Визуализация холинергических рецепторов при дистонии
Задний план:
Дистония — двигательное расстройство, при котором мышцы человека сокращаются сами по себе. Это заставляет различные части тела скручиваться или поворачиваться. Причина этого движения неизвестна. Исследователи полагают, что это может быть связано с химическим веществом под названием ацетилхолин. Они хотят узнать больше о том, почему ацетилхолин в мозге не работает должным образом у людей с дистонией.
Задача:
Чтобы лучше понять, как определенные части мозга поглощают ацетилхолин у людей с дистонией.
Право на участие:
Взрослые старше 18 лет с дистонией DYT1 или цервикальной дистонией.
Здоровые взрослые добровольцы.
Дизайн:
Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и тестом на беременность.
Ознакомительный визит 1:
Участники пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга. МРТ-сканер представляет собой металлический цилиндр в сильном магнитном поле, который делает снимки головного мозга. Участники будут лежать на столе, который выдвигается из цилиндра.
Ознакомительный визит 2:
Участникам предстоит пройти позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). ПЭТ-сканер имеет форму пончика. Участники будут лежать на кровати, которая выдвигается из сканера. Небольшое количество радиоактивного химического вещества, которое может быть обнаружено с помощью ПЭТ-сканера, будет введено через капельницу для измерения того, как мозг поглощает ацетилхолин.
...
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дистония представляет собой гетерогенную группу двигательных расстройств, характеризующихся аномальными сокращениями мышц, приводящими к ненормальным позам и движениям. Спектр дистонии включает фокальные, сегментарные, мультифокальные и генерализованные проявления с широким диапазоном возраста начала. Примером фокальной дистонии является цервикальная дистония. Патофизиология дистонии неясна, но предшествующие нейровизуализационные и нейропатологические исследования выявили роль базальных ганглиев. В нейровизуализационных исследованиях микроструктурные изменения в базальных ганглиях были обнаружены при морфометрии на основе вокселей (VBM) и диффузионно-тензорной визуализации (DTI), а аномальный метаболизм базальных ганглиев был замечен при визуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (FDG-PET) в различных виды дистонии. Наблюдалась патология базальных ганглиев, включая серию случаев, сообщающих о потере нейронов в полосатом теле. Существуют дополнительные доказательства причастности базальных ганглиев к дистонии, полученные в исследованиях на животных моделях. В моделях на животных экспериментальные поражения базальных ганглиев вызывали дистонию. Также предполагалось нарушение холинергической нейротрансмиссии из-за клинического ответа на антимускариновые препараты. Стриатум является местом синтеза ацетилхолина и экспрессирует мускариновые рецепторы. В то время как антимускариновые препараты полезны при симптоматическом лечении дистонии, роль нейротрансмиссии мускаринового ацетилхолина при дистонии неясна.
Задача
Целью данного приложения является определение роли основного нейротрансмиттера базальных ганглиев, ацетилхолина, в патофизиологии первичной дистонии. Центральная гипотеза состоит в том, что холинергическая нейротрансмиссия недостаточна в стриатуме при дистонии.
Исследуемая популяция
Мы планируем обследовать одну группу больных с формой первичной дистонии (цервикальная дистония) для сравнения со здоровыми добровольцами без в анамнезе неврологических или больших психических расстройств (допускается устойчивая легкая тревога или устойчивая легкая депрессия).
Дизайн
Это исследование случай-контроль. Используя метод нейровизуализации, эмиссионную томографию положения (ПЭТ), основная гипотеза будет проверена с одной конкретной целью: картировать связывание мускаринового ацетилхолинового рецептора М2 при цервикальной дистонии, измеренное с помощью ПЭТ с использованием [18F]FP-TZTP.
Критерии оценки
Это исследование определит связывание холинергических нейротрансмиттерных рецепторов у пациентов с цервикальной дистонией по сравнению со здоровым контролем. Ожидается, что это предлагаемое исследование улучшит наше понимание патофизиологии дистонии, чтобы определить возможные цели для потенциальных фармакологических методов лечения дистонии и отслеживать прогрессирование заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Здоровые добровольцы-исследователи и взрослые пациенты с цервикальной дистонией будут иметь право на участие в исследовании.
Взрослые пациенты с цервикальной дистонией будут иметь клинически подтвержденную цервикальную дистонию (очаговую шейную или сегментарную с поражением шеи), установленную на основании анамнеза и физикального/неврологического обследования.
- Пациенты с цервикальной дистонией не должны были получать инъекции ботулинического токсина в мышцы шеи в течение как минимум 10 недель на момент участия в исследовании.
- Здоровые добровольцы будут здоровыми субъектами без неврологических или психических расстройств (за исключением стабильной легкой тревоги или стабильной легкой депрессии), установленных анамнезом и физикальным/неврологическим обследованием.
