Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A plazmamentes VEGF-A csökkentése alacsony dózisú bevacizumab alkalmazásával hemodializált betegeknél

2026. június 19. frissítette: Mayo Clinic

0. fázisú vizsgálat az alacsony dózisú bevacizumab farmakokinetikájának és a plazmamentes vaszkuláris endothel növekedési faktor-A (VEGF-A) csökkentésére gyakorolt ​​hatásának értékelésére hemodializált betegeknél

Ennek a kísérleti tanulmánynak az elsődleges célja az alacsony dózisú bevacizumab farmakokinetikai profiljának és hatékonyságának felmérése a plazma szabad VEGF-A szintjének biztonságos csökkentésében hemodializált betegeknél. Ezt az információt egy 1. fázisú klinikai vizsgálat megtervezéséhez használjuk fel, amely értékeli a bevacizumab szerepét a hemodialízis érrendszeri hozzáférési zavarában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azt találták, hogy a hemodialízis arteriovenosus fistula kudarca részben egy VEGF-útvonalon keresztül közvetített. A bevacizumab (egy VEGF-A monoklonális antitest) arteriovenosus fistula (AVF) egérmodellekben 5 mg/ttkg dózisban (standard kemoterápiás dózis) a szűkület képződésének jelentős csökkenését és általános javulást mutatott a vaszkuláris újraformálódásban. A korábbi farmakokinetikai humán vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a bevacizumab alacsony, 1,25 mg-os intravitrealis dózisban (szem neovaszkularizációs betegek) elegendő a keringő VEGF-A szint elnyomására a beadást követő 30 napig. A 14 hemodializált, arteriovenosus kezelésben részesülő és intravitrealis bevacizumab kezelésben részesülő beteg diagram áttekintése szignifikáns javulást mutatott az átjárhatóság tekintetében (HR: 0,45, p-érték: 0,037) a kontrollokhoz képest. Az 1. fázisú vizsgálat előtt alapvető fontosságú annak megállapítása, hogy a bevacizumab intravénás beadása ugyanazt a farmakokinetikát és bio-válasz profilt mutatja-e, mint az intravitrealis adagolás, és meg kell határozni az optimális dózist és gyakoriságot. Ezt a 0. fázisú vizsgálatot 10 meglévő hemodializált betegen végzik el 1,25 mg-os dózisban, a dózis potenciálisan 2,5 mg-ra történő emelésével, ha nem látnak optimális eredményeket. A tanulmány eredményeinek jelentős klinikai hatása lehet nemcsak az ESRD-betegeknél, hanem azoknál a betegeknél is, akik más vaszkuláris vagy endovaszkuláris eljárásokat kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. korai fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 18 és 85 év közötti betegek, ideértve
  • Végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek, akik jelenleg felső végtagi sipolyon keresztül hemodialízis kezelés alatt állnak
  • Hemoglobin ≥8g/dl és vérlemezkeszám ≥100.000/mm3 az 1. nap előtt
  • Megfelelő májfunkció, a szérum bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl definíciója szerint; gamma-glutamil-transzferáz (GGT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-transzamináz (ALT) és alkalikus foszfatáz ≤2-szerese a normálérték felső határának vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 a 0. nap előtt vagy INR ≤ 2, ha véralvadásgátló kezelésben részesül.
  • Képes értelmesen kommunikálni a nyomozó személyzettel, kompetencia írásos beleegyezés megadásához, és képes megfelelni a teljes vizsgálati eljárásnak
  • Ha nő és fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton (1. látogatás). Mind a fogamzóképes nőbetegeknek, mind a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra a szűréstől a vizsgálat befejezéséig
  • A várható élettartam legalább 1 év

Kizárási kritériumok

  • Bevacizumabbal szembeni ismert érzékenység vagy bármely olyan gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy a VEGF-et célozzák
  • Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek a bevacizumab biztonságosságával és hatékonyságával (leggyakrabban: daganatellenes szerek (antraciklinek), belimumab, biszfoszfonát-származékok, klozapin, dipiron, irinotekán, szorafenib és sutent)
  • Súlyos szívbetegség (NYHA III. vagy IV. funkcionális osztály), szívinfarktus a vizsgálatba lépéstől számított hat hónapon belül (1. nap), folyamatos kezelést igénylő kamrai tachyarrhythmiák vagy instabil angina anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
  • Jelentős, nem kontrollált magas vérnyomás (160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás és/vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás);
  • Stroke a vizsgálatba lépéstől számított hat (6) hónapon belül (1. nap)
  • Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel/eszközzel a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül (1. nap)
  • Kezelés K-vitamin-antagonistákkal vagy direkt trombin-gátlókkal, ha az INR ≥2
  • Minden olyan beteg (beleértve a fogamzóképes nőbetegeket és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeket is), akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (a sikertelenség aránya következetes és helyes használat esetén kevesebb, mint évi 1%), pl. implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók gátló módszerrel kombinálva, egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök, szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner
  • Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat kezelése az elmúlt 6 hónapban
  • Immunhiány, beleértve az AIDS / HIV vagy aktív autoimmun betegséget
  • Dokumentált hiperkoagulálható állapot vagy 2 vagy több mélyvénás trombózis (DVT) vagy egyéb spontán intravaszkuláris trombózisos esemény anamnézisében
  • Vérzéses diatézis vagy vérszegénység 30% alatti hematokritszinttel
  • A protrombin idő vagy a részleges tromboplasztin idő több mint 1,2-szerese a normál érték felső határának, vagy az abszolút vérlemezkeszám a normál alsó határa alatt van; az abszolút neutrofilszám 1500/mm3 alatt van
  • Aktív helyi vagy szisztémás fertőzés (WBC > 15 000/mm3)
  • Emésztőrendszeri fekély vagy vérzés, vagy seb kiszáradása
  • Tervezett műtét a kezdéstől számított 2 hónapon belül
  • Ismert súlyos allergia aszpirinre vagy penicillinre
  • Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a bevacizumab biztonságosságának és hatásosságának megfelelő értékelését
  • A megbízó alkalmazottai vagy a vizsgáló alkalmazottai vagy hozzátartozói

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. szakasz – Alacsony dózisú beadás
Tíz hemodializált beteg kap IV infúziós kezelést 1,25 mg bevacizumabbal, és sorozatos vérvételen esnek át a dialízisek 0., 1., 3., 6., 10., 15., 22. és 29. napján. ELISA-t kell végezni a gyógyszer szérumkoncentrációjának és a megfelelő plazmamentes VEGF-A szintjének (pg/ml) értékelésére. A biztonságossági és farmakokinetikai/dinamikus (PK/PD) adatokat elemezzük, és a 15. napig a kiindulási értékhez képest ≥50%-os VEGF-A-szuppressziót sikeresnek tekintjük. Ha az 1. szakaszban elérik a céleredményeket, a vizsgálatot leállítják, ellenkező esetben a vizsgálat a 2. szakaszba lép.
Drog: 1,25 mg bevacizumab
A bevacizumab egy VEGF-A elleni monoklonális antitest. 1,25 mg 50 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot egyszer kell beadni intravénás infúzióként 30 percen keresztül.
Más nevek:
  • Avastin
Kísérleti: 2. szakasz – Dózisemelés
Ha az 1. szakaszban nem teljesülnek az eredmények, további tíz hemodializált beteg kap IV infúziós kezelést 2,50 mg bevacizumab kezeléssel. Sorozatos vérvételen esnek át a 0., 1., 3., 6., 10., 15., 22. és 29. napon a dialízis során. ELISA-t kell végezni a gyógyszer szérumkoncentrációjának és a megfelelő plazmamentes VEGF-A szintjének (pg/ml) értékelésére. A biztonságossági és PK/PD adatokat elemezni kell, és a kiindulási értékhez képest a 15. napig megtartott ≥50%-os VEGF-A-szuppressziót sikeresnek tekintik. Ha a kitűzött eredmény nem teljesül, a vizsgálatot leállítják.
Drog: 2,50 mg bevacizumab
A bevacizumab egy VEGF-A elleni monoklonális antitest. 2,50 mg 50 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot egyszer kell beadni intravénás infúzióként 30 percen keresztül.
Más nevek:
  • Avastin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bevacizumab szérumkoncentrációjának változása (nM)
Időkeret: alapérték, 4 hét
Sorozatos vérvétellel nyertük és ELISA-val mértük.
alapérték, 4 hét
Változás a plazmamentes VEGF-A szintjében (pg/ml)
Időkeret: alapérték, 4 hét
Sorozatos vérvétellel nyertük és ELISA-val mértük. A 15. napig megtartott alapvonal ≥50%-os elnyomása sikeresnek tekinthető.
alapérték, 4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági profil/ nemkívánatos események (NCI-CTCAE v. 4.0) figyelése
Időkeret: 4 hét
A gyógyszerinfúziós reakciók és a nemkívánatos események kialakulásának nyomon követése a dialízisközpontokban végzett későbbi nyomon követés során. A monitorozás kiterjed, de nem kizárólagosan az allergiás reakciókra vagy anafilaxiára, a magas vérnyomás kialakulására, a túlzott vérzésre vagy a tromboembóliás eseményekre.
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2019. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2020. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2021. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 29.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 19.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-007414

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel