Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Plasmavapaan VEGF-A:n vähentäminen pieniannoksisella bevasitsumabia hemodialyysipotilailla

maanantai 6. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Sanjay Misra, M.D., Mayo Clinic

Vaiheen 0 tutkimus, jossa arvioidaan pieniannoksisen bevasitsumabin farmakokinetiikkaa ja sen tehoa plasmavapaan vaskulaarisen endoteelin kasvutekijä A:n (VEGF-A) vähentämisessä hemodialyysipotilailla

Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida pieniannoksisen bevasitsumabin farmakokineettistä profiilia ja sen tehokkuutta alentaa plasman vapaan VEGF-A-tasoja turvallisesti hemodialyysipotilailla. Näitä tietoja käytetään suunniteltaessa vaiheen 1 kliinistä tutkimusta, jossa arvioidaan bevasitsumabin roolia hemodialyysin verisuonten pääsyn puutteessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On havaittu, että hemodialyysin arteriovenoosisen fistelin epäonnistuminen välittyy osittain VEGF-reitin kautta. Bevasitsumabin (monoklonaalinen VEGF-A-vasta-aine) anto valtimo-laskimofisteli (AVF) -hiirimalleissa annoksella 5 mg/kg (standardi kemoterapeuttinen annos) on osoittanut ahtauman muodostumisen merkittävää vähenemistä ja verisuonten uudelleenmuodostumisen yleistä paranemista. Aiemmat farmakokineettiset ihmistutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että bevasitsumabi, joka annetaan pienenä 1,25 mg:n annoksena lasiaisensisäisesti (silmän neovaskularisaatiopotilaat), riittää estämään verenkierron VEGF-A-tasoja jopa 30 päivään annon jälkeen. Kaaviokatsaus 14 hemodialyysipotilaasta, jotka saivat arteriovenoosia ja intravitreaalista bevasitsumabia, on osoittanut merkittävän parannuksen läpinäkyvyydessä (HR: 0,45, p-arvo: 0,037) verrokkeihin verrattuna. Ennen vaiheen 1 tutkimusta on tärkeää määrittää, osoittaako bevasitsumabin suonensisäinen anto saman farmakokinetiikka- ja biovasteprofiilia kuin lasiaisensisäinen anto, ja määrittää optimaalinen annos ja tiheys. Tämä vaiheen 0 tutkimus suoritetaan 10 hemodialyysipotilaalla 1,25 mg:n annoksella ja mahdollinen annos nostetaan 2,5 mg:aan, jos optimaalisia tuloksia ei nähdä. Tämän tutkimuksen tuloksilla voi olla merkittävä kliininen vaikutus paitsi ESRD-potilailla myös potilailla, jotka saavat muita verisuoni- tai endovaskulaarisia toimenpiteitä.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • 18–85-vuotiaat potilaat mukaan lukien
  • Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja jotka ovat parhaillaan hemodialyysihoidossa yläraajan fistelin kautta
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 ennen päivää 1
  • Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seerumin bilirubiiniksi ≤ 1,5 mg/dl; gammaglutamyylitransferaasi (GGT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2x normaalin yläraja tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ennen päivää 0 tai INR ≤ 2, jos käytössä on antikoagulanttihoito.
  • Kyky kommunikoida mielekkäästi tutkintahenkilöstön kanssa, kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja kyky noudattaa koko tutkimusmenettelyä
  • Jos nainen ja hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä (käynti 1). Sekä hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden että miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä seulonnasta tutkimuksen loppuun asti.
  • Elinajanodote vähintään 1 vuosi

