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血液透析患者における低用量ベバシズマブを使用した無血漿 VEGF-A の減少

2020年7月6日 更新者：Sanjay Misra, M.D.、Mayo Clinic

血液透析患者における低用量ベバシズマブの薬物動態と無血漿血管内皮増殖因子-A（VEGF-A）の減少に対するその有効性を評価する第0相試験

このパイロット研究の主な目的は、低用量ベバシズマブの薬物動態プロファイルと、血液透析患者の無血漿 VEGF-A レベルを安全に低下させる効果を評価することです。 この情報は、血液透析の血管アクセス障害におけるベバシズマブの役割を評価する第 1 相臨床試験の計画に使用されます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

血液透析の動静脈瘻障害は、部分的に VEGF 経路を介して媒介されることがわかっています。 ベバシズマブ (VEGF-A モノクローナル抗体) を動静脈瘻 (AVF) マウスモデルに 5 mg/kg (標準化学療法用量) で投与すると、狭窄形成が大幅に減少し、血管再形成が全体的に改善されることが示されました。 しかし、以前の薬物動態に関するヒト研究では、1.25 mg の低用量で硝子体内投与されたベバシズマブ (眼血管新生患者) が、投与後 30 日まで循環 VEGF-A レベルを抑制するのに十分であることが示されています。 動静脈アクセスと硝子体内ベバシズマブを受けた 14 人の血液透析患者に関するチャート レビューでは、コントロールと比較した場合、開存性が大幅に改善されたことが示されました (HR: 0.45、p 値: 0.037)。 第 1 相試験の前に、ベバシズマブの静脈内投与が硝子体内投与と同じ薬物動態と生体応答プロファイルを示すかどうかを判断し、最適な用量と頻度を決定することが不可欠です。 この第 0 相試験は、10 人の既存の血液透析患者を対象に 1.25mg の用量で実施され、最適な結果が得られない場合は 2.5mg に用量を増やす可能性があります。 この研究から得られた知見は、ESRD患者だけでなく、他の血管または血管内処置を受けている患者にも実質的な臨床的影響を与える可能性があります.

研究の種類

介入

段階

  • 初期フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 18歳から85歳までの患者
  • -現在、上肢瘻による血液透析治療を受けている末期腎疾患（ESRD）の患者
  • 1日目前のヘモグロビン≧8g/dLおよび血小板数≧100,000/mm3
  • -血清ビリルビン≤1.5 mg / dLとして定義される適切な肝機能; γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ ≤2x 正常または国際正規化比（INR）の上限の ≤ 0 日目の前に ≤ 1.5 または INR ≤ 2（抗凝固療法の場合）。
  • -調査スタッフと有意義にコミュニケーションをとる能力、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および研究手順全体を順守する能力
  • -女性で出産可能な年齢の場合、スクリーニング訪問（訪問1）で血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性患者と出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の両方が、スクリーニング時から研究の完了まで避妊を使用する意思がある必要があります
  • 少なくとも1年の平均余命

