Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reduksjon av plasmafri VEGF-A ved bruk av lavdose Bevacizumab hos hemodialysepasienter

6. juli 2020 oppdatert av: Sanjay Misra, M.D., Mayo Clinic

En fase 0-studie for å evaluere farmakokinetikken til lavdose Bevacizumab og dens effektivitet for å redusere plasmafri vaskulær endotelial vekstfaktor-A (VEGF-A) hos hemodialysepasienter

Hovedformålet med denne pilotstudien er å vurdere den farmakokinetiske profilen til lavdose bevacizumab og dets effektivitet i å redusere plasmafrie VEGF-A-nivåer trygt hos hemodialysepasienter. Denne informasjonen vil bli brukt til å planlegge en fase 1 klinisk studie som evaluerer bevacizumabs rolle i hemodialyse vaskulær tilgangssvikt.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er funnet at hemodialyse arteriovenøs fistelsvikt delvis medieres gjennom en VEGF-vei. Administrering av bevacizumab (et VEGF-A monoklonalt antistoff) i arteriovenøse fistel (AVF) murine modeller i en dose på 5mg/kg (en standard kjemoterapeutisk dose) har vist en signifikant reduksjon i stenosedannelse og en generell forbedring i vaskulær remolding. Tidligere farmakokinetiske studier på mennesker har imidlertid vist at bevacizumab administrert i en lav dose på 1,25 mg intravitrealt (pasienter med okulær neovaskularisering) er tilstrekkelig nok til å undertrykke sirkulerende VEGF-A-nivåer opptil 30 dager etter administrering. En kartgjennomgang på 14 hemodialysepasienter som fikk en arteriovenøs tilgang og intravitreal bevacizumab har vist en signifikant forbedring i åpenhet (HR: 0,45, p-verdi: 0,037) sammenlignet med kontroller. Før en fase 1-studie er det viktig å fastslå om intravenøs administrering av bevacizumab viser samme farmakokinetikk og bioresponsprofil som intravitreal administrering, og å bestemme optimal dose og frekvens. Denne fase 0-studien vil bli utført på 10 eksisterende hemodialysepasienter med en dose på 1,25 mg med en potensiell doseeskalering til 2,5 mg dersom optimale resultater ikke sees. Funnene fra denne studien kan ha en betydelig klinisk innvirkning ikke bare hos ESRD-pasienter, men også hos pasienter som får andre vaskulære eller endovaskulære prosedyrer.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienter mellom 18 og 85 år, inklusive
  • Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som for tiden gjennomgår hemodialysebehandling gjennom en øvre ekstremitetsfistel
  • Hemoglobin ≥8g/dL og blodplateantall ≥100 000/mm3 før dag 1
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL; gamma-glutamyltransferase (GGT), aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤2x øvre grense for normal eller internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 før dag 0 eller INR ≤ 2 ved antikoagulasjonsbehandling.
  • Evne til å kommunisere meningsfullt med etterforskningspersonell, kompetanse til å gi skriftlig informert samtykke og evne til å overholde hele studieprosedyrer
  • Hvis kvinne og i fertil år, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket (besøk 1). Både kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med fruktbare potensielle partnere må være villige til å bruke prevensjon fra tidspunktet for screening til fullføring av studien
  • Forventet levealder på minst 1 år

Eksklusjonskriterier

  • Kjent følsomhet overfor bevacizumab eller tidligere behandling med medisiner som er kjent for å målrette VEGF
  • Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å samhandle med sikkerheten og effekten av bevacizumab (oftest: Antineoplastika (antracykliner), Belimumab, bisfosfonatderivater, klozapin, dipyron, irinotekan, sorafenib og sutent)
  • Anamnese eller tegn på alvorlig hjertesykdom (NYHA funksjonell klasse III eller IV), hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart (dag 1), ventrikulære takyarytmier som krever fortsatt behandling, eller ustabil angina
  • Betydelig ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk over 100 mm Hg);
  • Hjerneslag innen seks (6) måneder etter studiestart (dag 1)
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel/-enhet innen 60 dager før studiestart (dag 1)
  • Behandling med vitamin K-antagonister eller direkte trombinhemmere med INR ≥2
  • Alle pasienter (inkludert både kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med fruktbare potensielle partnere) som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktprosent mindre enn 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk), f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler i kombinasjon med en barrieremetode, noen intrauterin prevensjonsutstyr, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner
  • Malignitet eller behandling for malignitet innen de siste 6 månedene
  • Immunsvikt inkludert AIDS / HIV eller aktiv autoimmun sykdom
  • Dokumentert hyperkoagulerbar tilstand eller historie med 2 eller flere dype venetromboser (DVT) eller andre spontane intravaskulære trombotiske hendelser
  • Blødende diatese eller anemi med et hematokritnivå på mindre enn 30 %
  • En protrombintid eller en delvis tromboplastintid mer enn 1,2 ganger den øvre grensen for normal, eller absolutt antall blodplater under den nedre normalgrensen; et absolutt nøytrofiltall under 1500/mm3
  • Aktiv lokal eller systemisk infeksjon (WBC > 15 000/mm3)
  • Gastrointestinalt sår eller blødning, eller såravfall
  • Planlagt elektiv kirurgi innen 2 måneder etter startdato
  • Kjent alvorlig allergi mot aspirin eller penicillin
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil utelukke tilstrekkelig evaluering av sikkerheten og effekten av bevacizumab
  • Ansatte hos sponsor eller pasienter som er ansatte eller pårørende til etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trinn 1 - Lavdoseadministrasjon
Ti hemodialysepasienter vil motta IV-infusjonsbehandling med 1,25 mg bevacizumab og gjennomgå serieblodprøver på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 og 29 under dialysesesjoner. ELISA vil bli utført for å evaluere medikamentets serumkonsentrasjon og tilsvarende plasmafrie VEGF-A-nivåer (pg/ml). Sikkerhetsdata og farmakokinetiske/dynamiske (PK/PD) data vil bli analysert og ≥50 % VEGF-A-suppresjon beholdt fra baseline innen dag 15 vil bli ansett som vellykket. Hvis målresultatene nås i trinn 1, vil studien bli avsluttet, ellers går studien videre til trinn 2.
Legemiddel: 1,25 mg bevacizumab
Bevacizumab er et monoklonalt antistoff mot VEGF-A. 1,25 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid vil bli administrert én gang som en intravenøs infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
  • Avastin
Eksperimentell: Fase 2 - Doseeskalering
Hvis resultatene ikke oppnås i stadium 1, vil ytterligere ti hemodialysepasienter få IV-infusjonsbehandling med 2,50 mg bevacizumab-behandling. De vil gjennomgå serieblodprøver på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 og 29 under dialyseøkter. ELISA vil bli utført for å evaluere medikamentets serumkonsentrasjon og tilsvarende plasmafrie VEGF-A-nivåer (pg/ml). Sikkerhets- og PK/PD-data vil bli analysert, og ≥50 % VEGF-A-suppresjon beholdt fra baseline innen dag 15 vil bli ansett som vellykket. Hvis målresultatet ikke nås, vil studiet bli avsluttet.
Legemiddel: 2,50 mg bevacizumab
Bevacizumab er et monoklonalt antistoff mot VEGF-A. 2,50 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid vil bli administrert én gang som en intravenøs infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serumkonsentrasjon av bevacizumab (nM)
Tidsramme: baseline, 4 uker
Innhentet gjennom serieblodprøver og målt gjennom ELISA.
baseline, 4 uker
Endring i plasmafrie VEGF-A-nivåer (pg/ml)
Tidsramme: baseline, 4 uker
Innhentet gjennom serieblodprøver og målt gjennom ELISA. ≥50 % undertrykkelse fra baseline beholdt innen dag 15 vil bli ansett som vellykket.
baseline, 4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil/uønskede hendelser (NCI-CTCAE v. 4.0) overvåking
Tidsramme: 4 uker
Overvåking av legemiddelinfusjonsreaksjoner og bivirkningsutvikling ved påfølgende oppfølgingsbesøk ved dialysesentre. Overvåking vil inkludere, men vil ikke være begrenset til, allergiske reaksjoner eller anafylaksi, utvikling av hypertensjon, overdreven blødning eller tromboemboliske hendelser.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-007414

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 1,25 mg bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere