Kolinerg receptor képalkotás Dystonia esetén
Háttér:
A dystonia olyan mozgászavar, amelyben az ember izmai maguktól összehúzódnak. Emiatt a test különböző részei csavarodnak vagy elfordulnak. Ennek a mozgásnak az oka ismeretlen. A kutatók úgy vélik, hogy ennek köze lehet az acetilkolin nevű vegyi anyaghoz. Többet szeretnének megtudni arról, hogy az agyban lévő acetilkolin miért nem működik megfelelően disztóniában szenvedő embereknél.
Célkitűzés:
Hogy jobban megértsük, hogyan veszik fel az agy bizonyos részei az acetilkolint dystóniában szenvedő betegeknél.
Jogosultság:
Legalább 18 éves felnőttek, akiknek DYT1 dystonia vagy cervicalis dystonia van.
Egészséges felnőtt önkéntesek.
Tervezés:
A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és terhességi teszttel szűrik.
1. tanulmányút:
A résztvevők agyát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vizsgálják. Az MRI szkenner egy erős mágneses térben lévő fémhenger, amely képeket készít az agyról. A résztvevők egy asztalon fekszenek, amely be- és kicsúszik a hengerbe.
2. tanulmányút:
A résztvevők pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatot végeznek. A PET-szkenner fánk alakú. A résztvevők a szkennerbe be- és kicsúsztatható ágyon fekszenek. A PET-szkennerrel kimutatható kis mennyiségű radioaktív vegyszert intravénás vezetéken keresztül adják be annak mérésére, hogy az agy hogyan veszi fel az acetilkolint.
...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dystonia a mozgászavarok heterogén csoportja, amelyet rendellenes izomösszehúzódások jellemeznek, amelyek rendellenes testtartást és mozgásokat eredményeznek. A dystonia spektruma fokális, szegmentális, multifokális és generalizált megjelenési formákat foglal magában, a kezdeti kor széles skálájával. A fokális dystonia példája a cervicalis dystonia. A dystonia patofiziológiája nem tisztázott, de a korábbi neuroimaging és neuropatológiai vizsgálatok a bazális ganglionok szerepét azonosították. A neuroimaging vizsgálatok során a voxel alapú morfometriában (VBM) és a diffúziós tenzoros képalkotásban (DTI) a bazális ganglionok mikroszerkezeti változásait, a fluorodezoxiglükóz pozitron emissziós tomográfiával (FDG-PET) végzett képalkotás során pedig abnormális bazális ganglion metabolizmust észleltek. a dystonia típusai. A bazális ganglionok patológiáját figyelték meg, beleértve egy esetsorozatot, amely a striatum idegsejt-vesztéséről számolt be. Az állatmodelleken végzett vizsgálatokból további bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a bazális ganglionok disztóniában vannak jelen. Állatmodellekben a bazális ganglionok kísérleti elváltozásai dystóniát indukáltak. A kolinerg neurotranszmisszió abnormalitása is felmerült az antimuszkarin gyógyszerekre adott klinikai válasz miatt. A striatum az acetilkolin szintézisének helye, és muszkarin receptorokat expresszál. Míg az antimuszkarin gyógyszerek hasznosak a dystonia tüneti kezelésében, a muszkarin acetilkolin neurotranszmisszió szerepe a dystonia esetében nem világos.
Célkitűzés
Jelen alkalmazás célja egy fő bazális ganglion neurotranszmitter, az acetilkolin szerepének meghatározása az elsődleges dystonia patofiziológiájában. A központi hipotézis az, hogy a kolinerg neurotranszmisszió hiányos a striatumban dystonia esetén.
Tanulmányi populáció
Azt tervezzük, hogy megvizsgálunk egy primer dystonia (cervicalis dystonia) betegcsoportot, hogy összehasonlítsuk azokat az egészséges önkéntesekkel, akiknek a kórelőzményében neurológiai vagy súlyos pszichiátriai rendellenesség szerepel (stabil enyhe szorongás vagy stabil enyhe depresszió megengedett).
Tervezés
Ez egy eset-kontroll vizsgálat. A központi hipotézist egy neuroimaging technika, pozícióemissziós tomográfia (PET) segítségével teszteljük egy konkrét cél elérése érdekében: az M2 muszkarin-acetilkolin receptor kötődés feltérképezése cervicalis dystonia esetén PET-vel [18F]FP-TZTP segítségével mérve.
Eredményintézkedések
Ez a tanulmány meghatározza a kolinerg neurotranszmitter receptor kötődését cervicalis dystoniában szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest. Ez a javasolt kutatási tanulmány várhatóan elősegíti a dystonia patofiziológiájának megértését annak érdekében, hogy azonosítsuk a dystonia lehetséges farmakológiai kezeléseinek lehetséges célpontjait, és nyomon követhessük a betegség progresszióját.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egészséges kutató önkéntesek és cervicalis dystoniában szenvedő felnőtt betegek jogosultak a vizsgálatra.
A cervicalis dystóniában szenvedő felnőtt betegeknél klinikailag dokumentált cervicalis dystonia (fokális nyaki vagy szegmentális nyaki érintettséggel) a kórelőzmény és a fizikális/neurológiai vizsgálat alapján állapítható meg.
- A cervicalis dystonia betegek legalább 10 hétig nem kaphattak botulinum toxin injekciót a nyakizmokba a vizsgálatban való részvétel időpontjában
- Az egészséges önkéntesek egészséges alanyok, akiknek nincs neurológiai vagy pszichiátriai rendellenessége (kivéve a stabil enyhe szorongást vagy stabil enyhe depressziót), amelyeket az anamnézis és a fizikális/neurológiai vizsgálat állapított meg.
- Minden résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie. Nincs felső korhatár.
- A résztvevőknek a PET-vizsgálat előtt legalább 3 napig tartózkodniuk kell a dohányzástól vagy a nikotinpótlástól, ha MRI- és PET-vizsgálaton is részt vesznek.
- A résztvevőknek a PET-vizsgálat előtt legalább 24 órával tartózkodniuk kell a koffeintől, ha MRI- és PET-vizsgálaton is részt vesznek.
- A résztvevőknek képesnek kell lenniük 3 órás koplalásra a PET-vizsgálat előtt, ha MRI- és PET-vizsgálatban is részt vesznek.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Alanyok, akik képtelenek tájékozott beleegyezést adni.
- A NINDS alkalmazottai
- Terhes vagy szoptató nők. A szűrés során szerzett anamnéziseken kívül a fogamzóképes nők terhességi állapotát vizeletben végzett terhességi teszttel is megállapítják, legfeljebb 24 órával minden egyes MRI és PET vizsgálat előtt.
- Olyan alanyok, akiknek a múltban vagy jelenlegi kórtörténetében (a) neurológiai rendellenességek fordultak elő, például szélütés, mozgászavarok (a betegcsoportban a nyaki dystónia kivételével), agydaganatok, traumás agysérülés néhány másodpercnél tovább tartó eszméletvesztéssel, ataxia, myopathiák, myasthenia gravis, demyelinizáló betegségek, alkoholizmus, drogfüggőség; (b) a stabil enyhe szorongáson vagy stabil enyhe depresszión kívül pszichiátriai rendellenességek, mint például skizofrénia, súlyos depressziós és/vagy bipoláris zavar, rögeszmés-kényszeres rendellenesség; c) kamrai aritmiák, vese- és májelégtelenség, vaszkuláris fejfájás vagy karcinoid szindróma.
- A neurológiai vizsgálat eltérései, amelyek nem jellemzőek a cervicalis dystóniára, vagy bármilyen rendellenesség a neurológiai vizsgálat során egészséges önkénteseknél.
- Olyan alanyok, akik jelenleg olyan orális gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a muszkarin acetilkolin receptor kötődését a központi idegrendszerben. Meg kell jegyezni, hogy bizonyos over-the-counter gyógyszerekről ismert, hogy befolyásolják a muszkarin-acetilkolin-receptor kötődését. Ebbe a vizsgálatba esetenként szükség szerint be lehet vonni olyan alanyokat, akik olyan gyógyszereket használnak, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a muszkarin-acetilkolin-receptor kötődését, mint például az első generációs antihisztaminokat a megfázás és az allergiás tünetek kezelésére, valamint az álmatlanság kezelésére szolgáló altatókat. Ezenkívül ezeket a szükséges gyógyszereket legalább 3 napig szüneteltetni kell a PET-vizsgálat előtt. Ez a három napos időszak körülbelül 4-5 felezési időnek felel meg ezeknél a gyógyszereknél. Ezenkívül olyan alanyok is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, akik helyi antimuszkarin gyógyszereket használnak, például glaukóma kezelésére szolgáló szemcseppeket és inhalátorokat, mivel a helyi antimuszkarin gyógyszerek szisztémás biohasznosulása elhanyagolható. Azok az alanyok, akiknek ellenjavallatok vannak az MRI-re, ferromágneses tárgyak a testükben (pl. beültetett stimulátorok, beleértve a mély agyi stimulációt, aneurizma klipek, protézisek, mesterséges szívbillentyűk stb.), amelyeket nem lehet eltávolítani a vizsgálatban való részvétel céljából.
- Klausztrofóbiában szenvedő alanyok.
- Azok az alanyok, akik nem tudnak kényelmesen a hátukon feküdni az MRI-vizsgálathoz körülbelül egy óráig (és körülbelül két óráig PET-vizsgálathoz, ha az MRI-ben és a PET-vizsgálatban is részt vesznek).
- Olyan alanyok, akik az elmúlt évben olyan sugárterhelést szenvedtek, amely a kutatási PET-vizsgálattal együtt meghaladná az NIH Sugárbiztonsági Bizottságának éves határértékét (5 rem), ha MRI- és PET-vizsgálatban is részt vesznek.
- Nyaki disztóniában szenvedő betegek, akiknél traumával összefüggő nyaki dystónia van
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
nyaki dystonia
klinikailag dokumentált cervicalis dystonia (fokális nyaki vagy szegmentális nyaki érintettséggel), anamnézis és fizikális/neurológiai vizsgálat alapján, legalább 18 éves.
|
radioligand
|
|
egészséges önkéntesek
életkora és neme megegyezett egészséges, legalább 18 éves önkéntesekkel.
|
radioligand
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jellemezze az M2 muszkarin acetilkolin receptor kötődését DYT1 dystonia és cervicalis dystonia betegekben nagy felbontású pozitronemissziós tomográfiával (PET) [18F]FP-TZTP alkalmazásával mérve.
Időkeret: a protokoll egészében
|
Az M2 muszkarin acetilkolin receptor kötődés jellemzése cervicalis dystonia betegekben [18F]FP-TZTP alkalmazásával, nagy felbontású PET-tel mérve.
|
a protokoll egészében
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 160064
- 16-N-0064
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .