- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02695641
Riduzione del VEGF-A libero dal plasma utilizzando Bevacizumab a basso dosaggio nei pazienti in emodialisi
6 luglio 2020 aggiornato da: Sanjay Misra, M.D., Mayo Clinic
Uno studio di fase 0 per valutare la farmacocinetica del bevacizumab a basso dosaggio e la sua efficacia sulla riduzione del fattore di crescita endoteliale vascolare libero plasmatico-A (VEGF-A) nei pazienti in emodialisi
Lo scopo principale di questo studio pilota è valutare il profilo farmacocinetico del bevacizumab a basso dosaggio e la sua efficacia nel ridurre i livelli di VEGF-A libero nel plasma in modo sicuro nei pazienti in emodialisi.
Queste informazioni saranno utilizzate per pianificare uno studio clinico di fase 1 che valuti il ruolo del bevacizumab nell'insufficienza dell'accesso vascolare in emodialisi.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato riscontrato che il fallimento della fistola arterovenosa emodialitica è in parte mediato attraverso una via del VEGF.
La somministrazione di bevacizumab (un anticorpo monoclonale VEGF-A) in modelli murini di fistola arterovenosa (AVF) alla dose di 5 mg/kg (una dose chemioterapica standard) ha mostrato una significativa riduzione della formazione di stenosi e un miglioramento complessivo del rimodellamento vascolare.
Tuttavia, precedenti studi di farmacocinetica sull'uomo hanno dimostrato che il bevacizumab somministrato a una bassa dose di 1,25 mg per via intravitreale (pazienti con neovascolarizzazione oculare) è sufficiente a sopprimere i livelli circolanti di VEGF-A fino a 30 giorni dopo la somministrazione.
Una revisione della cartella clinica su 14 pazienti in emodialisi che hanno ricevuto un accesso arterovenoso e bevacizumab intravitreale ha dimostrato un miglioramento significativo della pervietà (HR: 0,45, p-value: 0,037) rispetto ai controlli.
Prima di uno studio di fase 1, è essenziale determinare se la somministrazione endovenosa di bevacizumab dimostra la stessa farmacocinetica e lo stesso profilo di risposta biologica della somministrazione intravitreale e determinare la dose e la frequenza ottimali.
Questo studio di fase 0 sarà condotto su 10 pazienti in emodialisi esistenti a una dose di 1,25 mg con un potenziale aumento della dose a 2,5 mg se non si ottengono risultati ottimali.
I risultati di questo studio possono avere un impatto clinico sostanziale non solo nei pazienti con ESRD ma anche nei pazienti sottoposti ad altre procedure vascolari o endovascolari.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Prima fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni inclusi
- Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che sono attualmente sottoposti a trattamento di emodialisi attraverso una fistola dell'arto superiore
- Emoglobina ≥8g/dL e conta piastrinica ≥100.000/mm3 prima del giorno 1
- Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina sierica ≤1,5 mg/dL; gamma-glutamiltransferasi (GGT), aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤2 volte il limite superiore della norma o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 prima del giorno 0 o INR ≤ 2 se in terapia anticoagulante.
- Capacità di comunicare in modo significativo con il personale investigativo, competenza nel fornire il consenso informato scritto e capacità di rispettare l'intera procedura dello studio
- Se femmina e in età fertile, deve presentare un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening (Visita 1). Sia le pazienti di sesso femminile in età fertile che i pazienti di sesso maschile con potenziali partner fertili devono essere disposti a utilizzare la contraccezione dal momento dello screening fino al completamento dello studio
- Aspettativa di vita di almeno 1 anno
Criteri di esclusione
- Sensibilità nota al bevacizumab o trattamento precedente con qualsiasi farmaco noto per colpire il VEGF
- Uso corrente di farmaci noti per interagire con la sicurezza e l'efficacia del bevacizumab (più comunemente: antineoplastici (antracicline), belimumab, derivati del bisfosfonato, clozapina, dipirone, irinotecan, sorafenib e sutent)
- Anamnesi o evidenza di malattia cardiaca grave (classe funzionale NYHA III o IV), infarto miocardico entro sei mesi dall'ingresso nello studio (giorno 1), tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuato o angina instabile
- Ipertensione significativa non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg);
- Ictus entro sei (6) mesi dall'ingresso nello studio (Giorno 1)
- Trattamento con qualsiasi farmaco/dispositivo sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1)
- Trattamento con antagonisti della vitamina K o inibitori diretti della trombina con un INR ≥2
- Tutti i pazienti (incluse sia le pazienti di sesso femminile in età fertile che i pazienti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili) che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto), ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati in combinazione con un metodo di barriera, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, astinenza sessuale o un partner vasectomizzato
- Neoplasia o trattamento per neoplasia nei 6 mesi precedenti
- Immunodeficienza incluso AIDS/HIV o malattia autoimmune attiva
- Stato di ipercoagulabilità documentato o storia di 2 o più trombosi venose profonde (TVP) o altri eventi trombotici intravascolari spontanei
- Diatesi emorragica o anemia con un livello di ematocrito inferiore al 30%
- Un tempo di protrombina o un tempo di tromboplastina parziale superiore a 1,2 volte il limite superiore della norma o una conta piastrinica assoluta inferiore al limite inferiore della norma; una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.500/mm3
- Infezione attiva locale o sistemica (WBC > 15.000/mm3)
- Ulcera o sanguinamento gastrointestinale o deiscenza della ferita
- Chirurgia elettiva programmata entro 2 mesi dalla data di inizio
- Allergia grave nota all'aspirina o alla penicillina
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe un'adeguata valutazione della sicurezza e dell'efficacia di bevacizumab
- Dipendenti dello sponsor o pazienti che sono dipendenti o parenti dello sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1 - Somministrazione a basso dosaggio
Dieci pazienti in emodialisi riceveranno un trattamento per infusione endovenosa con 1,25 mg di bevacizumab e saranno sottoposti a prelievi di sangue seriali nei giorni 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 e 29 durante le sessioni di dialisi.
L'ELISA verrà eseguito per valutare la concentrazione sierica del farmaco ei corrispondenti livelli plasmatici di VEGF-A libero (pg/ml).
Saranno analizzati i dati di sicurezza e farmacocinetica/dinamica (PK/PD) e la soppressione di VEGF-A ≥50% mantenuta rispetto al basale entro il giorno 15 sarà considerata positiva.
Se i risultati target vengono raggiunti nella fase 1, lo studio sarà terminato, altrimenti lo studio passerà alla fase 2.
|
Bevacizumab è un anticorpo monoclonale contro VEGF-A.
1,25 mg in 50 ml di cloruro di sodio allo 0,9% verrà somministrato una volta come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.
Altri nomi:
|
Sperimentale: Fase 2 - Aumento della dose
Se i risultati non vengono raggiunti nella fase 1, dieci ulteriori pazienti in emodialisi riceveranno un trattamento di infusione endovenosa con 2,50 mg di bevacizumab.
Saranno sottoposti a prelievi di sangue in serie nei giorni 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 e 29 durante le sessioni di dialisi.
L'ELISA verrà eseguito per valutare la concentrazione sierica del farmaco ei corrispondenti livelli plasmatici di VEGF-A libero (pg/ml).
Saranno analizzati i dati sulla sicurezza e PK/PD e la soppressione di VEGF-A ≥50% mantenuta rispetto al basale entro il giorno 15 sarà considerata positiva.
Se il risultato target non viene raggiunto, lo studio sarà terminato.
|
Bevacizumab è un anticorpo monoclonale contro VEGF-A.
2,50 mg in 50 ml di cloruro di sodio allo 0,9% verranno somministrati una volta come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della concentrazione sierica di bevacizumab (nM)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane
|
Ottenuto tramite prelievi di sangue seriali e misurato tramite ELISA.
|
basale, 4 settimane
|
Variazione dei livelli di VEGF-A libero nel plasma (pg/ml)
Lasso di tempo: basale, 4 settimane
|
Ottenuto tramite prelievi di sangue seriali e misurato tramite ELISA.
Una soppressione ≥50% rispetto al basale conservata entro il giorno 15 sarà considerata riuscita.
|
basale, 4 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Monitoraggio del profilo di sicurezza/eventi avversi (NCI-CTCAE v. 4.0).
Lasso di tempo: 4 settimane
|
Monitoraggio delle reazioni all'infusione di farmaci e dello sviluppo di eventi avversi nelle successive visite di follow-up presso i centri di dialisi.
Il monitoraggio includerà ma non sarà limitato a reazioni allergiche o anafilassi, sviluppo di ipertensione, sanguinamento eccessivo o eventi tromboembolici
|
4 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Papadopoulos N, Martin J, Ruan Q, Rafique A, Rosconi MP, Shi E, Pyles EA, Yancopoulos GD, Stahl N, Wiegand SJ. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012 Jun;15(2):171-85. doi: 10.1007/s10456-011-9249-6.
- Yang B, Janardhanan R, Vohra P, Greene EL, Bhattacharya S, Withers S, Roy B, Nieves Torres EC, Mandrekar J, Leof EB, Mukhopadhyay D, Misra S. Adventitial transduction of lentivirus-shRNA-VEGF-A in arteriovenous fistula reduces venous stenosis formation. Kidney Int. 2014 Feb;85(2):289-306. doi: 10.1038/ki.2013.290. Epub 2013 Aug 7.
- Avery RL, Castellarin AA, Steinle NC, Dhoot DS, Pieramici DJ, See R, Couvillion S, Nasir MA, Rabena MD, Le K, Maia M, Visich JE. Systemic pharmacokinetics following intravitreal injections of ranibizumab, bevacizumab or aflibercept in patients with neovascular AMD. Br J Ophthalmol. 2014 Dec;98(12):1636-41. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305252. Epub 2014 Jul 7.
- Matsuyama K, Ogata N, Matsuoka M, Wada M, Takahashi K, Nishimura T. Plasma levels of vascular endothelial growth factor and pigment epithelium-derived factor before and after intravitreal injection of bevacizumab. Br J Ophthalmol. 2010 Sep;94(9):1215-8. doi: 10.1136/bjo.2008.156810. Epub 2010 Jun 10.
- Wang D, Choi KS, Lee SJ. Serum concentration of vascular endothelial growth factor after bilateral intravitreal injection of bevacizumab. Korean J Ophthalmol. 2014 Feb;28(1):32-8. doi: 10.3341/kjo.2014.28.1.32. Epub 2014 Jan 21.
- Zehetner C, Kirchmair R, Huber S, Kralinger MT, Kieselbach GF. Plasma levels of vascular endothelial growth factor before and after intravitreal injection of bevacizumab, ranibizumab and pegaptanib in patients with age-related macular degeneration, and in patients with diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol. 2013 Apr;97(4):454-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302451. Epub 2013 Feb 5.
- Garnier-Viougeat N, Rixe O, Paintaud G, Ternant D, Degenne D, Mouawad R, Deray G, Izzedine H. Pharmacokinetics of bevacizumab in haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2007 Mar;22(3):975. doi: 10.1093/ndt/gfl664. Epub 2006 Nov 8. No abstract available.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 agosto 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 agosto 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 febbraio 2016
Primo Inserito (Stima)
1 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 luglio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Insufficienza renale
- Insufficienza renale cronica
- Insufficienza renale cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-007414
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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