- Всем участникам должно быть не менее 18 лет. Максимального возрастного ограничения нет.
- Участники должны иметь возможность воздерживаться от табака или заменителей никотина в течение как минимум 3 дней до ПЭТ-сканирования, если они участвуют как в МРТ, так и в ПЭТ-сканировании.
- Участники должны иметь возможность воздерживаться от кофеина по крайней мере за 24 часа до ПЭТ-сканирования, если они участвуют как в МРТ, так и в ПЭТ-сканировании.
- Участники должны иметь возможность голодать в течение 3 часов перед ПЭТ-сканированием, если они участвуют как в МРТ, так и в ПЭТ-сканировании.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъекты, неспособные дать информированное согласие.
- Сотрудники НИНДС
- Беременные или кормящие женщины. Помимо анамнеза, полученного при скрининге, статус беременности у женщин с детородным потенциалом также устанавливается по анализу мочи на беременность не более чем за 24 часа до каждого сеанса МРТ и ПЭТ.
- Субъекты с прошлой или настоящей историей болезни (а) неврологических расстройств, таких как инсульт, двигательные расстройства (кроме цервикальной дистонии в группе пациентов), опухоли головного мозга, черепно-мозговая травма с потерей сознания продолжительностью более нескольких секунд, атаксия, миопатии, миастения, демиелинизирующие заболевания, алкоголизм, наркотическая зависимость; (b) психические расстройства помимо стабильной легкой тревоги или стабильной легкой депрессии, такие как шизофрения, большое депрессивное и/или биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство; в) желудочковые аритмии, почечная и печеночная недостаточность, сосудистая головная боль или карциноидный синдром.
- Отклонения при неврологическом обследовании, другие, которые обычно связаны с цервикальной дистонией, или любые отклонения при неврологическом обследовании у здоровых добровольцев.
- Субъекты, которые в настоящее время принимают пероральные препараты, которые, как известно, влияют на связывание мускариновых рецепторов ацетилхолина в центральной нервной системе. Следует отметить, что некоторые безрецептурные лекарства, как известно, влияют на связывание мускариновых рецепторов ацетилхолина. Субъекты, которые используют лекарства, которые, как известно, влияют на связывание мускариновых рецепторов ацетилхолина, такие как антигистаминные препараты первого поколения для лечения симптомов простуды и аллергии и снотворные средства для лечения бессонницы, иногда по мере необходимости могут быть включены в это исследование. Кроме того, прием этих необходимых лекарств следует приостановить как минимум за 3 дня до ПЭТ-сканирования. Этот трехдневный период эквивалентен примерно 4-5 периодам полувыведения этих лекарств. Кроме того, в это исследование могут быть включены субъекты, которые используют местные антимускариновые препараты, такие как глазные капли от глаукомы и ингаляторы, поскольку местные антимускариновые препараты имеют незначительную системную биодоступность. Субъекты, у которых есть противопоказания к МРТ, ферромагнитные объекты в их телах (например, имплантированные стимуляторы, включая глубокую стимуляцию мозга, зажимы аневризмы, протезы, искусственные клапаны сердца и т. д.), которые нельзя удалить для участия в исследовании.
- Субъекты, страдающие клаустрофобией.
- Субъекты, которые не могут удобно лежать на спине в течение примерно одного часа для сканирования МРТ (и около двух часов для сканирования ПЭТ, если они участвуют как в МРТ, так и в сканировании ПЭТ).
- Субъекты с любым радиационным облучением в прошлом году, которое вместе с исследовательским ПЭТ-сканированием превысит годовой лимит Комитета по радиационной безопасности Национального института здоровья (5 бэр) при участии как в МРТ, так и в ПЭТ-сканировании.
- Пациенты с цервикальной дистонией, у которых цервикальная дистония связана с травмой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
цервикальная дистония
клинически подтвержденная цервикальная дистония (очаговая шейная или сегментарная с поражением шеи), подтвержденная анамнезом и физикальным/неврологическим обследованием, возраст не менее 18 лет.
|
радиолиганд
|
|
здоровые добровольцы
возраст и пол соответствовали здоровым добровольцам в возрасте не менее 18 лет.
|
радиолиганд
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать связывание мускаринового ацетилхолинового рецептора M2 у пациентов с дистонией DYT1 и цервикальной дистонией, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) высокого разрешения с использованием [18F]FP-TZTP.
Временное ограничение: по всему протоколу
|
Характеристика связывания мускаринового ацетилхолинового рецептора M2 у пациентов с цервикальной дистонией, измеренная с помощью ПЭТ высокого разрешения с использованием [18F]FP-TZTP.
|
по всему протоколу
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 160064
- 16-N-0064
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .