Réduction du VEGF-A libre plasmatique à l'aide de bévacizumab à faible dose chez les patients hémodialysés

Critère d'intégration

• Patients âgés de 18 à 85 ans inclus
• Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) qui suivent actuellement un traitement d'hémodialyse par une fistule du membre supérieur
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 avant le jour 1
• Fonction hépatique adéquate, définie par une bilirubine sérique ≤ 1,5 mg/dL ; gamma-glutamyltransférase (GGT), aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2x limite supérieure de la normale ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 avant le jour 0 ou INR ≤ 2 si traitement anticoagulant.
• Capacité à communiquer de manière significative avec le personnel d'investigation, compétence pour donner un consentement éclairé écrit et capacité à se conformer à l'ensemble des procédures d'étude
• Si femme et en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage (Visite 1). Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires potentiels de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception à partir du moment du dépistage jusqu'à la fin de l'étude
• Espérance de vie d'au moins 1 an

Critère d'exclusion

• Sensibilité connue au bevacizumab ou traitement antérieur avec tout médicament connu pour cibler le VEGF
• Utilisation actuelle de médicaments connus pour interagir avec l'innocuité et l'efficacité du bevacizumab (le plus souvent : antinéoplasiques (anthracyclines), belimumab, dérivés bisphosphonates, clozapine, dipyrone, irinotecan, sorafenib et sutent)
• Antécédents ou signes de maladie cardiaque grave (classe fonctionnelle III ou IV de la NYHA), infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'entrée à l'étude (jour 1), tachyarythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu ou angor instable
• Hypertension artérielle significative non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg) ;
• AVC dans les six (6) mois suivant l'entrée à l'étude (jour 1)
• Traitement avec tout médicament/dispositif expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude (jour 1)
• Traitement par antagonistes de la vitamine K ou inhibiteurs directs de la thrombine avec un INR ≥2
• Tous les patients (y compris les femmes en âge de procréer et les hommes avec des partenaires en âge de procréer) qui n'utilisent pas une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte), par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés en combinaison avec une méthode barrière, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé
• Malignité ou traitement d'une malignité au cours des 6 derniers mois
• Immunodéficience dont SIDA/VIH ou maladie auto-immune active
• État d'hypercoagulabilité documenté ou antécédents d'au moins 2 thromboses veineuses profondes (TVP) ou d'autres événements thrombotiques intravasculaires spontanés
• Diathèse hémorragique ou anémie avec un taux d'hématocrite inférieur à 30 %
• Un temps de prothrombine ou un temps de céphaline supérieur à 1,2 fois la limite supérieure de la normale, ou une numération plaquettaire absolue inférieure à la limite inférieure de la normale ; un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm3
• Infection locale ou systémique active (GB > 15 000/mm3)
• Ulcère ou saignement gastro-intestinal, ou déhiscence de la plaie
• Chirurgie élective programmée dans les 2 mois suivant la date de début
• Allergie grave connue à l'aspirine ou à la pénicilline
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une évaluation adéquate de la sécurité et de l'efficacité du bevacizumab
• Employés du promoteur ou patients qui sont des employés ou des parents de l'investigateur