve estável ou depressão leve estável são permitidas).
Projeto
Este é um estudo de caso-controle. Usando uma técnica de neuroimagem, tomografia por emissão de posição (PET), a hipótese central será testada com um objetivo específico: mapear a ligação do receptor muscarínico de acetilcolina M2 na distonia cervical medido com PET usando [18F]FP-TZTP.
Medidas de resultado
Este estudo determinará a ligação do receptor do neurotransmissor colinérgico em pacientes com distonia cervical em comparação com controles saudáveis. Espera-se que este estudo de pesquisa proposto avance nossa compreensão da fisiopatologia da distonia, a fim de identificar possíveis alvos para potenciais tratamentos farmacológicos na distonia e monitorar a progressão da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Voluntários de pesquisa saudáveis e pacientes adultos com distonia cervical serão elegíveis para o estudo.
Pacientes adultos com distonia cervical terão distonia cervical clinicamente documentada (cervical focal ou segmentar com envolvimento do pescoço) estabelecida pela história e exame físico/neurológico.
--Pacientes com distonia cervical não devem ter recebido injeções de toxina botulínica nos músculos do pescoço por pelo menos cerca de 10 semanas no momento da participação no estudo
- Voluntários saudáveis serão sujeitos saudáveis sem distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (exceto para ansiedade leve estável ou depressão leve estável) estabelecidos por história e exame físico/neurológico.
- Todos os participantes terão pelo menos 18 anos de idade. Não há limite máximo de idade.
- Os participantes devem ser capazes de se abster de tabaco ou reposição de nicotina por pelo menos 3 dias antes do PET scan, se participarem do exame de ressonância magnética e PET.
- Os participantes devem ser capazes de se abster de cafeína por pelo menos 24 horas antes do exame de PET se participarem do exame de ressonância magnética e PET.
- Os participantes devem ser capazes de jejuar por 3 horas antes do exame de PET se participarem do exame de ressonância magnética e PET.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Sujeitos incapazes de dar consentimento informado.
- Funcionários do NINDS
- Mulheres grávidas ou amamentando. Além da história obtida na triagem, o estado de gravidez em mulheres com potencial para engravidar também é estabelecido pelo teste de gravidez na urina não mais do que 24 horas antes de cada sessão de ressonância magnética e PET.
- Indivíduos com histórico médico passado ou presente de (a) distúrbios neurológicos, como acidente vascular cerebral, distúrbios do movimento (exceto distonia cervical no grupo de pacientes), tumores cerebrais, lesão cerebral traumática com perda de consciência durando mais de alguns segundos, ataxias, miopatias, miastenia grave, doenças desmielinizantes, alcoolismo, toxicodependência; (b) distúrbios psiquiátricos além de ansiedade leve estável ou depressão leve estável, como esquizofrenia, transtorno depressivo maior e/ou transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo; (c) arritmias ventriculares, insuficiência renal e hepática, cefaléia vascular ou síndrome carcinoide.
- Anormalidades no exame neurológico além do que é tipicamente associado à distonia cervical, ou quaisquer anormalidades no exame neurológico em voluntários saudáveis.
- Indivíduos que estão atualmente tomando medicamentos orais conhecidos por afetar a ligação do receptor muscarínico de acetilcolina no sistema nervoso central. É importante observar que alguns medicamentos de venda livre são conhecidos por afetar a ligação do receptor muscarínico de acetilcolina. Indivíduos que usam medicamentos conhecidos por afetar a ligação do receptor muscarínico de acetilcolina, como anti-histamínicos de primeira geração para resfriado comum e sintomas alérgicos e soníferos para insônia, ocasionalmente conforme necessário, podem ser incluídos neste estudo. Além disso, esses medicamentos, conforme necessário, devem ser interrompidos por pelo menos 3 dias antes da PET. Este período de três dias equivale a cerca de 4 a 5 meias-vidas para esses medicamentos. Além disso, indivíduos que usam medicamentos antimuscarínicos tópicos, como colírios para glaucoma e inaladores, podem ser incluídos neste estudo porque os medicamentos antimuscarínicos tópicos têm biodisponibilidade sistêmica insignificante. Indivíduos que têm contra-indicações para ressonância magnética, objetos ferromagnéticos em seus corpos (por exemplo, estimuladores implantados, incluindo estimulação cerebral profunda, clipes de aneurisma, próteses, válvulas cardíacas artificiais, etc.) que não podem ser removidos para fins de participação no estudo.
- Sujeitos que têm claustrofobia.
- Indivíduos que não conseguem deitar confortavelmente de costas por cerca de uma hora para exames de ressonância magnética (e cerca de duas horas para exames de PET se participarem de exames de ressonância magnética e PET).
- Indivíduos com qualquer exposição à radiação no ano anterior que, junto com a pesquisa PET scan, excederia o limite anual do Comitê de Segurança de Radiação do NIH (5 rem) se participassem tanto da ressonância magnética quanto da PET.
- Pacientes com distonia cervical que têm distonia cervical associada a trauma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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distonia cervical
distonia cervical clinicamente documentada (cervical focal ou segmentar com envolvimento do pescoço) estabelecida pela história e exame físico/neurológico, pelo menos 18 anos de idade.
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radioligante
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voluntários saudáveis
idade e sexo corresponderam a voluntários saudáveis, com idade mínima de 18 anos.
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radioligante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterize a ligação do receptor de acetilcolina muscarínico M2 em pacientes com distonia DYT1 e distonia cervical conforme medido com tomografia por emissão de pósitrons (PET) de alta resolução usando [18F]FP-TZTP.
Prazo: ao longo do protocolo
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Caracterização da ligação do receptor de acetilcolina muscarínico M2 em pacientes com distonia cervical medida com PET de alta resolução usando [18F]FP-TZTP.
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ao longo do protocolo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 160064
- 16-N-0064
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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