- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02689466
Imaging dei recettori colinergici nella distonia
Sfondo:
La distonia è un disturbo del movimento in cui i muscoli di una persona si contraggono da soli. Questo fa sì che diverse parti del corpo si attorciglino o girino. La causa di questo movimento è sconosciuta. I ricercatori pensano che potrebbe avere a che fare con una sostanza chimica chiamata acetilcolina. Vogliono saperne di più sul perché l'acetilcolina nel cervello non funziona correttamente nelle persone con distonia.
Obbiettivo:
Per capire meglio come certe parti del cervello assorbono l'acetilcolina nelle persone con distonia.
Eleggibilità:
Adulti di almeno 18 anni con distonia DYT1 o distonia cervicale.
Volontari adulti sani.
Design:
I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e test di gravidanza.
Visita di studio 1:
I partecipanti avranno una risonanza magnetica (MRI) del cervello. Lo scanner MRI è un cilindro di metallo in un forte campo magnetico che scatta foto del cervello. I partecipanti giaceranno su un tavolo che scorre dentro e fuori dal cilindro.
Visita di studio 2:
I partecipanti avranno una scansione con tomografia a emissione di positroni (PET). Lo scanner PET ha la forma di una ciambella. I partecipanti giaceranno su un letto che scorre dentro e fuori dallo scanner. Una piccola quantità di una sostanza chimica radioattiva che può essere rilevata dallo scanner PET verrà somministrata attraverso una linea IV per misurare come il cervello assorbe l'acetilcolina.
...
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La distonia è un gruppo eterogeneo di disturbi del movimento caratterizzati da contrazioni muscolari anomale che determinano posture e movimenti anormali. Lo spettro della distonia comprende presentazioni focali, segmentali, multifocali e generalizzate con un'ampia gamma di età di insorgenza. Un esempio di distonia focale è la distonia cervicale. La fisiopatologia della distonia non è chiara, ma precedenti studi di neuroimaging e neuropatologici hanno identificato un ruolo per i gangli della base. Negli studi di neuroimaging, sono stati riscontrati cambiamenti microstrutturali nei gangli della base nella morfometria basata su voxel (VBM) e nell'imaging del tensore di diffusione (DTI), e il metabolismo anormale dei gangli della base è stato osservato nell'imaging con tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) in vari tipi di distonia. È stata osservata patologia dei gangli della base, inclusa una serie di casi che riportava perdita neuronale nello striato. Ci sono ulteriori prove che implicano i gangli della base nella distonia da studi su modelli animali. Nei modelli animali, le lesioni sperimentali dei gangli della base hanno indotto la distonia. È stata suggerita anche un'anomalia nella neurotrasmissione colinergica a causa di una risposta clinica ai farmaci antimuscarinici. Lo striato è un sito di sintesi dell'acetilcolina ed esprime i recettori muscarinici. Mentre i farmaci antimuscarinici sono utili nel trattamento sintomatico della distonia, il ruolo della neurotrasmissione dell'acetilcolina muscarinica nella distonia non è chiaro.
Obbiettivo
L'obiettivo di questa domanda è determinare il ruolo svolto da un importante neurotrasmettitore dei gangli della base, l'acetilcolina, nella fisiopatologia della distonia primaria. L'ipotesi centrale è che la neurotrasmissione colinergica sia carente nello striato nella distonia.
Popolazione di studio
Abbiamo in programma di esaminare un gruppo di pazienti con una forma di distonia primaria (distonia cervicale) da confrontare con volontari sani senza storia di disturbi neurologici o psichiatrici maggiori (sono ammessi ansia lieve stabile o depressione lieve stabile).
Design
Questo è uno studio caso-controllo. Usando una tecnica di neuroimaging, la tomografia ad emissione di posizione (PET), l'ipotesi centrale sarà testata perseguendo un obiettivo specifico: mappare il legame del recettore muscarinico M2 dell'acetilcolina nella distonia cervicale misurata con la PET usando [18F]FP-TZTP.
Misure di risultato
Questo studio determinerà il legame del recettore del neurotrasmettitore colinergico nei pazienti con distonia cervicale rispetto ai controlli sani. Questo studio di ricerca proposto dovrebbe far progredire la nostra comprensione della fisiopatologia della distonia al fine di identificare possibili bersagli per potenziali trattamenti farmacologici nella distonia e monitorare la progressione della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Saranno idonei per lo studio volontari sani di ricerca e pazienti adulti con distonia cervicale.
I pazienti adulti con distonia cervicale avranno distonia cervicale clinicamente documentata (cervicale focale o segmentale con coinvolgimento del collo) stabilita dall'anamnesi e dall'esame fisico/neurologico.
--I pazienti con distonia cervicale non devono aver ricevuto iniezioni di tossina botulinica nei muscoli del collo per almeno circa 10 settimane al momento della partecipazione allo studio
- I volontari sani saranno soggetti sani senza disturbi neurologici o psichiatrici (ad eccezione di ansia lieve stabile o depressione lieve stabile) accertati dall'anamnesi e dall'esame fisico/neurologico.
- Tutti i partecipanti avranno almeno 18 anni di età. Non esiste un limite massimo di età.
- I partecipanti devono essere in grado di astenersi dal tabacco o dalla sostituzione della nicotina per almeno 3 giorni prima della scansione PET se partecipano sia alla risonanza magnetica che alla scansione PET.
- I partecipanti devono essere in grado di astenersi dalla caffeina per almeno 24 ore prima della scansione PET se partecipano sia alla risonanza magnetica che alla scansione PET.
- I partecipanti devono essere in grado di digiunare per 3 ore prima della scansione PET se partecipano sia alla risonanza magnetica che alla scansione PET.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Soggetti incapaci di dare il consenso informato.
- Dipendenti di NINDS
- Donne incinte o che allattano. Oltre all'anamnesi ottenuta allo screening, lo stato di gravidanza nelle donne in età fertile viene stabilito anche mediante test di gravidanza sulle urine non più di 24 ore prima di ogni sessione di risonanza magnetica e PET.
- Soggetti con storia medica passata o presente di (a) disturbi neurologici, come ictus, disturbi del movimento (diversi dalla distonia cervicale nel gruppo di pazienti), tumori cerebrali, lesioni cerebrali traumatiche con perdita di coscienza che dura più di pochi secondi, atassie, miopatie, miastenia grave, malattie demielinizzanti, alcolismo, tossicodipendenza; (b) disturbi psichiatrici oltre ad ansia lieve stabile o depressione lieve stabile, come schizofrenia, depressione maggiore e/o disturbo bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo; (c) aritmie ventricolari, insufficienza renale ed epatica, cefalea vascolare o sindrome carcinoide.
- Anomalie nell'esame neurologico oltre a ciò che è tipicamente associato alla distonia cervicale o qualsiasi anomalia nell'esame neurologico in volontari sani.
- Soggetti che stanno attualmente assumendo farmaci orali noti per influenzare il legame del recettore muscarinico dell'acetilcolina nel sistema nervoso centrale. Da notare che è noto che alcuni farmaci da banco influenzano il legame del recettore muscarinico dell'acetilcolina. Possono essere arruolati in questo studio soggetti che usano farmaci noti per influenzare il legame del recettore muscarinico dell'acetilcolina, come antistaminici di prima generazione per i sintomi comuni del raffreddore e dell'allergia e aiuti per il sonno per l'insonnia, occasionalmente in base alle necessità. Inoltre, questi farmaci necessari devono essere sospesi per almeno 3 giorni prima della scansione PET. Questo periodo di tre giorni equivale a circa 4-5 emivite per questi farmaci. Inoltre, i soggetti che usano farmaci antimuscarinici topici, come colliri per il glaucoma e inalatori, possono essere arruolati in questo studio perché i farmaci antimuscarinici topici hanno una biodisponibilità sistemica trascurabile. - Soggetti che hanno controindicazioni alla risonanza magnetica, oggetti ferromagnetici nei loro corpi (ad esempio, stimolatori impiantati inclusa la stimolazione cerebrale profonda, clip per aneurismi, protesi, valvole cardiache artificiali, ecc.) che non possono essere rimossi ai fini della partecipazione allo studio.
- Soggetti che soffrono di claustrofobia.
- Soggetti che non sono in grado di sdraiarsi comodamente sulla schiena per circa un'ora per la scansione MRI (e circa due ore per la scansione PET se partecipano sia alla risonanza magnetica che alla scansione PET).
- Soggetti con qualsiasi esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno che, insieme alla scansione PET di ricerca, supererebbe il limite annuale del Comitato per la sicurezza delle radiazioni del NIH (5 rem) se partecipassero sia alla risonanza magnetica che alla scansione PET.
- Pazienti con distonia cervicale che hanno distonia cervicale associata a trauma
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
distonia cervicale
distonia cervicale clinicamente documentata (cervicale focale o segmentale con coinvolgimento del collo) stabilita dall'anamnesi e dall'esame fisico/neurologico, di almeno 18 anni.
|
radioligando
|
|
volontari sani
volontari sani abbinati per età e sesso, di almeno 18 anni.
|
radioligando
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratterizzare il legame del recettore dell'acetilcolina muscarinico M2 nei pazienti con distonia DYT1 e distonia cervicale misurati con tomografia ad emissione di positroni (PET) ad alta risoluzione utilizzando [18F]FP-TZTP.
Lasso di tempo: in tutto il protocollo
|
Caratterizzazione del legame del recettore muscarinico dell'acetilcolina M2 nei pazienti con distonia cervicale misurata con PET ad alta risoluzione utilizzando [18F]FP-TZTP.
|
in tutto il protocollo
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 160064
- 16-N-0064
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Distonia cervicale
-
Zagazig UniversityNon ancora reclutamentoCervical IO Plasty nella gestione della placenta previa
Prove cliniche su [18F]FP-TZTP
-
University of PennsylvaniaFollicular Lymphoma FoundationReclutamentoLinfoma follicolare recidivante o refrattarioStati Uniti
-
Chang Gung Memorial HospitalSconosciutoParkinsonismo indotto da monossido di carbonioTaiwan
-
Stanford UniversityPliant Therapeutics, Inc.CompletatoFibrosi Polmonare Idiopatica | Colangite sclerosante primitiva | Polmonite Covid19Stati Uniti
-
Yale UniversityPfizer; Avid RadiopharmaceuticalsCompletatoDiabete mellito, tipo 1Stati Uniti
-
Anhui Provincial HospitalReclutamentoMorbo di ParkinsonCina
-
Immune Targeting Systems LtdCompletato
-
CSL BehringCompletatoEmofilia BStati Uniti, Giappone, Israele, Austria, Bulgaria, Francia, Germania, Italia, Federazione Russa, Spagna
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.Completato
-
Fervent PharmaceuticalsICON plcCompletatoSintomi vasomotori | MenopausaStati Uniti
-
CSL BehringCompletatoEmofilia BGermania, Australia, Italia, Israele, Repubblica Ceca, Spagna, Francia, Canada, Austria, Federazione Russa