Kolinerg reseptoravbildning ved dystoni
Bakgrunn:
Dystoni er en bevegelsesforstyrrelse der en persons muskler trekker seg sammen av seg selv. Dette får ulike deler av kroppen til å vri seg eller snu seg. Årsaken til denne bevegelsen er ukjent. Forskere tror det kan ha å gjøre med et kjemikalie kalt acetylkolin. De ønsker å lære mer om hvorfor acetylkolin i hjernen ikke fungerer ordentlig hos personer med dystoni.
Objektiv:
For bedre å forstå hvordan visse deler av hjernen tar opp acetylkolin hos personer med dystoni.
Kvalifisering:
Voksne minst 18 år gamle som har DYT1-dystoni eller cervikal dystoni.
Friske voksne frivillige.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og graviditetstest.
Studiebesøk 1:
Deltakerne vil få en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning av hjernen. MR-skanneren er en metallsylinder i et sterkt magnetfelt som tar bilder av hjernen. Deltakerne vil ligge på et bord som glir inn og ut av sylinderen.
Studiebesøk 2:
Deltakerne vil ha en positronemisjonstomografi (PET) skanning. PET-skanneren er formet som en smultring. Deltakerne vil ligge på en seng som glir inn og ut av skanneren. En liten mengde av et radioaktivt kjemikalie som kan oppdages av PET-skanneren vil bli gitt gjennom en IV-slange for å måle hvordan hjernen tar opp acetylkolin.
...
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dystoni er en heterogen gruppe bevegelsesforstyrrelser preget av unormale muskelsammentrekninger som resulterer i unormale stillinger og bevegelser. Spekteret av dystoni inkluderer fokale, segmentelle, multifokale og generaliserte presentasjoner med et bredt spekter av debutalder. Et eksempel på fokal dystoni er cervikal dystoni. Patofysiologien til dystoni er uklar, men tidligere nevroimaging og nevropatologiske studier har identifisert en rolle for basalgangliene. I nevroavbildningsstudier er det funnet mikrostrukturelle endringer i basalgangliene ved vokselbasert morfometri (VBM) og diffusjonstensoravbildning (DTI), og unormal basalgangliametabolisme er sett ved avbildning med fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) i ulike typer dystoni. Basalganglia-patologi er observert, inkludert en saksserie som rapporterer nevronalt tap i striatum. Det er ytterligere bevis som impliserer basalgangliene i dystoni fra studier av dyremodeller. I dyremodeller induserte eksperimentelle lesjoner av basalgangliene dystoni. En abnormitet i kolinerg nevrotransmisjon har også blitt foreslått på grunn av en klinisk respons på antimuskarine medisiner. Striatum er et sted for acetylkolinsyntese, og uttrykker muskarine reseptorer. Mens antimuskarine medisiner er nyttige i symptomatisk behandling av dystoni, er rollen til muskarin acetylkolin nevrotransmisjon ved dystoni uklar.
Objektiv
Målet med denne søknaden er å bestemme rollen som en viktig basalganglia-nevrotransmitter, acetylkolin, spiller i patofysiologien til primær dystoni. Den sentrale hypotesen er at kolinerg nevrotransmisjon er mangelfull i striatum ved dystoni.
Studiepopulasjon
Vi planlegger å undersøke én gruppe pasienter med en form for primær dystoni (cervikal dystoni) for å sammenlignes med friske frivillige uten historie med nevrologiske eller store psykiatriske lidelser (stabil mild angst eller stabil mild depresjon er tillatt).
Design
Dette er en case-kontroll studie. Ved å bruke en nevroimaging-teknikk, posisjonsemisjonstomografi (PET), vil den sentrale hypotesen bli testet ved å forfølge ett spesifikt mål: å kartlegge M2 muskarin acetylkolinreseptorbinding i cervikal dystoni målt med PET ved bruk av [18F]FP-TZTP.
Utfallsmål
Denne studien vil bestemme kolinerg nevrotransmitterreseptorbinding hos pasienter med cervikal dystoni sammenlignet med friske kontroller. Denne foreslåtte forskningsstudien forventes å fremme vår forståelse av patofysiologien til dystoni for å identifisere mulige mål for potensielle farmakologiske behandlinger ved dystoni og overvåke sykdomsprogresjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Friske forskningsfrivillige og voksne pasienter med cervikal dystoni vil være kvalifisert for studien.
Voksne pasienter med cervikal dystoni vil ha klinisk dokumentert cervical dystoni (fokal cervical eller segmental med nakkepåvirkning) etablert ved anamnese og fysisk/nevrologisk undersøkelse.
-- Pasienter med cervikal dystoni må ikke ha fått botulinumtoksininjeksjoner i nakkemuskulaturen i minst ca. 10 uker ved studiedeltakelsen
- Friske frivillige vil være friske forsøkspersoner uten nevrologiske eller psykiatriske lidelser (bortsett fra stabil mild angst eller stabil mild depresjon) etablert ved anamnese og fysisk/nevrologisk undersøkelse.
- Alle deltakere vil være minst 18 år. Det er ingen aldersgrense.
- Deltakere må kunne avstå fra tobakk eller nikotinerstatning i minst 3 dager før PET-skanning hvis de deltar i både MR- og PET-skanning.
- Deltakere må kunne avstå fra koffein i minst 24 timer før PET-skanning hvis de deltar i både MR- og PET-skanning.
- Deltakere må kunne faste i 3 timer før PET-skanning dersom de deltar i både MR- og PET-skanning.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
- Ansatte i NINDS
- Gravide eller ammende kvinner. Bortsett fra historie innhentet ved screeningen, er graviditetsstatus hos kvinner med fruktbarhet også etablert ved uringraviditetstesting ikke mer enn 24 timer før hver MR- og PET-skanning.
- Personer med tidligere eller nåværende medisinsk historie med (a) nevrologiske lidelser, som slag, bevegelsesforstyrrelser (annet enn cervikal dystoni i pasientgruppen), hjernesvulster, traumatisk hjerneskade med bevissthetstap som varer mer enn noen få sekunder, ataksier, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserende sykdommer, alkoholisme, narkotikaavhengighet; (b) psykiatriske lidelser i tillegg til stabil mild angst eller stabil mild depresjon, slik som schizofreni, alvorlig depressiv og/eller bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse; (c) ventrikulære arytmier, nyre- og leversvikt, vaskulær hodepine eller karsinoid syndrom.
- Avvik ved nevrologisk undersøkelse annet det som typisk er forbundet med cervikal dystoni, eller eventuelle avvik ved nevrologisk undersøkelse hos friske frivillige.
- Personer som for tiden tar orale medisiner kjent for å påvirke muskarin acetylkolinreseptorbinding i sentralnervesystemet. Merk at noen reseptfrie medisiner er kjent for å påvirke muskarin acetylkolinreseptorbinding. Personer som bruker medisiner som er kjent for å påvirke muskarin acetylkolinreseptorbinding, slik som førstegenerasjons antihistaminer mot forkjølelse og allergisymptomer og søvnhjelpemidler for søvnløshet, av og til etter behov, kan bli registrert i denne studien. Videre bør disse etter behov settes på pause i minst 3 dager før PET-skanning. Denne tre-dagers perioden tilsvarer omtrent 4 til 5 halveringstider for disse medisinene. I tillegg kan forsøkspersoner som bruker aktuelle antimuskarine medisiner, som øyedråper for glaukom og inhalatorer, bli registrert i denne studien fordi aktuelle antimuskarine medisiner har ubetydelig systemisk biotilgjengelighet. Personer som har kontraindikasjoner mot MR, ferromagnetiske objekter i kroppen (f.eks. implanterte stimulatorer inkludert dyp hjernestimulering, aneurismeklemmer, proteser, kunstige hjerteklaffer osv.) som ikke kan fjernes for å delta i studien.
- Personer som har klaustrofobi.
- Personer som ikke er i stand til å ligge komfortabelt på ryggen i omtrent en time for MR-skanning (og omtrent to timer for PET-skanning hvis de deltar i både MR- og PET-skanning).
- Personer med strålingseksponering det siste året som sammen med forsknings-PET-skanningen ville overskride NIHs strålesikkerhetskomités årlige grense (5 rem) dersom de deltar i både MR- og PET-skanning.
- Pasienter med cervikal dystoni som har cervikal dystoni assosiert med traumer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
cervikal dystoni
klinisk dokumentert cervical dystoni (fokal cervical eller segmental med nakkepåvirkning) etablert ved anamnese og fysisk/nevrologisk undersøkelse, minst 18 år gammel.
|
radioligand
|
|
friske frivillige
alder og kjønn samsvarte med friske frivillige, minst 18 år gamle.
|
radioligand
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakteriser M2-muskarin acetylkolinreseptorbindingen hos pasienter med DYT1-dystoni og cervikal dystoni målt med høyoppløselig positronemisjonstomografi (PET) ved bruk av [18F]FP-TZTP.
Tidsramme: gjennom hele protokollen
|
Karakterisering av M2 muskarin acetylkolin reseptorbinding hos cervikal dystoni pasienter målt med høyoppløselig PET ved bruk av [18F]FP-TZTP.
|
gjennom hele protokollen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 160064
- 16-N-0064
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .