Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Redukcja wolnego VEGF-A w osoczu za pomocą małych dawek bewacyzumabu u pacjentów poddawanych hemodializie

6 lipca 2020 zaktualizowane przez: Sanjay Misra, M.D., Mayo Clinic

Badanie fazy 0 oceniające farmakokinetykę bewacyzumabu w małej dawce i jego skuteczność w zmniejszaniu ilości wolnego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-A (VEGF-A) w osoczu u pacjentów poddawanych hemodializie

Głównym celem tego badania pilotażowego jest ocena profilu farmakokinetycznego bewacyzumabu w małej dawce i jego skuteczności w bezpiecznym obniżaniu poziomu wolnego VEGF-A w osoczu u pacjentów hemodializowanych. Informacje te zostaną wykorzystane do zaplanowania badania klinicznego fazy 1 oceniającego rolę bewacyzumabu w przypadku niewydolności dostępu naczyniowego do hemodializy.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwierdzono, że niewydolność przetoki tętniczo-żylnej do hemodializy jest częściowo zależna od szlaku VEGF. Podawanie bewacyzumabu (przeciwciało monoklonalne VEGF-A) mysim modelom przetoki tętniczo-żylnej (AVF) w dawce 5 mg/kg (standardowa dawka chemioterapeutyczna) wykazało znaczne zmniejszenie powstawania zwężeń i ogólną poprawę w zakresie ponownego modelowania naczyń. Jednak wcześniejsze badania farmakokinetyczne na ludziach wykazały, że bewacyzumab podawany w małej dawce 1,25 mg do ciała szklistego (pacjenci z neowaskularyzacją oka) jest wystarczający do zahamowania poziomów krążącego VEGF-A do 30 dni po podaniu. Przegląd wykresów obejmujący 14 pacjentów poddawanych hemodializie, otrzymujących dostęp tętniczo-żylny i bewacyzumab do ciała szklistego, wykazał znaczną poprawę drożności (HR: 0,45, wartość p: 0,037) w porównaniu z grupą kontrolną. Przed badaniem I fazy konieczne jest ustalenie, czy dożylne podanie bewacyzumabu ma taką samą farmakokinetykę i profil odpowiedzi biologicznej jak podawanie doszklistkowe, a także określenie optymalnej dawki i częstości podawania. To badanie fazy 0 zostanie przeprowadzone na 10 pacjentach poddawanych hemodializie z zastosowaniem dawki 1,25 mg z możliwością zwiększenia dawki do 2,5 mg, jeśli nie zostaną osiągnięte optymalne wyniki. Wyniki tego badania mogą mieć istotne znaczenie kliniczne nie tylko u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, ale także u pacjentów poddawanych innym zabiegom naczyniowym lub wewnątrznaczyniowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Wczesna faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci w wieku od 18 do 85 lat włącznie
  • Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), którzy są obecnie poddawani hemodializie przez przetokę kończyny górnej
  • Hemoglobina ≥8 g/dl i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 przed 1. dniem
  • Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl; gamma-glutamylotransferaza (GGT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤2x górna granica normy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​przed dniem 0 lub INR ≤2 w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego.
  • Zdolność do sensownej komunikacji z personelem dochodzeniowym, kompetencje do udzielania pisemnej świadomej zgody oraz zdolność do przestrzegania całych procedur badawczych
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej (Wizyta 1). Zarówno pacjentki w wieku rozrodczym, jak i pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrażać wolę stosowania antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do zakończenia badania
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 1 rok

Kryteria wyłączenia

  • Znana nadwrażliwość na bewacyzumab lub wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że jest ukierunkowany na VEGF
  • Obecne stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z bezpieczeństwem i skutecznością bewacyzumabu (najczęściej: leki przeciwnowotworowe (antracykliny), belimumab, pochodne bisfosfonianów, klozapina, dipyron, irynotekan, sorafenib i sutent)
  • Historia lub objawy ciężkiej choroby serca (klasa czynnościowa III lub IV NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania (dzień 1), tachyarytmie komorowe wymagające kontynuacji leczenia lub niestabilna dławica piersiowa
  • Znaczne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe powyżej 160 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 mm Hg);
  • Udar mózgu w ciągu sześciu (6) miesięcy od rozpoczęcia badania (dzień 1.)
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem/wyrobem w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania (Dzień 1)
  • Leczenie antagonistami witaminy K lub bezpośrednimi inhibitorami trombiny z INR ≥2
  • Wszyscy pacjenci (w tym zarówno pacjentki w wieku rozrodczym, jak i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym), którzy nie stosują wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu), np. implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne w połączeniu z metodą mechaniczną, niektóre wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii
  • Nowotwór złośliwy lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niedobór odporności, w tym AIDS / HIV lub aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Udokumentowany stan nadkrzepliwości lub 2 lub więcej zakrzepic żył głębokich (DVT) w wywiadzie lub inne samoistne wewnątrznaczyniowe zdarzenia zakrzepowe
  • Skaza krwotoczna lub niedokrwistość z poziomem hematokrytu poniżej 30%
  • Czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​większy niż 1,2-krotność górnej granicy normy lub bezwzględna liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy; bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1500/mm3
  • Aktywna infekcja miejscowa lub ogólnoustrojowa (WBC > 15 000/mm3)
  • Wrzód lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub rozejście się rany
  • Zaplanowana planowa operacja w ciągu 2 miesięcy od daty rozpoczęcia
  • Znana poważna alergia na aspirynę lub penicylinę
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza wykluczałby odpowiednią ocenę bezpieczeństwa i skuteczności bewacyzumabu
  • Pracownicy sponsora lub pacjenci, którzy są pracownikami lub krewnymi badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1 – podanie małej dawki
Dziesięciu pacjentów poddanych hemodializie otrzyma infuzję dożylną 1,25 mg bewacyzumabu i zostanie poddanych seryjnemu pobieraniu krwi w dniach 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 i 29 podczas sesji dializy. Zostanie przeprowadzony test ELISA w celu oceny stężenia leku w surowicy i odpowiednich poziomów wolnego VEGF-A w osoczu (pg/ml). Dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki/dynamiki (PK/PD) zostaną przeanalizowane i ≥50% supresja VEGF-A utrzymana od wartości początkowej do dnia 15 zostanie uznana za pomyślną. Jeśli docelowe wyniki zostaną osiągnięte na etapie 1, badanie zostanie zakończone, w przeciwnym razie badanie przejdzie do etapu 2.
Lek: 1,25 mg bewacyzumabu
Bewacyzumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko VEGF-A. 1,25 mg w 50 ml 0,9% chlorku sodu podaje się raz w infuzji dożylnej trwającej 30 minut.
Inne nazwy:
  • Avastin
Eksperymentalny: Etap 2 - Eskalacja dawki
Jeśli wyniki nie zostaną osiągnięte na etapie 1, dziesięciu dodatkowych pacjentów poddawanych hemodializie otrzyma infuzję dożylną w dawce 2,50 mg bewacyzumabu. Zostaną oni poddani seryjnemu pobieraniu krwi w dniach 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 i 29 podczas sesji dializy. Zostanie przeprowadzony test ELISA w celu oceny stężenia leku w surowicy i odpowiednich poziomów wolnego VEGF-A w osoczu (pg/ml). Dane dotyczące bezpieczeństwa i PK/PD zostaną przeanalizowane i ≥50% supresja VEGF-A utrzymana od wartości początkowej do dnia 15 zostanie uznana za pomyślną. Jeśli docelowy wynik nie zostanie osiągnięty, badanie zostanie przerwane.
Lek: 2,50 mg bewacyzumabu
Bewacyzumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko VEGF-A. 2,50 mg w 50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu należy podać raz w infuzji dożylnej trwającej 30 minut.
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia bewacyzumabu w surowicy (nM)
Ramy czasowe: podstawa, 4 tyg
Otrzymywane przez seryjne pobieranie krwi i mierzone metodą ELISA.
podstawa, 4 tyg
Zmiana stężenia wolnego VEGF-A w osoczu (pg/ml)
Ramy czasowe: podstawa, 4 tyg
Otrzymywane przez seryjne pobieranie krwi i mierzone metodą ELISA. ≥50% supresja w stosunku do wartości początkowej utrzymana do dnia 15 zostanie uznana za pomyślną.
podstawa, 4 tyg

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Monitorowanie profilu bezpieczeństwa/zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE v. 4.0).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Monitorowanie reakcji na wlew leku i rozwoju zdarzeń niepożądanych podczas kolejnych wizyt kontrolnych w stacjach dializ. Monitorowanie będzie obejmować między innymi reakcje alergiczne lub anafilaksję, rozwój nadciśnienia tętniczego, nadmierne krwawienie lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-007414

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 1,25 mg bewacyzumabu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj