- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02689466
Zobrazování cholinergních receptorů u dystonie
Pozadí:
Dystonie je pohybová porucha, při které se svaly člověka samy stahují. To způsobuje kroucení nebo otáčení různých částí těla. Příčina tohoto pohybu není známa. Vědci se domnívají, že to může mít co do činění s chemickou látkou zvanou acetylcholin. Chtějí se dozvědět více o tom, proč acetylcholin v mozku nefunguje správně u lidí s dystonií.
Objektivní:
Abychom lépe pochopili, jak určité části mozku přijímají acetylcholin u lidí s dystonií.
Způsobilost:
Dospělí ve věku alespoň 18 let, kteří mají dystonii DYT1 nebo cervikální dystonii.
Zdraví dospělí dobrovolníci.
Design:
Účastníci budou vyšetřeni anamnézou, fyzickou prohlídkou a těhotenským testem.
Studijní návštěva 1:
Účastníkům bude provedeno vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI). MRI skener je kovový válec v silném magnetickém poli, který pořizuje snímky mozku. Účastníci budou ležet na stole, který se zasouvá dovnitř a ven z válce.
Studijní návštěva 2:
Účastníci budou mít pozitronovou emisní tomografii (PET). PET skener má tvar koblihy. Účastníci budou ležet na posteli, která se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru. Malé množství radioaktivní chemikálie, kterou lze detekovat PET skenerem, bude podáno IV linkou, aby se změřilo, jak mozek přijímá acetylcholin.
...
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dystonie je heterogenní skupina pohybových poruch charakterizovaných abnormálními svalovými kontrakcemi, které mají za následek abnormální držení těla a pohyby. Spektrum dystonie zahrnuje fokální, segmentální, multifokální a generalizované projevy se širokým rozsahem věku nástupu. Příkladem fokální dystonie je cervikální dystonie. Patofyziologie dystonie je nejasná, ale předchozí neurozobrazovací a neuropatologické studie identifikovaly roli bazálních ganglií. V neurozobrazovacích studiích byly nalezeny mikrostrukturální změny v bazálních gangliích při morfometrii založené na voxelu (VBM) a zobrazování tenzorů difúze (DTI) a abnormální metabolismus bazálních ganglií byl pozorován při zobrazování pomocí fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) v různých typy dystonie. Byla pozorována patologie bazálních ganglií, včetně série případů popisujících ztrátu neuronů ve striatu. Existují další důkazy implikující bazální ganglia u dystonie ze studií na zvířecích modelech. Na zvířecích modelech experimentální léze bazálních ganglií vyvolaly dystonii. Abnormalita v cholinergní neurotransmisi byla také navržena kvůli klinické odpovědi na antimuskarinové léky. Striatum je místem syntézy acetylcholinu a exprimuje muskarinové receptory. Zatímco antimuskarinové léky jsou užitečné v symptomatické léčbě dystonie, role muskarinové acetylcholinové neurotransmise u dystonie je nejasná.
Objektivní
Cílem této aplikace je určit roli, kterou hraje hlavní neurotransmiter bazálních ganglií, acetylcholin, v patofyziologii primární dystonie. Ústřední hypotézou je, že cholinergní neurotransmise je ve striatu při dystonii nedostatečná.
Studijní populace
Plánujeme vyšetřit jednu skupinu pacientů s formou primární dystonie (cervikální dystonie) a porovnat je se zdravými dobrovolníky bez neurologických nebo závažných psychiatrických poruch v anamnéze (povolena je stabilní mírná úzkost nebo stabilní mírná deprese).
Design
Toto je případová-kontrolní studie. Pomocí neurozobrazovací techniky, polohové emisní tomografie (PET), bude ústřední hypotéza testována sledováním jednoho specifického cíle: zmapovat vazbu na muskarinový acetylcholinový receptor M2 u cervikální dystonie, jak bylo měřeno pomocí PET pomocí [18F]FP-TZTP.
Výstupní opatření
Tato studie určí vazbu na cholinergní neurotransmiterový receptor u pacientů s cervikální dystonií ve srovnání se zdravými kontrolami. Očekává se, že tato navrhovaná výzkumná studie posune naše chápání patofyziologie dystonie, abychom identifikovali možné cíle pro potenciální farmakologickou léčbu dystonie a sledovali progresi onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Do studie budou vhodní zdraví dobrovolníci z výzkumu a dospělí pacienti s cervikální dystonií.
Dospělí pacienti s cervikální dystonií budou mít klinicky zdokumentovanou cervikální dystonii (fokální cervikální nebo segmentální s postižením krku) zjištěnou anamnézou a fyzikálním/neurologickým vyšetřením.
-- Pacienti s cervikální dystonií nesměli v době účasti ve studii dostávat injekci botulotoxinu do krčních svalů po dobu alespoň 10 týdnů
- Zdraví dobrovolníci budou zdraví jedinci bez neurologických nebo psychiatrických poruch (s výjimkou stabilní mírné úzkosti nebo stabilní mírné deprese) zjištěných na základě anamnézy a fyzikálního/neurologického vyšetření.
- Všichni účastníci budou starší 18 let. Maximální věková hranice není stanovena.
- Účastníci musí být schopni abstinovat od tabáku nebo nikotinových náhražek alespoň 3 dny před PET skenem, pokud se účastní MRI i PET skenování.
- Účastníci musí být schopni abstinovat od kofeinu po dobu nejméně 24 hodin před PET skenováním, pokud se účastní MRI i PET skenování.
- Účastníci musí být schopni hladovět po dobu 3 hodin před PET skenováním, pokud se účastní MRI i PET skenování.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Subjekty, které nejsou schopny dát informovaný souhlas.
- Zaměstnanci společnosti NINDS
- Těhotné nebo kojící ženy. Kromě anamnézy získané při screeningu se stav těhotenství u žen ve fertilním věku zjišťuje také těhotenským testem z moči ne více než 24 hodin před každým vyšetřením MRI a PET.
- Subjekty s minulou nebo současnou anamnézou (a) neurologických poruch, jako je mrtvice, pohybové poruchy (jiné než cervikální dystonie ve skupině pacientů), mozkové nádory, traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí trvající déle než několik sekund, ataxie, myopatie, myasthenia gravis, demyelinizační onemocnění, alkoholismus, drogová závislost; (b) psychiatrické poruchy kromě stabilní mírné úzkosti nebo stabilní mírné deprese, jako je schizofrenie, velká depresivní a/nebo bipolární porucha, obsedantně-kompulzivní porucha; (c) ventrikulární arytmie, renální a jaterní insuficience, vaskulární bolest hlavy nebo karcinoidní syndrom.
- Abnormality v neurologickém vyšetření jiné, co je typicky spojeno s cervikální dystonií, nebo jakékoli abnormality v neurologickém vyšetření u zdravých dobrovolníků.
- Subjekty, které v současné době užívají perorální léky, o nichž je známo, že ovlivňují vazbu muskarinového acetylcholinového receptoru v centrálním nervovém systému. Je třeba poznamenat, že některé volně prodejné léky ovlivňují vazbu na muskarinový acetylcholinový receptor. Do této studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří užívají léky, o kterých je známo, že ovlivňují vazbu na muskarinový acetylcholinový receptor, jako jsou antihistaminika první generace pro symptomy běžného nachlazení a alergie a prostředky na spaní pro nespavost, příležitostně podle potřeby. Kromě toho by tyto léky podle potřeby měly být přerušeny alespoň 3 dny před PET skenováním. Toto třídenní období odpovídá přibližně 4 až 5 poločasům těchto léků. Kromě toho mohou být do této studie zařazeni subjekty, které používají topické antimuskarinové léky, jako jsou oční kapky pro glaukom a inhalátory, protože topické antimuskarinové léky mají zanedbatelnou systémovou biologickou dostupnost. Subjekty, které mají kontraindikace k MRI, feromagnetické předměty ve svém těle (např. implantované stimulátory včetně hluboké mozkové stimulace, svorky na aneuryzma, protézy, umělé srdeční chlopně atd.), které nelze odstranit za účelem účasti ve studii.
- Subjekty s klaustrofobií.
- Subjekty, které nejsou schopny pohodlně ležet na zádech po dobu asi jedné hodiny pro skenování MRI (a asi dvě hodiny pro skenování PET, pokud se účastní skenování MRI i PET).
- Subjekty s jakoukoli radiační expozicí v minulém roce, která by spolu s výzkumným PET skenem překročila roční limit NIH Radiation Safety Committee (5 rem), pokud by se účastnili MRI i PET skenování.
- Pacienti s cervikální dystonií, kteří mají cervikální dystonii spojenou s traumatem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
cervikální dystonie
klinicky dokumentovaná cervikální dystonie (fokální cervikální nebo segmentální s postižením krku) zjištěná anamnézou a fyzikálním/neurologickým vyšetřením, minimálně 18 let.
|
radioligand
|
zdravých dobrovolníků
věk a pohlaví odpovídaly zdravým dobrovolníkům ve věku alespoň 18 let.
|
radioligand
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Charakterizujte vazbu na muskarinový acetylcholinový receptor M2 u pacientů s dystonií DYT1 a cervikální dystonií, jak bylo měřeno pozitronovou emisní tomografií s vysokým rozlišením (PET) s použitím [18F]FP-TZTP.
Časové okno: v celém protokolu
|
Charakterizace vazby M2 muskarinového acetylcholinového receptoru u pacientů s cervikální dystonií, jak bylo měřeno pomocí PET s vysokým rozlišením pomocí [18F]FP-TZTP.
|
v celém protokolu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160064
- 16-N-0064
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na [18F]FP-TZTP
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýParkinsonismus vyvolaný oxidem uhelnatýmTchaj-wan
-
Stanford UniversityPliant Therapeutics, Inc.NáborIdiopatická plicní fibróza | Primární sklerotizující cholangitida | Covid19 PneumonieSpojené státy
-
Yale UniversityPfizer; Avid RadiopharmaceuticalsDokončenoDiabetes mellitus, typ 1Spojené státy
-
Anhui Provincial HospitalNáborParkinsonova chorobaČína
-
FHI 360Ministry of Health, UgandaDokončenoHIV testování a poradenstvíUganda
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.Dokončeno
-
CSL BehringDokončenoHemofilie BSpojené státy, Japonsko, Izrael, Rakousko, Bulharsko, Francie, Německo, Itálie, Ruská Federace, Španělsko
-
University of California, San FranciscoPopulation Services InternationalDokončeno
-
Columbia UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)StaženoDiabetes mellitus, typ 1 | Zdraví dobrovolníciSpojené státy