Poissulkemiskriteerit

  • Tunnettu herkkyys bevasitsumabille tai aikaisempi hoito millä tahansa VEGF:ään kohdistuvalla lääkkeellä
  • Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa bevasitsumabin turvallisuuden ja tehon kanssa (yleisimmin: antineoplastiset aineet (antrasykliinit), belimumabi, bisfosfonaattijohdannaiset, klotsapiini, dipyroni, irinotekaani, sorafenibi ja sutent)
  • Aiempi tai näyttö vakavasta sydänsairaudesta (NYHA:n toiminnallinen luokka III tai IV), sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (päivä 1), kammiotakyarytmiat, jotka vaativat hoitoa, tai epästabiili angina pectoris
  • Merkittävä hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine yli 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg);
  • Aivohalvaus kuuden (6) kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (päivä 1)
  • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä/laitteella 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1)
  • Hoito K-vitamiinin antagonisteilla tai suorilla trombiinin estäjillä, joiden INR on ≥2
  • Kaikki potilaat (mukaan lukien sekä hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat että miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani), jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein), esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet yhdessä estemenetelmän kanssa, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaalinen raittius tai vasektomoitu kumppani
  • Pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen hoito viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Immuunikato, mukaan lukien AIDS / HIV tai aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Dokumentoitu hyperkoaguloituva tila tai 2 tai useamman syvän laskimotromboosin (DVT) tai muiden spontaanien intravaskulaaristen tromboottisten tapahtumien historia
  • Verenvuotodiateesi tai anemia, jonka hematokriittitaso on alle 30 %
  • Protrombiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika on yli 1,2 kertaa normaalin yläraja tai absoluuttinen verihiutaleiden määrä alle normaalin alarajan; absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1500/mm3
  • Aktiivinen paikallinen tai systeeminen infektio (WBC > 15 000/mm3)
  • Ruoansulatuskanavan haavauma tai verenvuoto tai haavan irtoaminen
  • Suunniteltu elektiivinen leikkaus 2 kuukauden sisällä aloituspäivästä
  • Tunnettu vakava allergia aspiriinille tai penisilliinille
  • Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan estävät bevasitsumabin turvallisuuden ja tehon riittävän arvioinnin
  • Toimeksiantajan työntekijät tai potilaat, jotka ovat tutkijan työntekijöitä tai sukulaisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 – Pienen annoksen anto
Kymmenen hemodialyysipotilasta saavat suonensisäisen infuusiohoidon 1,25 mg:lla bevasitsumabia, ja heille suoritetaan sarjaverinäytteet päivinä 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 ja 29 dialyysiistuntojen aikana. ELISA suoritetaan lääkkeen seerumipitoisuuden ja vastaavien plasman vapaan VEGF-A-tasojen (pg/ml) arvioimiseksi. Turvallisuus- ja farmakokineettiset/dynaamiset (PK/PD) tiedot analysoidaan ja ≥50 %:n VEGF-A-suppressio, joka on säilynyt lähtötasosta päivään 15 mennessä, katsotaan onnistuneeksi. Jos tavoitetulokset saavutetaan vaiheessa 1, tutkimus keskeytetään, muuten tutkimus etenee vaiheeseen 2.
Lääke: 1,25 mg bevasitsumabia
Bevasitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine VEGF-A:ta vastaan. 1,25 mg 50 ml:ssa 0,9 % natriumkloridia annetaan kerran suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • Avastin
Kokeellinen: Vaihe 2 - Annoksen nostaminen
Jos tuloksia ei saavuteta vaiheessa 1, kymmenen muuta hemodialyysipotilasta saavat IV-infuusiohoidon 2,50 mg:n bevasitsumabihoidolla. Heille tehdään sarjaverinäytteet päivinä 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 ja 29 dialyysiistuntojen aikana. ELISA suoritetaan lääkkeen seerumipitoisuuden ja vastaavien plasman vapaan VEGF-A-tasojen (pg/ml) arvioimiseksi. Turvallisuus- ja PK/PD-tiedot analysoidaan, ja ≥50 %:n VEGF-A-suppressio, joka säilyy lähtötasosta päivään 15 mennessä, katsotaan onnistuneeksi. Jos tavoitetta ei saavuteta, tutkimus keskeytetään.
Lääke: 2,50 mg bevasitsumabia
Bevasitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine VEGF-A:ta vastaan. 2,50 mg 50 ml:ssa 0,9 % natriumkloridia annetaan kerran suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos bevasitsumabin seerumipitoisuudessa (nM)
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 viikkoa
Saatu sarjaverinäytteiden avulla ja mitattu ELISA:lla.
lähtötaso, 4 viikkoa
Muutos plasman vapaan VEGF-A-tasoissa (pg/ml)
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 viikkoa
Saatu sarjaverinäytteiden avulla ja mitattu ELISA:lla. ≥50 %:n suppressio lähtötasosta päivään 15 mennessä katsotaan onnistuneeksi.
lähtötaso, 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusprofiilin/ haittatapahtumien (NCI-CTCAE v. 4.0) seuranta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Lääkeinfuusioreaktioiden ja haittatapahtumien kehittymisen seuranta myöhemmillä seurantakäynneillä dialyysikeskuksissa. Seuranta sisältää, mutta ei rajoitu allergisiin reaktioihin tai anafylaksiaan, verenpainetaudin kehittymiseen, liialliseen verenvuotoon tai tromboembolisiin tapahtumiin
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Tutkijat

  • Päätutkija: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-007414

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset 1,25 mg bevasitsumabia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa