Sicurezza e farmacocinetica della soluzione UV-4B somministrata per via orale come dosi crescenti multiple a soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina sano, non fumatore, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
• Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza e non sta allattando.
• (Solo soggetti di sesso femminile che non sono in postmenopausa o sterili) consenso all'uso di contraccettivi ormonali OPPURE dispositivo intrauterino PIÙ contraccezione di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo come diaframma o cappuccio chirurgico) E schiuma/gel/crema/supposta spermicida a partire da almeno 14 giorni prima della prima dose e continuando per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
• (Solo soggetti di sesso maschile) consenso all'uso di contraccettivi di barriera durante i rapporti sessuali e ad astenersi anche dalla donazione di sperma dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in studio.
• Peso corporeo compreso tra 60 e 90 kg inclusi e indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m² inclusi.
• Accordo per evitare un intenso esercizio fisico a partire da 4 giorni prima dell'inizio della somministrazione durante il periodo di reclusione nell'unità clinica e per almeno 96 ore prima delle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Storia di allergia ai farmaci della classe iminosugar.
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale o terapia entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima del primo giorno di somministrazione.
• Anamnesi attuale o passata di malattia/disfunzione del sistema polmonare, cardiovascolare, endocrino, ematologico, neurologico, immunitario, gastrointestinale, genito-urinario o di altro tipo.
• Anomalie all'esame obiettivo indicative di condizioni che possono comportare un aumento del rischio per il soggetto; risultati elettrocardiografici anormali (escluse le condizioni benigne); e anomalie di Grado 1 o superiore nei segni vitali allo screening e anomalie di Grado 2 o superiore nei segni vitali al check-in sulla base di una versione modificata della FDA Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials.
• Test clinici di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale allo screening e Grado 2 o superiore al momento del check-in presso l'unità clinica.
• Clearance della creatinina < 90 ml/min (in base all'equazione di Cockcroft-Gault).
• Proteinuria maggiore o uguale a 1+.
• Qualsiasi rischio noto o previsto di sanguinamento.
• Procedura chirurgica programmata durante la partecipazione allo studio.
• Storia di abuso di alcol e/o droghe entro 1 anno prima della somministrazione e/o screening positivo per droghe nelle urine per sostanze di abuso allo screening o al check-in. Alcool nelle urine superiore a 50 mg/dL.
• Donazione di plasma o sangue entro 30 giorni prima del primo giorno di somministrazione o intenzione di donare entro 30 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione.
• Trattamento con qualsiasi farmaco, prescritto o meno, inclusi integratori alimentari o farmaci a base di erbe, entro 14 giorni prima della somministrazione (entro 30 giorni prima della somministrazione per agenti che alterano la clearance epatica o renale) e non è in grado di astenersi da qualsiasi farmaco durante il periodo di studio. Le eccezioni sono il paracetamolo (non più di 2 g/giorno), i prodotti vitaminici alle dosi giornaliere raccomandate o il controllo delle nascite ormonale.
• Test sierologico positivo per gli anticorpi dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening.
• Storia di allergie alimentari rilevanti (cioè, uova o altri componenti dei pasti clinici standard) o riluttanza a rispettare le restrizioni dietetiche.
• Problemi psicologici e/o emotivi che renderebbero invalido il consenso informato o limiterebbero la capacità del soggetto di ottemperare ai requisiti dello studio;
• Iscrizione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni.