Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolinergisten reseptorien kuvantaminen dystoniassa

lauantai 23. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tausta:

Dystonia on liikehäiriö, jossa ihmisen lihakset supistuvat itsestään. Tämä aiheuttaa kehon eri osien vääntymistä tai kääntymistä. Tämän liikkeen syytä ei tunneta. Tutkijat uskovat, että se saattaa liittyä asetyylikoliini-nimiseen kemikaaliin. He haluavat oppia lisää siitä, miksi aivoissa oleva asetyylikoliini ei toimi kunnolla ihmisillä, joilla on dystonia.

Tavoite:

Ymmärtääksesi paremmin, kuinka tietyt aivojen osat ottavat asetyylikoliinia ihmisillä, joilla on dystonia.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on DYT1-dystonia tai kohdunkaulan dystonia.

Terveet aikuiset vapaaehtoiset.

Design:

Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja raskaustestillä.

Opintokäynti 1:

Osallistujille tehdään aivojen magneettikuvaus (MRI). MRI-skanneri on metallisylinteri vahvassa magneettikentässä, joka ottaa kuvia aivoista. Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu sylinteristä sisään ja ulos.

Opintokäynti 2:

Osallistujille tehdään positroniemissiotomografia (PET). PET-skanneri on muotoiltu munkkiksi. Osallistujat makaavat sängyllä, joka liukuu sisään ja ulos skannerista. Pieni määrä radioaktiivista kemikaalia, joka voidaan havaita PET-skannerin avulla, annetaan laskimonsisäisen putken kautta mittaamaan, kuinka aivot ottavat asetyylikoliinia.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Dystonia on heterogeeninen ryhmä liikehäiriöitä, joille on ominaista epänormaalit lihasten supistukset, jotka johtavat epänormaaleihin asentoihin ja liikkeisiin. Dystonian kirjo sisältää fokaaliset, segmentaaliset, multifokaaliset ja yleistyneet esitykset, joiden alkamisikä vaihtelee. Esimerkki fokaalisesta dystoniasta on kohdunkaulan dystonia. Dystonian patofysiologia on epäselvä, mutta aikaisemmat neuroimaging- ja neuropatologiset tutkimukset ovat tunnistaneet tyviganglioiden roolin. Neurokuvaustutkimuksissa tyviganglioiden mikrorakenteellisia muutoksia on havaittu vokselipohjaisessa morfometriassa (VBM) ja diffuusiotensorikuvauksessa (DTI) ja epänormaalia basaaliganglioiden aineenvaihduntaa on havaittu kuvantamisessa fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (FDG-PET) useissa eri tutkimuksissa. dystonian tyypit. Tyvihermosolmupatologiaa on havaittu, mukaan lukien tapaussarja, joka raportoi hermosolujen katoamisesta striatumissa. Eläinmalleilla tehdyistä tutkimuksista on saatu lisätodisteita, jotka viittaavat tyviganglioihin dystoniassa. Eläinmalleissa tyviganglioiden kokeelliset vauriot aiheuttivat dystonian. Kolinergisen neurotransmission poikkeavuutta on ehdotettu myös antimuskariinilääkkeiden kliinisen vasteen vuoksi. Striatum on asetyylikoliinin synteesikohta ja ekspressoi muskariinireseptoreita. Vaikka antimuskariinilääkkeet ovat hyödyllisiä dystonian oireenmukaisessa hoidossa, muskariiniasetyylikoliinin neurotransmission rooli dystoniassa on epäselvä.

Tavoite

Tämän hakemuksen tavoitteena on määrittää tärkeimmän basaaliganglioiden välittäjäaineen, asetyylikoliinin, rooli primaarisen dystonian patofysiologiassa. Keskeinen hypoteesi on, että kolinerginen neurotransmissio on puutteellinen striatumissa dystoniassa.

Tutkimusväestö

Aiomme tutkia yhtä potilasryhmää, jolla on primaarinen dystonia (kohdunkaulan dystonia), verrataksemme niitä terveisiin vapaaehtoisiin, joilla ei ole aiemmin ollut neurologisia tai vakavia psykiatrisia häiriöitä (stabiili lievä ahdistuneisuus tai stabiili lievä masennus on sallittu).

Design

Tämä on tapauskontrollitutkimus. Keskeistä hypoteesia testataan neuroimaging-tekniikalla, paikkaemissiotomografialla (PET), jolla on yksi tietty tavoite: kartoittaa M2-muskariiniasetyylikoliinireseptorin sitoutuminen kohdunkaulan dystoniassa mitattuna PET:llä käyttämällä [18F]FP-TZTP:tä.

Tulostoimenpiteet

Tämä tutkimus määrittää kolinergisen välittäjäainereseptorin sitoutumisen potilailla, joilla on kohdunkaulan dystonia verrattuna terveisiin kontrolleihin. Tämän ehdotetun tutkimustutkimuksen odotetaan edistävän ymmärrystämme dystonian patofysiologiasta, jotta voimme tunnistaa mahdolliset kohteet dystonian mahdollisille farmakologisille hoitoille ja seurata taudin etenemistä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Koehenkilöt rekrytoidaan entisten osallistujien joukosta Human Motor Control -osaston tutkimuksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen protokollaan 93-N-0202 (diagnoosi ja luonnonhistoriallinen protokolla potilaille, joilla on erilaisia ​​neurologisia sairauksia), Terveen vapaaehtoisen ja potilaan kautta. NIH:n rekrytointitoimisto, mainokset Dystonia Medical Research Foundationin (DMRF) ja Tyler s Hope -organisaation uutiskirjeissä ja niiden verkkosivuilla sekä yhteydenottojen kautta lähetettäviin lääkäreihin tämän protokollan hyväksymisen jälkeen. NINDS:n työntekijöitä ei rekrytoida, mutta muiden NIH-instituuttien työntekijät voivat osallistua.

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Terveet vapaaehtoistyöntekijät ja aikuiset kohdunkaulan dystoniaa sairastavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen.

  1. Kohdunkaulan dystoniaa sairastavilla aikuispotilailla on kliinisesti dokumentoitu kohdunkaulan dystonia (fokusaalinen kohdunkaulan tai segmentaalinen, johon liittyy kaulan häiriö), joka on todettu historian ja fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella.

    - Kohdunkaulan dystoniapotilaat eivät saaneet olla saaneet botuliinitoksiiniruiskeita niskalihaksiin vähintään noin 10 viikkoon tutkimukseen osallistumisajankohtana

  2. Terveet vapaaehtoiset ovat terveitä koehenkilöitä, joilla ei ole neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä (lukuun ottamatta stabiilia lievää ahdistusta tai stabiilia lievää masennusta), jotka on todettu historian ja fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella.
  3. Kaikki osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita. Ei ole yläikärajaa.
  4. Osallistujien on voitava pidättäytyä tupakasta tai nikotiinikorvauksesta vähintään 3 päivää ennen PET-skannausta, jos he osallistuvat sekä MRI- että PET-skannaukseen.
  5. Osallistujien on voitava pidättäytyä kofeiinista vähintään 24 tuntia ennen PET-skannausta, jos he osallistuvat sekä MRI- että PET-skannaukseen.
  6. Osallistujien on voitava paastota 3 tuntia ennen PET-skannausta, jos he osallistuvat sekä MRI- että PET-skannaukseen.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Kohteet, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
  2. NINDS:n työntekijät
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Seulonnassa saadun historian lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustila todetaan myös virtsan raskaustestillä enintään 24 tuntia ennen jokaista MRI- ja PET-kuvauskertaa.
  4. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt (a) neurologisia häiriöitä, kuten aivohalvaus, liikehäiriöt (muita kuin kohdunkaulan dystonia potilasryhmässä), aivokasvaimet, traumaattinen aivovamma, johon liittyy yli muutaman sekunnin mittainen tajunnan menetys, ataksia, myopatiat, myasthenia gravis, demyelinisoivat sairaudet, alkoholismi, huumeriippuvuus; (b) psykiatriset häiriöt stabiilin lievän ahdistuneisuuden tai stabiilin lievän masennuksen lisäksi, kuten skitsofrenia, vakava masennus ja/tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö; (c) kammiorytmihäiriöt, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, verisuonipäänsärky tai karsinoidioireyhtymä.
  5. Poikkeavuudet neurologisessa tutkimuksessa, muut tyypillisesti kohdunkaulan dystoniaan liittyvät poikkeamat tai mitkä tahansa poikkeavuudet neurologisessa tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla.
  6. Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan suun kautta otettavia lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan muskariiniasetyylikoliinireseptorin sitoutumiseen keskushermostossa. On huomattava, että joidenkin ylimääräisten vastalääkkeiden tiedetään vaikuttavan muskariiniasetyylikoliinireseptorin sitoutumiseen. Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan muskariiniasetyylikoliinireseptorin sitoutumiseen, kuten ensimmäisen sukupolven antihistamiineja flunssan ja allergiaoireiden hoitoon ja unilääkkeitä unettomuuteen, voidaan ottaa satunnaisesti tarvittaessa mukaan tähän tutkimukseen. Lisäksi tarvittaessa nämä lääkkeet tulee keskeyttää vähintään 3 päiväksi ennen PET-skannausta. Tämä kolmen päivän ajanjakso vastaa noin 4-5 puoliintumisaikaa näille lääkkeille. Lisäksi tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilöitä, jotka käyttävät paikallisia antimuskariinilääkkeitä, kuten silmätippoja glaukoomaan ja inhalaattoreita, koska paikallisilla antimuskariinilääkkeillä on mitätön systeeminen hyötyosuus. Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita magneettikuvaukseen, kehossaan olevat ferromagneettiset esineet (esim. istutetut stimulaattorit, mukaan lukien syväaivostimulaatio, aneurysmaklipsit, proteesit, tekosydänläppäimet jne.), joita ei voida poistaa tutkimukseen osallistumista varten.
  7. Koehenkilöt, joilla on klaustrofobia.
  8. Koehenkilöt, jotka eivät pysty makaamaan mukavasti selällään noin tunnin ajan MRI-skannausta varten (ja noin kahteen tuntiin PET-skannaukseen, jos osallistuvat sekä MRI- että PET-skannaukseen).
  9. Koehenkilöt, jotka ovat viime vuonna altistuneet säteilylle, joka yhdessä tutkimus-PET-skannauksen kanssa ylittäisi NIH:n säteilyturvallisuuskomitean vuosirajan (5 rem) osallistuessaan sekä MRI- että PET-skannaukseen.
  10. Kohdunkaulan dystoniapotilaat, joilla on traumaan liittyvä kohdunkaulan dystonia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
kohdunkaulan dystonia
kliinisesti dokumentoitu kohdunkaulan dystonia (fokusaalinen kohdunkaulan tai segmentaalinen, johon liittyy kaulan vaikutus), joka on todettu historian ja fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella, vähintään 18-vuotias.
Lääke: [18F]FP-TZTP
radioligandi
terveitä vapaaehtoisia
ikä ja sukupuoli vastaavat terveitä, vähintään 18-vuotiaita vapaaehtoisia.
Lääke: [18F]FP-TZTP
radioligandi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaile M2-muskariiniasetyylikoliinireseptorin sitoutumista DYT1-dystonia- ja kohdunkaulan dystoniapotilailla mitattuna korkearesoluutiolla positroniemissiotomografialla (PET) käyttämällä [18F]FP-TZTP:tä.
Aikaikkuna: koko protokollan ajan
M2-muskariiniasetyylikoliinireseptorin sitoutumisen karakterisointi kohdunkaulan dystoniapotilailla mitattuna korkearesoluutiolla PET:llä käyttämällä [18F]FP-TZTP:tä.
koko protokollan ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 20. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 23. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 160064
  • 16-N-0064

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset [18F]FP-TZTP

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa