肌张力障碍的胆碱能受体成像
背景：
肌张力障碍是一种运动障碍，患者的肌肉会自行收缩。 这会导致身体的不同部位扭曲或转动。 这种运动的原因是未知的。 研究人员认为这可能与一种叫做乙酰胆碱的化学物质有关。 他们想更多地了解为什么大脑中的乙酰胆碱在患有肌张力障碍的人身上无法正常工作。
客观的：
更好地了解肌张力障碍患者大脑的某些部位如何吸收乙酰胆碱。
合格：
患有 DYT1 肌张力障碍或颈肌张力障碍的至少 18 岁的成年人。
健康成年志愿者。
设计：
参与者将接受病史、体格检查和妊娠试验的筛查。
考察访问 1：
参与者将对大脑进行磁共振成像 (MRI) 扫描。 MRI 扫描仪是一个处于强磁场中的金属圆柱体，可以拍摄大脑照片。 参与者将躺在一张滑入和滑出圆筒的桌子上。
考察访问 2：
参与者将进行正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。 PET 扫描仪的形状像一个甜甜圈。 参与者将躺在可滑入和滑出扫描仪的床上。 PET 扫描仪可以检测到的少量放射性化学物质将通过 IV 管线给药，以测量大脑如何吸收乙酰胆碱。
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研究概览
详细说明
肌张力障碍是一组异质性运动障碍，其特征是异常的肌肉收缩导致异常的姿势和运动。 肌张力障碍的范围包括局灶性、节段性、多灶性和全身性表现，发病年龄范围很广。 局灶性肌张力障碍的一个例子是颈肌张力障碍。 肌张力障碍的病理生理学尚不清楚，但先前的神经影像学和神经病理学研究已经确定了基底神经节的作用。 在神经影像学研究中，在基于体素的形态测量学 (VBM) 和弥散张量成像 (DTI) 中发现了基底神经节的微观结构变化，并且在各种不同的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 成像中观察到了异常的基底神经节代谢肌张力障碍的类型。 已观察到基底神经节病理学，包括报告纹状体神经元丢失的病例系列。 有进一步的证据表明，在动物模型的研究中，基底神经节与肌张力障碍有关。 在动物模型中，基底神经节的实验性损伤会诱发肌张力障碍。 由于抗毒蕈碱药物的临床反应，也有人提出胆碱能神经传递异常。 纹状体是乙酰胆碱合成的场所，并表达毒蕈碱受体。 虽然抗毒蕈碱药物可用于肌张力障碍的对症治疗，但毒蕈碱乙酰胆碱神经传递在肌张力障碍中的作用尚不清楚。
客观的
本应用的目的是确定主要基底神经节神经递质乙酰胆碱在原发性肌张力障碍的病理生理学中所起的作用。 中心假设是肌张力障碍纹状体中的胆碱能神经传递缺陷。
研究人群
我们计划检查一组患有原发性肌张力障碍（颈肌张力障碍）的患者与没有神经或主要精神疾病病史的健康志愿者（允许稳定的轻度焦虑或稳定的轻度抑郁）进行比较。
设计
这是一项病例对照研究。 使用神经成像技术，位置发射断层扫描 (PET)，将通过追求一个特定目标来检验中心假设：使用 [18F]FP-TZTP 测量颈部肌张力障碍中的 M2 毒蕈碱乙酰胆碱受体结合图。
结果措施
本研究将确定与健康对照相比，颈肌张力障碍患者的胆碱能神经递质受体结合情况。 这项拟议的研究有望促进我们对肌张力障碍的病理生理学的理解，以确定肌张力障碍的潜在药理学治疗的可能目标并监测疾病进展。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准：
健康的研究志愿者和患有颈肌张力障碍的成年患者将有资格参加该研究。
患有颈肌张力障碍的成年患者将具有通过病史和身体/神经学检查确定的临床记录的颈肌肌张力障碍（局灶性颈肌或节段性颈部受累）。
-- 宫颈肌张力障碍患者在参与研究时至少有 10 周未接受颈部肌肉肉毒杆菌毒素注射
- 健康志愿者将是通过病史和身体/神经检查确定的没有神经或精神疾病（稳定的轻度焦虑或稳定的轻度抑郁除外）的健康受试者。
- 所有参与者都将至少年满 18 岁。 没有最大年龄限制。
- 如果同时参加 MRI 和 PET 扫描，参与者必须能够在 PET 扫描前至少 3 天戒除烟草或尼古丁替代品。
- 如果参加 MRI 和 PET 扫描，参加者必须能够在 PET 扫描前至少 24 小时戒除咖啡因。
- 如果参加 MRI 和 PET 扫描，参与者必须能够在 PET 扫描前禁食 3 小时。
排除标准：
- 无法给予知情同意的受试者。
- NINDS员工
- 孕妇或哺乳期妇女。 除了筛查时获得的病史外，还可以通过在每次 MRI 和 PET 扫描前不超过 24 小时的尿液妊娠试验确定具有生育潜力的女性的妊娠状态。
- 过去或现在有 (a) 神经系统疾病病史的受试者，例如中风、运动障碍（患者组中的颈肌张力障碍除外）、脑肿瘤、外伤性脑损伤伴意识丧失持续超过几秒、共济失调、肌病、重症肌无力、脱髓鞘疾病、酒精中毒、药物依赖； (b) 除稳定型轻度焦虑或稳定型轻度抑郁症以外的精神障碍，如精神分裂症、重度抑郁症和/或双相情感障碍、强迫症； (c) 室性心律失常、肾和肝功能不全、血管性头痛或类癌综合征。
- 神经系统检查异常通常与颈肌张力障碍有关，或健康志愿者的任何神经系统检查异常。
- 目前正在服用已知会影响中枢神经系统毒蕈碱型乙酰胆碱受体结合的口服药物的受试者。 值得注意的是，已知一些非处方药会影响毒蕈碱型乙酰胆碱受体结合。 使用已知会影响毒蕈碱型乙酰胆碱受体结合的药物的受试者，例如用于普通感冒和过敏症状的第一代抗组胺药以及用于失眠的助眠剂，偶尔根据需要可以参加本研究。 此外，这些按需用药应在 PET 扫描前至少暂停 3 天。 这三天的时间相当于这些药物的大约 4 到 5 个半衰期。 此外，使用局部抗毒蕈碱药物（例如青光眼滴眼液和吸入器）的受试者可能会被纳入本研究，因为局部抗毒蕈碱药物的全身生物利用度可以忽略不计。 对 MRI 有禁忌症的受试者，其体内的铁磁物体（例如，植入式刺激器，包括脑深部刺激、动脉瘤夹、假体、人工心脏瓣膜等）不能以参与研究为目的移除。
- 患有幽闭恐惧症的受试者。
- 无法舒适地仰卧大约一小时进行 MRI 扫描的受试者（如果同时参与 MRI 和 PET 扫描，则进行大约两小时的 PET 扫描）。
- 如果同时参加 MRI 和 PET 扫描，受试者在过去一年中接受过任何辐射，加上研究 PET 扫描，将超过 NIH 辐射安全委员会的年度限制 (5 rem)。
- 患有与创伤相关的颈部肌张力障碍的颈部肌张力障碍患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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颈肌张力障碍
通过病史和身体/神经检查确定的至少 18 岁的临床记录的颈肌张力障碍（局灶性颈肌或节段性颈部受累）。
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放射性配体
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健康志愿者
年龄和性别匹配的健康志愿者，至少 18 岁。
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放射性配体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 [18F]FP-TZTP 通过高分辨率正电子发射断层扫描 (PET) 测量，表征 DYT1 肌张力障碍和颈肌张力障碍患者中 M2 毒蕈碱性乙酰胆碱受体结合。
大体时间：整个协议
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使用 [18F]FP-TZTP 通过高分辨率 PET 测量颈肌张力障碍患者 M2 毒蕈碱型乙酰胆碱受体结合的特征。
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整个协议
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Silvina G Horovitz, Ph.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
[18F]FP-TZTP的临床试验
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Stanford UniversityPliant Therapeutics, Inc.招聘中
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Yale UniversityPfizer; Avid Radiopharmaceuticals完全的
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Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.完全的
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University of California, San FranciscoPopulation Services International完全的
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CSL Behring完全的血友病B德国, 澳大利亚, 意大利, 以色列, 捷克共和国, 西班牙, 法国, 加拿大, 奥地利, 俄罗斯联邦
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Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.终止严重至危重 COVID 19 伴有相关的 ARDS美国