Reducción del VEGF-A libre en plasma usando dosis bajas de bevacizumab en pacientes en hemodiálisis

Criterios de inclusión

• Pacientes entre 18 y 85 años, inclusive
• Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que actualmente están en tratamiento de hemodiálisis a través de una fístula en la extremidad superior
• Hemoglobina ≥8 g/dl y recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 antes del día 1
• Función hepática adecuada, definida como bilirrubina sérica ≤1,5 ​​mg/dL; gamma-glutamiltransferasa (GGT), aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤2 veces el límite superior de la normalidad o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 antes del día 0 o INR ≤ 2 si recibe tratamiento anticoagulante.
• Capacidad para comunicarse significativamente con el personal de investigación, competencia para dar consentimiento informado por escrito y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Si es mujer y está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección (Visita 1). Tanto las pacientes en edad fértil como los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos desde el momento de la selección hasta la finalización del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 1 año

Criterio de exclusión

• Sensibilidad conocida a bevacizumab o tratamiento previo con cualquier medicamento que se sepa que se dirige al VEGF
• Uso actual de medicamentos que se sabe que interactúan con la seguridad y la eficacia de bevacizumab (más comúnmente: antineoplásicos (antraciclinas), belimumab, derivados de bisfosfonatos, clozapina, dipirona, irinotecán, sorafenib y sutent)
• Antecedentes o evidencia de enfermedad cardíaca grave (clase funcional III o IV de la NYHA), infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio (día 1), taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo o angina inestable
• Hipertensión significativa no controlada (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg);
• Accidente cerebrovascular dentro de los seis (6) meses posteriores al ingreso al estudio (Día 1)
• Tratamiento con cualquier fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio (Día 1)
• Tratamiento con antagonistas de la vitamina K o inhibidores directos de la trombina con INR ≥2
• Todos los pacientes (incluidas las mujeres en edad fértil y los pacientes hombres con parejas en edad fértil) que no utilizan un método anticonceptivo muy eficaz (tasa de fracaso inferior al 1 % anual cuando se utiliza de forma sistemática y correcta), p. implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados en combinación con un método de barrera, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada
• Neoplasia maligna o tratamiento de neoplasia maligna en los 6 meses anteriores
• Inmunodeficiencia incluyendo SIDA/VIH o enfermedad autoinmune activa
• Estado de hipercoagulabilidad documentado o antecedentes de 2 o más trombosis venosas profundas (TVP) u otros eventos trombóticos intravasculares espontáneos
• Diátesis hemorrágica o Anemia con un nivel de hematocrito inferior al 30%
• Un tiempo de protrombina o un tiempo de tromboplastina parcial superior a 1,2 veces el límite superior de la normalidad, o recuentos absolutos de plaquetas por debajo del límite inferior de la normalidad; un recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 1500/mm3
• Infección local o sistémica activa (leucocitos > 15.000/mm3)
• Úlcera o sangrado gastrointestinal, o dehiscencia de la herida
• Cirugía electiva programada dentro de los 2 meses de la fecha de inicio
• Alergia grave conocida a la aspirina o la penicilina
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida una evaluación adecuada de la seguridad y eficacia de bevacizumab
• Empleados del patrocinador o pacientes que son empleados o familiares del investigador