除外基準

  • -ベバシズマブに対する既知の感受性、またはVEGFを標的とすることが知られている薬物による以前の治療
  • -ベバシズマブの安全性と有効性と相互作用することが知られている薬物の現在の使用（最も一般的には：抗腫瘍薬（アントラサイクリン）、ベリムマブ、ビスフォスフォネート誘導体、クロザピン、ジピロン、イリノテカン、ソラフェニブ、およびスーテント）
  • -重度の心疾患の病歴または証拠（NYHA機能クラスIIIまたはIV）、研究登録から6か月以内の心筋梗塞（1日目）、継続的な治療を必要とする心室性頻脈性不整脈、または不安定狭心症
  • -制御されていない重大な高血圧（160 mm Hgを超える収縮期血圧および/または100 mm Hgを超える拡張期血圧）;
  • -研究への参加から6か月以内の脳卒中（1日目）
  • -研究登録前の60日以内の治験薬/デバイスによる治療（Day1）
  • INRが2以上のビタミンK拮抗薬または直接トロンビン阻害薬による治療
  • 非常に効果的な避妊法を使用していないすべての患者（出産の可能性のある女性患者と出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の両方を含む）（一貫して正しく使用された場合、失敗率は年間1％未満）。 インプラント、注射剤、バリア法と組み合わせた経口避妊薬の組み合わせ、一部の子宮内避妊器具、性的禁欲、または精管切除されたパートナー
  • -過去6か月以内の悪性腫瘍または悪性腫瘍の治療
  • AIDS / HIVまたは活動性自己免疫疾患を含む免疫不全
  • -記録された凝固亢進状態または2つ以上の深部静脈血栓症（DVT）またはその他の自発的な血管内血栓症の病歴
  • 出血素因またはヘマトクリット値が 30% 未満の貧血
  • プロトロンビン時間または部分トロンボプラスチン時間が正常上限の 1.2 倍を超えるか、または絶対血小板数が正常下限を下回っています。絶対好中球数が 1,500/mm3 未満
  • 活動性の局所または全身感染 (WBC > 15,000/mm3)
  • 消化管潰瘍または出血、または創傷の裂開
  • -開始日から2か月以内に予定された待機手術
  • -アスピリンまたはペニシリンに対する既知の重篤なアレルギー
  • -治験責任医師の判断で、ベバシズマブの安全性と有効性の適切な評価を妨げるその他の状態
  • 治験責任医師の従業員または親戚である治験依頼者または患者の従業員

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ステージ 1 - 低用量投与
10 人の血液透析患者は、1.25 mg のベバシズマブによる IV 注入治療を受け、透析セッション中に 0、1、3、6、10、15、22、および 29 日目に連続採血を受けます。 ELISAを実施して、薬物血清濃度および対応する血漿遊離VEGF-Aレベル(pg/ml)を評価する。 安全性および薬物動態/動的 (PK/PD) データが分析され、15 日目までにベースラインから保持された 50% 以上の VEGF-A 抑制が成功したと見なされます。 ステージ 1 で目標アウトカムが達成された場合、研究は終了し、それ以外の場合、研究はステージ 2 に進みます。
薬：ベバシズマブ1.25mg
ベバシズマブは VEGF-A に対するモノクローナル抗体です。 50ml 中 1.25mg の 0.9% 塩化ナトリウムは、30 分かけて静脈内注入として 1 回投与されます。
他の名前：
  • アバスチン
実験的：ステージ 2 - 用量漸増
ステージ 1 で成果が得られない場合、さらに 10 人の血液透析患者が 2.50 mg のベバシズマブ治療による IV 注入治療を受けます。 彼らは、透析セッション中に、0、1、3、6、10、15、22、および 29 日目に連続採血を受けます。 ELISAを実施して、薬物血清濃度および対応する血漿遊離VEGF-Aレベル(pg/ml)を評価する。 安全性および PK/PD データが分析され、15 日目までにベースラインから保持された 50% 以上の VEGF-A 抑制が成功したと見なされます。 目標結果が達成されない場合、研究は終了します。
薬：ベバシズマブ 2.50mg
ベバシズマブは VEGF-A に対するモノクローナル抗体です。 50ml 中 2.50mg の 0.9% 塩化ナトリウムは、30 分かけて静脈内注入として 1 回投与されます。
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベバシズマブの血清濃度の変化 (nM)
時間枠：ベースライン、4週間
連続採血によって得られ、ELISA によって測定されます。
ベースライン、4週間
血漿遊離 VEGF-A レベルの変化 (pg/ml)
時間枠：ベースライン、4週間
連続採血によって得られ、ELISA によって測定されます。 15 日目までに維持されたベースラインからの ≥50% 抑制は、成功したと見なされます。
ベースライン、4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性プロファイル/有害事象 (NCI-CTCAE v. 4.0) モニタリング
時間枠：4週間
透析センターでのその後のフォローアップ訪問での薬物注入反応および有害事象の発生のモニタリング。 モニタリングには、アレルギー反応またはアナフィラキシー、高血圧の発症、過度の出血または血栓塞栓イベントが含まれますが、これらに限定されません
4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mayo Clinic

捜査官

  • 主任研究者：Sanjay Misra, MD、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2019年8月1日

一次修了 (予想される)

2020年8月1日

研究の完了 (予想される)

2021年11月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月29日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月6日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15-007414

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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