Innocuité et pharmacocinétique de la solution UV-4B administrée par voie orale sous forme de doses croissantes multiples à des sujets sains
14 mars 2024 mis à jour par: Emergent BioSolutions
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la solution UV-4B administrée par voie orale à des sujets sains
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de la solution buvable UV-4B lorsqu'elle est administrée à des sujets sains trois fois par jour (TID) pendant 7 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de la solution buvable UV-4B lorsqu'elle est administrée à des sujets sains TID pendant 7 jours.
Trois cohortes de 8 sujets chacune (6 actifs, 2 placebo) sont prévues et jusqu'à 2 cohortes supplémentaires peuvent être ajoutées en attendant l'examen de sécurité des cohortes initiales.
Un examen de l'innocuité aura lieu après chaque cohorte.
L'innocuité est évaluée jusqu'au jour 15 sur la base de la surveillance des événements indésirables (EI), des tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, coagulation, analyse d'urine), des signes vitaux, des examens physiques (PE), des électrocardiogrammes (ECG) et des analyses de sang occulte dans les selles .
Des échantillons de sang sont prélevés à des intervalles spécifiés jusqu'au jour 10 pour une évaluation pharmacocinétique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75247
- Clinical Research Unit
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53704
- Clinical Research Unit
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Sujet masculin ou féminin non fumeur, en bonne santé, âgé de 18 à 45 ans inclus.
- Le sujet féminin n'est pas enceinte et n'allaite pas.
- (Sujets féminins uniquement non ménopausés ou stériles) accord d'utilisation d'une contraception hormonale OU dispositif intra-utérin PLUS contraception barrière (préservatif ou cape occlusive type diaphragme ou cape chirurgicale) ET mousse/gel/crème/suppositoire spermicide à partir d'au moins 14 jours avant la première dose et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.
- (Sujets masculins uniquement) accord d'utiliser une contraception barrière lors des rapports sexuels et de s'abstenir également de don de sperme à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose du produit à l'étude.
- Poids corporel compris entre 60 et 90 kg, inclus, et indice de masse corporelle compris entre 18 et 32 kg/m², inclus.
- Accord d'éviter les exercices physiques intenses à partir de 4 jours avant le début du dosage jusqu'à la période de confinement dans l'unité clinique et pendant au moins 96 heures avant les visites de suivi.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergie aux médicaments de la classe des iminosucre.
- Traitement avec des produits expérimentaux ou des thérapies dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) avant le premier jour d'administration.
- Antécédents actuels ou passés de maladie/dysfonctionnement des systèmes pulmonaire, cardiovasculaire, endocrinien, hématologique, neurologique, immunitaire, gastro-intestinal, génito-urinaire ou autre.
- Anomalies à l'examen physique suggérant des conditions pouvant présenter un risque accru pour le sujet ; résultats d'électrocardiogramme anormaux (à l'exclusion des conditions bénignes); et des anomalies de grade 1 ou plus dans les signes vitaux lors du dépistage et des anomalies de grade 2 ou plus dans les signes vitaux lors de l'enregistrement sur la base d'une version modifiée de l'échelle de notation de la toxicité de la FDA pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits aux essais cliniques de vaccins préventifs.
- Tests de laboratoire clinique en dehors de la plage normale lors du dépistage et de grade 2 ou supérieur lors de l'enregistrement à l'unité clinique.
- Clairance de la créatinine < 90 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault).
- Protéinurie supérieure ou égale à 1+.
- Tout risque connu ou attendu de saignement.
- Intervention chirurgicale programmée pendant la participation à l'étude.
- Antécédents d'abus d'alcool et / ou de drogues dans l'année précédant l'administration et / ou un test de dépistage de drogues dans l'urine positif pour les substances d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement. Alcool urinaire supérieur à 50 mg/dL.
- Don de plasma ou de sang dans les 30 jours précédant le premier jour d'administration ou intention de faire un don dans les 30 jours suivant le dernier jour d'administration.
- Traitement avec tout médicament, sur ordonnance ou en vente libre, y compris les compléments alimentaires ou les médicaments à base de plantes, dans les 14 jours avant l'administration (dans les 30 jours avant l'administration d'agents modifiant la clairance hépatique ou rénale) et incapable de s'abstenir de tout médicament pendant la période d'étude. Les exceptions sont l'acétaminophène (pas plus de 2 g/jour), les produits vitaminés aux doses quotidiennes recommandées ou les contraceptifs hormonaux.
- Test sérologique positif pour les anticorps anti-VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage.
- Antécédents d'allergies alimentaires pertinentes (c'est-à-dire, œufs ou autres composants des repas standard de la clinique) ou refus de se conformer aux restrictions alimentaires.
- Problèmes psychologiques et/ou émotionnels qui rendraient le consentement éclairé invalide ou limiteraient la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ;
- Inscription simultanée à tout autre essai clinique dans les 30 jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 - 30 mg
Sujets recevant UV-4B 30 mg solution buvable ou placebo
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UV-4B 30 mg solution buvable administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
Solution buvable placebo administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
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Expérimental: Cohorte 2 - 75 mg
Sujets recevant UV-4B 75 mg solution buvable ou placebo
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Solution buvable placebo administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
UV-4B 75 mg solution buvable administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
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Expérimental: Cohorte 3 - 150 mg
Sujets recevant UV-4B 150 mg solution buvable ou placebo
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Solution buvable placebo administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
UV-4B 150 mg solution buvable administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
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Expérimental: Cohorte 4 - X mg (dose à déterminer)
Sujets recevant UV-4B X mg (dose à déterminer) solution buvable ou placebo
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Solution buvable placebo administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
UV-4B X mg (dose à déterminer) solution buvable administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
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Expérimental: Cohorte 5 - Y mg (dose à déterminer)
Sujets recevant UV-4B Y mg (dose à déterminer) solution buvable ou placebo
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Solution buvable placebo administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
UV-4B Y mg (dose à déterminer) solution buvable administrée TID (toutes les 8 ± 0,5 heures) pendant 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets signalant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) par groupe
Délai: À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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L'incidence des EIAT rapportés spontanément par les sujets ou provoqués au cours de l'examen est rapportée par groupe de dose.
Les sujets ayant plusieurs TEAE ne sont comptés qu'une seule fois.
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À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Nombre de sujets signalant des événements indésirables graves (EIG) par groupe
Délai: À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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L'incidence des EIG rapportés spontanément par les sujets ou provoqués au cours de l'examen est rapportée par groupe de dose.
Les sujets ayant plusieurs EIG ne sont comptés qu'une seule fois.
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À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Nombre de sujets présentant des anomalies de laboratoire clinique de degré de toxicité 1 ou supérieur par groupe
Délai: À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Les anomalies de laboratoire clinique sont présentées comme le total des anomalies de grade 1 (légères) à 4 (potentiellement mortelles) selon les critères adaptés des directives de la Food and Drug Administration (FDA) pour l'industrie, Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inscrit aux essais cliniques de vaccins préventifs (septembre 2007) et au tableau de toxicité pour les adultes de la Division de la microbiologie et des maladies infectieuses (DMID) (novembre 2007).
Au sein de chaque paramètre, les sujets ayant de multiples anomalies ne sont comptés qu'une seule fois.
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À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets avec des résultats de signes vitaux aberrants par groupe
Délai: À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Les signes vitaux de la pression artérielle (TA), du pouls, de la fréquence respiratoire et de la température buccale ont été pris après avoir été en décubitus dorsal pendant 10 minutes.
Les signes vitaux orthostatiques (TA, pouls) ont été relevés après 2 minutes debout.
Les résultats des signes vitaux sont présentés comme le nombre de sujets présentant des anomalies de grade 1 (légères) à 4 (potentiellement mortelles) selon des critères adaptés des directives de la FDA pour l'industrie, Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Essais cliniques (septembre 2007), ou ayant un changement orthostatique anormal (résultat en position debout moins en décubitus dorsal).
Au sein de chaque paramètre, les sujets ayant de multiples anomalies ne sont comptés qu'une seule fois.
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À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Nombre de sujets présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après la dose par groupe
Délai: À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Les ECG (fréquence cardiaque ventriculaire, intervalles d'onde - PR, QRS, QT, QTcF) ont été enregistrés en décubitus dorsal (pendant au moins 10 minutes).
La ligne de base a été calculée à partir de la moyenne des ECG en triple le jour 1 avant la dose.
Au sein de chaque paramètre, les sujets ayant de multiples anomalies ne sont comptés qu'une seule fois.
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À partir du moment de la première dose le jour 1 jusqu'à la dernière visite de suivi du jour 15
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1, Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs de Cmax sont dérivées des données de concentration plasmatique individuelle du sujet en fonction du temps.
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 et 8 heures après la première dose le jour 1 ; et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale le jour 7.
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Jour 1, Jour 7
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Temps de concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Jour 1, Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs de tmax sont dérivées des données de concentration plasmatique individuelle du sujet en fonction du temps.
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 et 8 heures après la première dose le jour 1 ; et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale le jour 7.
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Jour 1, Jour 7
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis l'instant zéro (prédose) jusqu'à l'heure de la dernière concentration quantifiable après la dernière dose [ASC(0-dernière)]
Délai: Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs d'AUC(0-last) sont dérivées des données individuelles de concentration plasmatique du sujet en fonction du temps, calculées à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et de la règle logarithmique pour les concentrations décroissantes.
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale du jour 7.
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Jour 7
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Exposition quotidienne totale à l'état d'équilibre : aire sous la courbe concentration-temps depuis l'instant zéro (prédose) jusqu'à 24 heures après la dernière dose [ASC(0-24)]
Délai: Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs d'AUC(0-24) sont dérivées des données de concentration plasmatique individuelle du sujet en fonction du temps, calculées comme AUC(0-8) x 3 (dernière dose au jour 7 uniquement).
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale du jour 7.
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Jour 7
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis l'instant zéro (prédose) jusqu'à 8 heures après la dose finale [AUC(0-8)]
Délai: Jour 1, Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs d'AUC(0-8) sont dérivées des données individuelles de concentration plasmatique du sujet en fonction du temps, calculées à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et de la règle logarithmique pour les concentrations décroissantes.
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6 et 8 heures après la première dose le jour 1 ; et à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale le jour 7.
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Jour 1, Jour 7
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Clairance systémique apparente (CL/F) à l'état d'équilibre
Délai: Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs de CL/F sont dérivées des données de concentration plasmatique individuelle du sujet en fonction du temps, calculées en tant que dose (équivalent base libre) divisée par l'ASC (0-8).
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale du jour 7.
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Jour 7
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Volume apparent de distribution des UV-4 pendant la phase terminale (Vz/F) après plusieurs doses
Délai: Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs de Vz/F sont dérivées des données de concentration plasmatique du sujet individuel en fonction du temps, calculées comme CL/F divisé par λz.
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale du jour 7.
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Jour 7
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Demi-vie terminale apparente (t1/2)
Délai: Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'UV-4 sont déterminées au moyen d'un test de chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse en tandem.
Les valeurs de t1/2 sont dérivées des données de concentration plasmatique individuelle du sujet en fonction du temps, calculées comme ln2/λz.
Sang prélevé à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 14 heures après la dose finale du jour 7.
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Jour 7
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Taux d'accumulation (RA)
Délai: Jour 7
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Rapport d'accumulation (AR) Jour 1/Jour 7
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Jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Timothy Babinchak, MD, Emergent BioSolutions
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
2 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2016
Première publication (Estimé)
2 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DMID 15-0062
- HHSN272201100030C (Autre subvention/numéro de financement: NIAID)
- 8311-270 (Autre identifiant: Covance)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .