Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minskning av plasmafri VEGF-A med lågdos Bevacizumab hos hemodialyspatienter

19 juni 2026 uppdaterad av: Mayo Clinic

En fas 0-studie för att utvärdera farmakokinetiken för lågdos Bevacizumab och dess effekt på att minska plasmafri vaskulär endoteltillväxtfaktor-A (VEGF-A) hos hemodialyspatienter

Det primära syftet med denna pilotstudie är att bedöma den farmakokinetiska profilen för lågdos bevacizumab och dess effektivitet för att på ett säkert sätt minska plasmafria VEGF-A-nivåer hos hemodialyspatienter. Denna information kommer att användas för att planera en klinisk fas 1-studie som utvärderar bevacizumabs roll vid hemodialys, vaskulär tillgångssvikt.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det har visat sig att hemodialys arteriovenös fistelsvikt delvis förmedlas genom en VEGF-väg. Administrering av bevacizumab (en VEGF-A monoklonal antikropp) i arteriovenös fistel (AVF) murina modeller i en dos på 5 mg/kg (en standard kemoterapeutisk dos) har visat en signifikant minskning av stenosbildning och en generell förbättring av vaskulär ombildning. Tidigare farmakokinetiska humanstudier har dock visat att bevacizumab administrerat i en låg dos på 1,25 mg intravitrealt (okulär neovaskulariseringspatienter) är tillräckligt för att undertrycka cirkulerande VEGF-A-nivåer upp till 30 dagar efter administrering. En diagramgenomgång av 14 hemodialyspatienter som fick en arteriovenös access och intravitreal bevacizumab har visat en signifikant förbättring i öppenhet (HR: 0,45, p-värde: 0,037) jämfört med kontroller. Före en fas 1-studie är det viktigt att fastställa om intravenös administrering av bevacizumab visar samma farmakokinetik och bioresponsprofil som intravitreal administrering, och att fastställa den optimala dosen och frekvensen. Denna fas 0-studie kommer att genomföras på 10 befintliga hemodialyspatienter med en dos på 1,25 mg med en potentiell dosökning till 2,5 mg om optimala resultat inte ses. Resultaten från denna studie kan ha en betydande klinisk inverkan inte bara på ESRD-patienter utan även hos patienter som får andra vaskulära eller endovaskulära procedurer.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Tidig fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Patienter mellan 18 och 85 år, inklusive
  • Patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som för närvarande genomgår hemodialysbehandling genom en fistel i övre extremiteterna
  • Hemoglobin ≥8g/dL och trombocytantal ≥100 000/mm3 före dag 1
  • Adekvat leverfunktion, definierad som serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL; gamma-glutamyltransferas (GGT), aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤2x övre gräns för normalt eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 före dag 0 eller INR ≤ 2 vid antikoagulantiabehandling.
  • Förmåga att kommunicera meningsfullt med utredningspersonal, kompetens att ge skriftligt informerat samtycke och förmåga att följa hela studieprocedurer
  • Om kvinna och i fertil ålder, måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket (besök 1). Både kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med fertil partner måste vara villiga att använda preventivmedel från tidpunkten för screening till slutförandet av studien
  • Förväntad livslängd på minst 1 år

Exklusions kriterier

  • Känd känslighet för bevacizumab eller tidigare behandling med någon medicin som är känd för att rikta VEGF
  • Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att interagera med säkerheten och effekten av bevacizumab (oftast: antineoplastika (antracykliner), belimumab, bisfosfonatderivat, klozapin, dipyron, irinotekan, sorafenib och sutent)
  • Historik eller tecken på allvarlig hjärtsjukdom (NYHA Functional Class III eller IV), hjärtinfarkt inom sex månader efter studiestart (dag 1), ventrikulära takyarytmier som kräver fortsatt behandling eller instabil angina
  • Signifikant okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck över 100 mm Hg);
  • Stroke inom sex (6) månader efter studiestart (dag 1)
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel/apparat inom 60 dagar före studiestart (dag 1)
  • Behandling med vitamin K-antagonister eller direkta trombinhämmare med INR ≥2
  • Alla patienter (inklusive både kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med fertil potentiella partner) som inte använder en högeffektiv preventivmetod (felfrekvens mindre än 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning), t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller i kombination med en barriärmetod, vissa intrauterina preventivmedel, sexuell avhållsamhet eller en vasektomiserad partner
  • Malignitet eller behandling för malignitet under de senaste 6 månaderna
  • Immunbrist inklusive AIDS/HIV eller aktiv autoimmun sjukdom
  • Dokumenterat hyperkoagulerbart tillstånd eller historia av 2 eller fler djupa ventromboser (DVT) eller andra spontana intravaskulära trombotiska händelser
  • Blödande diatese eller anemi med en hematokritnivå på mindre än 30 %
  • En protrombintid eller en partiell tromboplastintid mer än 1,2 gånger den övre gränsen för normal, eller absolut antal blodplättar under den nedre normalgränsen; ett absolut antal neutrofiler under 1 500/mm3
  • Aktiv lokal eller systemisk infektion (WBC > 15 000/mm3)
  • Magsår eller blödning, eller såravfall
  • Schemalagd elektiv operation inom 2 månader från startdatum
  • Känd allvarlig allergi mot aspirin eller penicillin
  • Alla andra tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle förhindra adekvat utvärdering av säkerheten och effekten av bevacizumab
  • Anställda hos sponsorn eller patienter som är anställda eller anhöriga till utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg 1 - Lågdosadministrering
Tio hemodialyspatienter kommer att få IV-infusionsbehandling med 1,25 mg bevacizumab och genomgå seriella blodprover på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 och 29 under dialyssessioner. ELISA kommer att utföras för att utvärdera läkemedelsserumkoncentration och motsvarande plasmafria VEGF-A-nivåer (pg/ml). Säkerhetsdata och farmakokinetiska/dynamiska (PK/PD) data kommer att analyseras och ≥50 % VEGF-A-suppression kvar från baslinjen till dag 15 kommer att anses vara framgångsrik. Om målresultaten uppnås i steg 1 kommer studien att avslutas, annars går studien vidare till steg 2.
Läkemedel: 1,25 mg bevacizumab
Bevacizumab är en monoklonal antikropp mot VEGF-A. 1,25 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid kommer att administreras en gång som en intravenös infusion under 30 minuter.
Andra namn:
  • Avastin
Experimentell: Steg 2 - Dosökning
Om resultaten inte uppnås i steg 1 kommer ytterligare tio hemodialyspatienter att få IV-infusionsbehandling med 2,50 mg bevacizumabbehandling. De kommer att genomgå serieblodtagningar på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 och 29 under dialyssessioner. ELISA kommer att utföras för att utvärdera läkemedelsserumkoncentration och motsvarande plasmafria VEGF-A-nivåer (pg/ml). Säkerhets- och farmakokinetiska/PD-data kommer att analyseras och ≥50 % VEGF-A-suppression kvar från baslinjen till dag 15 kommer att anses vara framgångsrik. Om målresultatet inte uppnås kommer studien att avslutas.
Läkemedel: 2,50 mg bevacizumab
Bevacizumab är en monoklonal antikropp mot VEGF-A. 2,50 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid kommer att administreras en gång som en intravenös infusion under 30 minuter.
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serumkoncentrationen av bevacizumab (nM)
Tidsram: baslinje, 4 veckor
Erhålls genom serieblodtagningar och mäts genom ELISA.
baslinje, 4 veckor
Förändring i plasmafria VEGF-A-nivåer (pg/ml)
Tidsram: baslinje, 4 veckor
Erhålls genom serieblodtagningar och mäts genom ELISA. ≥50 % suppression från baslinjen som bibehålls på dag 15 kommer att anses vara framgångsrik.
baslinje, 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övervakning av säkerhetsprofiler/biverkningar (NCI-CTCAE v. 4.0).
Tidsram: 4 veckor
Övervakning av läkemedelsinfusionsreaktioner och biverkningsutveckling vid efterföljande uppföljningsbesök på dialyscenter. Övervakning kommer att inkludera men kommer inte att vara begränsad till allergiska reaktioner eller anafylaxi, utveckling av hypertoni, kraftig blödning eller tromboemboliska händelser
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 augusti 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2020

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2016

Första postat (Beräknad)

1 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-007414

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera