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혈액투석 환자에서 저용량 베바시주맙을 사용한 혈장 유리 VEGF-A의 감소

2020년 7월 6일 업데이트: Sanjay Misra, M.D., Mayo Clinic

혈액 투석 환자에서 저용량 베바시주맙의 약동학 및 혈장 유리 혈관 내피 성장 인자-A(VEGF-A) 감소에 대한 효능을 평가하기 위한 0상 연구

이 파일럿 연구의 주요 목적은 저용량 베바시주맙의 약동학 프로필과 혈액 투석 환자에서 혈장 유리 VEGF-A 수준을 안전하게 감소시키는 효과를 평가하는 것입니다. 이 정보는 혈액 투석 혈관 접근 부전에서 베바시주맙의 역할을 평가하는 1상 임상 시험을 계획하는 데 사용될 것입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

혈액투석 동정맥루 부전은 부분적으로 VEGF 경로를 통해 매개되는 것으로 밝혀졌습니다. 베바시주맙(VEGF-A 단클론 항체)을 동정맥루(AVF) 쥐 모델에 5mg/kg(표준 화학요법 용량) 용량으로 투여하면 협착증 형성이 크게 감소하고 혈관 재형성이 전반적으로 개선되는 것으로 나타났습니다. 그러나, 이전의 약동학 인간 연구는 1.25mg의 낮은 용량으로 유리체내로 투여된 베바시주맙(안구 혈관신생 환자)이 투여 후 최대 30일까지 순환하는 VEGF-A 수준을 억제하기에 충분하다는 것을 보여주었습니다. 동정맥 접근 및 유리체강내 베바시주맙을 받은 14명의 혈액투석 환자에 대한 차트 검토에서 대조군과 비교했을 때 개통률(HR: 0.45, p-값: 0.037)이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 1상 시험에 앞서 bevacizumab의 정맥 투여가 유리체 강내 투여와 동일한 약동학 및 생체 반응 프로파일을 나타내는지 확인하고 최적 용량 및 빈도를 결정하는 것이 필수적입니다. 이 0상 연구는 기존 혈액투석 환자 10명을 대상으로 1.25mg 용량으로 수행되며 최적의 결과가 나타나지 않을 경우 용량을 2.5mg으로 증량할 가능성이 있습니다. 이 연구의 결과는 말기신부전 환자뿐만 아니라 다른 혈관 또는 혈관내 시술을 받는 환자에게도 상당한 임상적 영향을 미칠 수 있습니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 초기 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  • 18세 이상 85세 미만 환자
  • 현재 상지 누공을 통해 혈액 투석 치료를 받고 있는 말기 신질환(ESRD) 환자
  • 1일 전 헤모글로빈 ≥8g/dL 및 혈소판 수 ≥100,000/mm3
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 mg/dL로 정의되는 적절한 간 기능; 감마-글루타밀트랜스퍼라제(GGT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤2x 정상 또는 국제 정규화 비율(INR)의 상한치 ≤ 0일 전 ≤ 1.5 또는 항응고제 요법을 받는 경우 INR ≤ 2.
  • 조사 직원과 의미 있게 의사소통할 수 있는 능력, 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력, 전체 연구 절차를 준수할 수 있는 능력
  • 여성이고 가임기인 경우 스크리닝 방문(방문 1)에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 환자와 가임 파트너가 있는 남성 환자 모두 스크리닝 시점부터 연구 완료까지 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 기대 수명 최소 1년

제외 기준

  • 베바시주맙에 대한 알려진 민감성 또는 VEGF를 표적으로 하는 것으로 알려진 약물을 사용한 이전 치료
  • 베바시주맙의 안전성과 효능과 상호작용하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용
  • 중증 심장 질환(NYHA 기능 등급 III 또는 IV), 연구 시작(1일) 6개월 이내의 심근 경색, 지속적인 치료가 필요한 심실 빈맥 또는 불안정 협심증의 병력 또는 증거
  • 조절되지 않는 현저한 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)
  • 연구 시작(1일) 6개월 이내의 뇌졸중
  • 연구 시작 전 60일 이내(Day1)에 임의의 조사 약물/기기로 치료
  • INR ≥2인 비타민 K 길항제 또는 직접 트롬빈 억제제로 치료
  • 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 모든 환자(가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자 모두 포함) 임플란트, 주사제, 장벽 방법과 결합된 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 피임 장치, 성행위 금욕 또는 정관 수술 파트너
  • 지난 6개월 이내의 악성 종양 또는 악성 종양에 대한 치료
  • AIDS/HIV 또는 활동성 자가면역질환을 포함한 면역결핍
  • 문서화된 과응고 상태 또는 2개 이상의 심부정맥 혈전증(DVT) 또는 기타 자발적 혈관내 혈전성 사건의 병력
  • 출혈 체질 또는 헤마토크리트 수치가 30% 미만인 빈혈
  • 정상 상한치의 1.2배를 초과하는 프로트롬빈 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 정상 하한치 미만의 절대 혈소판 수; 1,500/mm3 미만의 절대 호중구 수
  • 활성 국소 또는 전신 감염(WBC > 15,000/mm3)
  • 위장 궤양 또는 출혈, 또는 상처 열개
  • 시작일로부터 2개월 이내에 예정된 선택적 수술
  • 아스피린 또는 페니실린에 대해 알려진 심각한 알레르기
  • 조사관이 판단하기에 베바시주맙의 안전성 및 효능에 대한 적절한 평가를 방해하는 기타 상태
  • 후원자의 직원 또는 연구자의 직원 또는 친척인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1단계 - 저용량 투여
10명의 혈액투석 환자는 1.25mg 베바시주맙으로 IV 주입 치료를 받고 투석 세션 동안 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 및 29일에 일련의 채혈을 받게 됩니다. ELISA는 약물 혈청 농도 및 상응하는 혈장 유리 VEGF-A 수준(pg/ml)을 평가하기 위해 수행될 것입니다. 안전성 및 약동학/역학(PK/PD) 데이터를 분석하고 15일까지 기준선에서 유지된 ≥50% VEGF-A 억제가 성공적인 것으로 간주됩니다. 1단계에서 목표 결과가 충족되면 연구가 종료되고 그렇지 않으면 연구가 2단계로 진행됩니다.
의약품: 1.25mg 베바시주맙
베바시주맙은 VEGF-A에 대한 단클론 항체입니다. 50ml에 1.25mg 0.9% 염화나트륨을 30분에 걸쳐 정맥주사로 1회 투여합니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
실험적: 2단계 - 용량 증량
1단계에서 결과가 충족되지 않으면 혈액투석 환자 10명을 추가로 베바시주맙 2.50mg으로 정맥주입한다. 그들은 투석 세션 동안 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 및 29일에 일련의 채혈을 받게 됩니다. ELISA는 약물 혈청 농도 및 상응하는 혈장 유리 VEGF-A 수준(pg/ml)을 평가하기 위해 수행될 것입니다. 안전성 및 PK/PD 데이터를 분석하고 15일까지 기준선으로부터 유지된 ≥50% VEGF-A 억제가 성공적인 것으로 간주될 것입니다. 목표 결과가 충족되지 않으면 연구가 종료됩니다.
의약품: 2.50mg 베바시주맙
베바시주맙은 VEGF-A에 대한 단클론 항체입니다. 0.9% 염화나트륨 50ml에 2.50mg을 30분에 걸쳐 1회 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
베바시주맙의 혈청 농도 변화(nM)
기간: 기준선, 4주
일련의 채혈을 통해 획득하고 ELISA를 통해 측정합니다.
기준선, 4주
혈장 유리 VEGF-A 수준의 변화(pg/ml)
기간: 기준선, 4주
일련의 채혈을 통해 획득하고 ELISA를 통해 측정합니다. 15일까지 유지된 기준선으로부터 ≥50% 억제는 성공한 것으로 간주됩니다.
기준선, 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성 프로파일/이상반응(NCI-CTCAE v. 4.0) 모니터링
기간: 4 주
투석 센터에서 후속 후속 방문 시 약물 주입 반응 및 부작용 발생 모니터링. 모니터링에는 알레르기 반응 또는 아나필락시스, 고혈압 발병, 과도한 출혈 또는 혈전색전증이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
4 주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mayo Clinic

수사관

  • 수석 연구원: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2019년 8월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 2월 29일

처음 게시됨 (추정)

2016년 3월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 6일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15-007414

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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