Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af plasmafri VEGF-A ved brug af lavdosis Bevacizumab til hæmodialysepatienter

6. juli 2020 opdateret af: Sanjay Misra, M.D., Mayo Clinic

Et fase 0-studie til evaluering af lavdosis-bevacizumabs farmakokinetik og dets effektivitet til at reducere plasmafri vaskulær endothelial vækstfaktor-A (VEGF-A) hos hæmodialysepatienter

Det primære formål med dette pilotstudie er at vurdere den farmakokinetiske profil af lavdosis bevacizumab og dets effektivitet til at reducere plasmafrit VEGF-A-niveauer sikkert hos hæmodialysepatienter. Disse oplysninger vil blive brugt til at planlægge et fase 1 klinisk forsøg, der evaluerer bevacizumabs rolle i hæmodialyse vaskulær adgangssvigt.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det har vist sig, at hæmodialyse arteriovenøs fistelsvigt delvist medieres gennem en VEGF-vej. Administration af bevacizumab (et VEGF-A monoklonalt antistof) i arteriovenøse fistel (AVF) murine modeller i en dosis på 5 mg/kg (en standard kemoterapeutisk dosis) har vist en signifikant reduktion i stenosedannelse og en generel forbedring i vaskulær remolding. Tidligere farmakokinetiske humane undersøgelser har imidlertid vist, at bevacizumab administreret i en lav dosis på 1,25 mg intravitrealt (okulære neovaskulariseringspatienter) er tilstrækkeligt nok til at undertrykke cirkulerende VEGF-A-niveauer op til 30 dage efter administration. En diagramgennemgang på 14 hæmodialysepatienter, der fik en arteriovenøs adgang og intravitreal bevacizumab, har vist en signifikant forbedring i åbenhed (HR: 0,45, p-værdi: 0,037) sammenlignet med kontroller. Forud for et fase 1-forsøg er det vigtigt at bestemme, om intravenøs administration af bevacizumab viser den samme farmakokinetik og bio-responsprofil som intravitreal administration, og at bestemme den optimale dosis og hyppighed. Dette fase 0-studie vil blive udført i 10 eksisterende hæmodialysepatienter i en dosis på 1,25 mg med en potentiel dosiseskalering til 2,5 mg, hvis der ikke ses optimale resultater. Resultaterne fra denne undersøgelse kan have en væsentlig klinisk indvirkning, ikke kun hos ESRD-patienter, men også hos patienter, der får andre vaskulære eller endovaskulære procedurer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patienter mellem 18 og 85 år, inklusive
  • Patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), som i øjeblikket gennemgår hæmodialysebehandling gennem en fistel i den øvre ekstremitet
  • Hæmoglobin ≥8g/dL og trombocyttal ≥100.000/mm3 før dag 1
  • Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL; gamma-glutamyltransferase (GGT), aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤2x øvre grænse for normal eller international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 før dag 0 eller INR ≤ 2, hvis de er i antikoagulantbehandling.
  • Evne til at kommunikere meningsfuldt med efterforskningspersonale, kompetence til at give skriftligt informeret samtykke og evne til at overholde hele undersøgelsesprocedurer
  • Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget (besøg 1). Både kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med potentielle partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge prævention fra screeningstidspunktet til undersøgelsens afslutning.
  • Forventet levetid på mindst 1 år

Eksklusionskriterier

  • Kendt følsomhed over for bevacizumab eller tidligere behandling med enhver medicin, der vides at målrette VEGF
  • Nuværende brug af medicin, der vides at interagere med sikkerheden og effektiviteten af ​​bevacizumab (oftest: Antineoplastika (Antracykliner), Belimumab, Bisphosphonatderivater, Clozapin, Dipyron, Irinotecan, Sorafenib og Sutent)
  • Anamnese eller tegn på alvorlig hjertesygdom (NYHA Functional Class III eller IV), myokardieinfarkt inden for seks måneder efter undersøgelsens start (dag 1), ventrikulære takyarytmier, der kræver fortsat behandling, eller ustabil angina
  • Signifikant ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk over 100 mm Hg);
  • Slagtilfælde inden for seks (6) måneder efter studiestart (dag 1)
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel/enhed inden for 60 dage før studiestart (dag 1)
  • Behandling med vitamin K-antagonister eller direkte trombinhæmmere med en INR ≥2
  • Alle patienter (inklusive både kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med potentielle partnere i den fødedygtige alder), som ikke anvender en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt), f.eks. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler i kombination med en barrieremetode, nogle intrauterine præventionsanordninger, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner
  • Malignitet eller behandling for malignitet inden for de foregående 6 måneder
  • Immundefekt inklusive AIDS/HIV eller Aktiv autoimmun sygdom
  • Dokumenteret hyperkoagulerbar tilstand eller historie med 2 eller flere dybe venetromboser (DVT'er) eller andre spontane intravaskulære trombotiske hændelser
  • Blødende diatese eller anæmi med et hæmatokritniveau på mindre end 30 %
  • En protrombintid eller en delvis tromboplastintid mere end 1,2 gange den øvre grænse for normal, eller absolut blodpladetal under den nedre grænse for normal; et absolut neutrofiltal under 1.500/mm3
  • Aktiv lokal eller systemisk infektion (WBC > 15.000/mm3)
  • Mave-tarmsår eller blødning, eller sårbrud
  • Planlagt elektiv operation inden for 2 måneder efter startdato
  • Kendt alvorlig allergi over for aspirin eller penicillin
  • Enhver anden betingelse, som efter investigators vurdering ville udelukke tilstrækkelig evaluering af sikkerheden og effekten af ​​bevacizumab
  • Medarbejdere hos sponsor eller patienter, der er ansatte eller pårørende til investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 1 - Lav dosis administration
Ti hæmodialysepatienter vil modtage IV-infusionsbehandling med 1,25 mg bevacizumab og gennemgå serielle blodprøver på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 og 29 under dialysesessioner. ELISA vil blive udført for at evaluere lægemiddelserumkoncentration og tilsvarende plasmafri VEGF-A-niveauer (pg/ml). Sikkerhedsdata og farmakokinetiske/dynamiske (PK/PD) data vil blive analyseret, og ≥50 % VEGF-A-suppression bevaret fra baseline på dag 15 vil blive betragtet som vellykket. Hvis målresultaterne nås i trin 1, vil undersøgelsen blive afsluttet, ellers vil undersøgelsen gå videre til trin 2.
Medicin: 1,25 mg bevacizumab
Bevacizumab er et monoklonalt antistof mod VEGF-A. 1,25 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid vil blive administreret én gang som en intravenøs infusion over 30 minutter.
Andre navne:
  • Avastin
Eksperimentel: Fase 2 - Dosiseskalering
Hvis resultaterne ikke opfyldes i trin 1, vil ti yderligere hæmodialysepatienter modtage IV-infusionsbehandling med 2,50 mg bevacizumab-behandling. De vil gennemgå serielle blodprøver på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 og 29 under dialysesessioner. ELISA vil blive udført for at evaluere lægemiddelserumkoncentration og tilsvarende plasmafri VEGF-A-niveauer (pg/ml). Sikkerheds- og PK/PD-data vil blive analyseret, og ≥50 % VEGF-A-suppression bevaret fra baseline på dag 15 vil blive betragtet som vellykket. Hvis målet ikke nås, vil undersøgelsen blive afsluttet.
Medicin: 2,50 mg bevacizumab
Bevacizumab er et monoklonalt antistof mod VEGF-A. 2,50 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid vil blive administreret én gang som en intravenøs infusion over 30 minutter.
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serumkoncentration af bevacizumab (nM)
Tidsramme: baseline, 4 uger
Opnået gennem serielle blodprøver og målt gennem ELISA.
baseline, 4 uger
Ændring i plasmafri VEGF-A-niveauer (pg/ml)
Tidsramme: baseline, 4 uger
Opnået gennem serielle blodprøver og målt gennem ELISA. ≥50 % suppression fra baseline bevaret på dag 15 vil blive betragtet som vellykket.
baseline, 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil/Uønskede hændelser (NCI-CTCAE v. 4.0) overvågning
Tidsramme: 4 uger
Monitorering af lægemiddelinfusionsreaktioner og udvikling af uønskede hændelser ved efterfølgende opfølgningsbesøg på dialysecentre. Monitorering vil omfatte, men vil ikke være begrænset til, allergiske reaktioner eller anafylaksi, udvikling af hypertension, overdreven blødning eller tromboemboliske hændelser
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. februar 2016

Først opslået (Skøn)

1. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-007414

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med 1,25 mg bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner